Yazan: Cocer Peptides 
30 gün önce
BU WEB SİTESİNDE VERİLEN TÜM MAKALELER VE ÜRÜN BİLGİLERİ YALNIZCA BİLGİ YAYINLAMA VE EĞİTİM AMAÇLIDIR.
Bu web sitesinde sunulan ürünler yalnızca in vitro araştırmalara yöneliktir. İn vitro araştırmalar (Latince: *camda*, cam eşyalarda anlamına gelir) insan vücudu dışında gerçekleştirilir. Bu ürünler farmasötik değildir, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmamıştır ve herhangi bir tıbbi durumu, hastalığı veya rahatsızlığı önlemek, tedavi etmek veya iyileştirmek için kullanılmamalıdır. Bu ürünlerin herhangi bir biçimde insan veya hayvan vücuduna sokulması kanunen kesinlikle yasaktır.
Genel Bakış
Elamipretide olarak da bilinen SS-31, yeni bir aromatik katyonik peptiddir. SS-31'in kan-beyin bariyerini serbestçe geçebilmesi, onu nörolojik bozuklukların tedavisi için uygun kılan bir özelliktir. Kan-beyin bariyeri, merkezi sinir sistemi için çok önemli bir koruyucu bariyer görevi görüyor ve çoğu ilaç bu bariyeri aşmaya çalışıyor. Ancak SS-31, doğrudan sinir hasarının olduğu bölgeye ulaşarak ve sinir hücresi hasarının onarılması için umut sunarak bu sınırlamanın üstesinden gelir. Nispeten düşük moleküler ağırlığa sahip, vücutta iyi bir hareketlilik ve biyoyararlanım sağlayan küçük moleküllü peptidler sınıfına aittir. SS-31'in taşıdığı katyonlar, onun biyolojik zarların negatif yüklü bileşenleriyle, özellikle de mitokondrinin negatif yüklü iç zar fosfolipidleriyle etkileşime girmesini sağlar. Bu spesifik bağlanma, SS-31'in mitokondride birikmesine izin verir ve böylece mitokondriyal fonksiyon üzerinde düzenleyici etkilerini gösterir.
Şekil 1 SS-31'in böbrek hastalığına karşı etki mekanizması.
Eylem Mekanizması
Mitokondriyal Fonksiyonun Düzenlenmesi
Mitokondri, hücrenin enerji santrali olarak hücresel hayatta kalma ve metabolizmada kritik bir rol oynar. Katyonik yapısıyla SS-31, mitokondrinin negatif yüklü iç membran fosfolipitlerinde geniş çapta birikebilir ve böylece mitokondriyal solunumu artırabilir. Mitokondriyal solunum zinciri hücresel enerji üretimi (ATP) için kritik bir yoldur. SS-31, solunum zincirindeki ilgili proteinlerin işlevini optimize ederek elektron taşıma verimliliğini artırır, böylece ATP sentezini teşvik eder ve hücrelere hücre bölünmesi, farklılaşma ve malzeme taşınması gibi normal fizyolojik aktiviteleri sürdürmek için yeterli enerji sağlar.
SS-31, nöronlarda mitokondriyal biyogenezi aktive ederek yeni mitokondri oluşumunu teşvik eder. Hücreler hasar veya stresle karşılaştığında, yeni mitokondri üretimi, hasarlı veya işlevsiz mitokondrinin yenilenmesine yardımcı olarak hücre içindeki mitokondriyal popülasyonun sağlığını korur. Aynı zamanda hasarlı mitokondriyi temizlemek için hücresel mekanizma olan mitokondriyal otofajiyi de geliştirir. Hasar görmüş mitokondri derhal temizlenmezse, büyük miktarda reaktif oksijen türü (ROS) açığa çıkararak hücrelere daha fazla zarar verir. SS-31, mitokondriyal otofajiyi artırarak ROS üretimini etkili bir şekilde azaltır, böylece hücreleri oksidatif stres hasarından korur.
İnflamatuar yanıtların engellenmesi
Birçok hücresel hasar sürecinde, hasara sıklıkla inflamatuar yanıtlar eşlik eder. Nöroinflamasyonun birincil aracısı olan sitoplazmik fosfolipaz A2 (cPLA2), patolojik koşullar altında lizozomların sn-2 pozisyonundaki membran fosfolipitlerini parçalayarak lizofosfolipidler ve ω3 çoklu doymamış yağ asitleri üreterek lizozomal membran geçirgenliğine (LMP) yol açar ve inflamatuar bir ortam yaratır. SS-31, fosforile edilmiş sitoplazmik fosfolipaz A2'nin (p-cPLA2) ekspresyon seviyesini aşağı doğru düzenleyebilir, cPLA2'nin fosforilasyonunu inhibe edebilir, böylece inflamatuar aracıların üretimini azaltabilir ve hücrelere yönelik inflamatuar yanıtların neden olduğu hasarı hafifletebilir.
Sepsisin neden olduğu miyokard hasarı üzerine yapılan çalışmalarda, SS-31'in NF-κB ve NLRP3'ün aktivasyonunu inhibe ettiği ve böylece miyokardiyal inflamatuar yanıtları iyileştirdiği bulunmuştur. NF-κB, inflamatuar sinyal yollarının önemli bir düzenleyicisidir, NLRP3 ise inflamatuarın önemli bir bileşenidir. Bunların aktivasyonu, IL-6, IL-1β ve TNF-α gibi çok sayıda inflamatuar faktörün salınmasına yol açar. SS-31, bu iki temel faktörün aktivasyonunu inhibe ederek inflamatuar faktörlerin ekspresyon düzeylerini azaltır, miyokard hücrelerindeki inflamatuar hasarı hafifletir ve normal fonksiyonlarını korur.
Otofajiyi teşvik etmek ve piroptozu engellemek
Otofaji, hasarlı organelleri, yanlış katlanmış proteinleri ve diğer zararlı maddeleri temizleyen, hücreler içindeki önemli bir kendini koruma mekanizmasıdır. Omurilik yaralanması çalışmalarında SS-31'in Beclin-1, VPS34 ve LC3 gibi otofaji ile ilişkili proteinlerin düzeylerini arttırdığı, p62 gibi otofaji substrat proteinlerinin düzeylerini azalttığı ancak ATP6V1B2 ve LAMP1 gibi lizozomal biyogenez ile ilişkili proteinlerin düzeylerini etkilemediği bulunmuştur. Bu, SS-31'in, ATP6V1B2 ve LAMP1 gibi lizozomal biyogenezle ilişkili proteinlerin seviyelerini etkilemeden, p62 gibi omurilik yaralanmasından sonra otofagozom oluşumunu etkileyebileceğini gösterir. Bu, SS-31'in omurilik yaralanmasından sonra otofagozom oluşumunu etkileyebileceğini, otofaji yolunun normal ilerlemesini destekleyebileceğini, hücrelerin hasarlı bileşenleri temizlemesine yardımcı olabileceğini ve hücre içi ortamın stabilitesini yeniden sağlayabileceğini düşündürmektedir.
Piroptoz, çeşitli hastalıklarda aşırı hücresel hasara yol açan inflamatuar programlanmış bir nekrozdur. SS-31, ASC, GSDMD, Kaspaz-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β ve IL-18 gibi piroptozla ilişkili proteinlerin seviyelerini azaltır, böylece piroptoz oluşumunu engeller. Otofaji ve piroptoz arasında karmaşık bir etkileşim vardır; Otofajinin arttırılması piroptozu engelleyebilir. SS-31 bu dengeyi düzenleyerek piroptozun neden olduğu hücre ölümünü etkili bir şekilde azaltır ve hücresel onarımı ve hayatta kalmayı destekler.
Uygulamalar
Nörolojik Hastalıklar
Omurilik yaralanması, kalıcı fonksiyon kaybına ve motor bozukluklara yol açan ciddi bir sakatlık durumudur. Kan-beyin bariyerinin varlığı nedeniyle geleneksel ilaçlar yaralı bölgeye ulaşmada zorluk çeker. SS-31, kan-beyin bariyerini geçme yeteneği ile omurilik yaralanmasının tedavisinde umut verici bir potansiyel göstermektedir. Omurilik yaralanması olan farelere intraperitoneal enjeksiyon yoluyla uygulandığında, BMS fare ölçeği, yürüyüş analizi ve eğimli düzlem testi kullanılarak yapılan davranışsal değerlendirmeler, bunun yaralanma sonrası fonksiyonel iyileşmeyi önemli ölçüde desteklediğini ortaya çıkardı. Histolojik olarak HE, Masson, MAP2 ve SYN boyama kullanılarak SS-31'in omurilik glial skar alanını azalttığı, dendrit ve sinaps sayısını arttırdığı ve omurilik nöronlarının yapısal ve fonksiyonel onarımını desteklediği belirlendi.
Parkinson hastalığı ve Alzheimer hastalığı gibi bazı nörodejeneratif hastalıklarla ilgili çalışmalarda SS-31'in potansiyel terapötik değeri de gösterilmiştir. Bu hastalıklara sıklıkla oksidatif stres kaynaklı nöronal hasar, inflamatuar yanıtlar ve mitokondriyal fonksiyon bozukluğu eşlik eder. SS-31, mitokondriyal fonksiyonun düzenlenmesi, inflamatuar yanıtların engellenmesi ve hücresel otofajinin teşvik edilmesi gibi birçok mekanizma yoluyla, nöronal dejenerasyonun geciktirilmesi ve hasta semptomlarının iyileştirilmesi konusunda umut vaat etmektedir.
Kardiyovasküler Hastalıklar
Kardiyak disfonksiyon sepsisin yaygın ve hayatı tehdit eden bir komplikasyonudur. SS-31 sepsiste miyokard hasarına karşı koruyucu etkiler göstermektedir. İn vivo deneylerde, SS-31 müdahale grubundaki fareler, sepsis grubuna kıyasla önemli ölçüde iyileşmiş miyokardiyal doku düzensizliği ve inflamatuar infiltrasyon ve apoptotik hücrelerde önemli bir azalma gösterdi. SS-31, miyokardiyal dokudaki inflamatuar faktörlerin yukarı regülasyonunu inhibe edebilir, ATP içeriğini artırabilir, redoks durumunu iyileştirebilir, mitokondriyal membran potansiyelini koruyabilir ve NF-κBp65 ve NLRP3'ün aktivasyonunu inhibe edebilir, böylece LPS'nin neden olduğu miyokard hasarını hafifletebilir. Bu, SS-31'in sepsis kaynaklı kardiyomiyopatiyi tedavi etmek için potansiyel bir ilaç olabileceğini düşündürmektedir.
Miyokardiyal iskemi-reperfüzyon hasarı gibi diğer kardiyovasküler hastalıklarda da SS-31 önemli bir rol oynayabilir. Miyokardiyal iskemi-reperfüzyon süreci, büyük miktarda ROS üretimine yol açarak inflamatuar yanıtları ve hücre apoptozunu tetikler.
Çözüm
SS-31, kan-beyin bariyerini delebilir, hücresel hasarı onarmak için mitokondriyi hedefleyebilir ve nörolojik hastalıklar, kardiyovasküler hastalıklar, iskelet kası onarımı ve diyabetik vasküler endotel hasarında potansiyel uygulamalara sahiptir. Mitokondriyi temel hedef olarak hedefleyerek yeni bir terapötik teori sunuyor.
Kaynaklar
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X ve diğerleri. Bir Mitokondri Hedefleyici Peptid olan SS-31, Böbrek Hastalığını İyileştirir[J]. Oksidatif Tıp ve Hücresel Uzun Ömür, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Yalnızca araştırma amaçlı kullanıma sunulan ürün:
