By Cocer Peptides 
30 andro lasa izay
NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.
Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.
Overview
SS-31, fantatra ihany koa amin'ny hoe Elamipretide, dia peptide cationic aromatika vaovao. Ny SS-31 dia afaka mamakivaky malalaka ny sakana amin'ny ati-doha, fananana izay mahatonga azy io ho sahaza amin'ny fitsaboana ny aretin'ny neurolojia. Ny sakana amin'ny ati-doha dia toy ny sakana fiarovana lehibe ho an'ny rafi-pitatitra foibe, miaraka amin'ny ankamaroan'ny zava-mahadomelina miady mafy hiampita azy. Na izany aza, ny SS-31 dia mandresy io fetra io, tonga mivantana amin'ny toerana misy ny fahasimban'ny neural ary manolotra fanantenana amin'ny fanamboarana ny fahasimban'ny sela neural. Izy io dia an'ny kilasin'ny peptides molekiola kely, manana lanja molekiola somary ambany, izay manome azy amin'ny fivezivezena tsara sy bioavailability ao anatin'ny vatana. Ny cation entin'ny SS-31 dia ahafahany mifandray amin'ireo singa miiba amin'ny membrane biolojika, indrindra fa ireo phospholipid membrane ao anaty mitochondria. Ity fatorana manokana ity dia ahafahan'ny SS-31 miangona ao amin'ny mitochondria, ka mampihatra ny fiantraikany ara-dalàna amin'ny fiasan'ny mitochondrial.
Sary 1 Mekanisma fiasan'ny SS-31 amin'ny aretin'ny voa.
Mekanisma asa
Fitsipika momba ny asan'ny mitochondrial
Mitochondria, amin'ny maha-mahery ny angovo ao amin'ny sela, dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fahaveloman'ny sela sy ny metabolism. SS-31, miaraka amin'ny firafitry ny cationic, dia afaka miangona be ao amin'ny phospholipids fonon-tsela ao anaty mitochondria, ka manatsara ny respiration mitochondrial. Ny rojom-pisefoana mitochondrial dia lalana manan-danja amin'ny famokarana angovo sela (ATP). SS-31 dia manatsara ny asan'ny proteinina mifandraika amin'ny rojom-pisefoana, manatsara ny fahombiazan'ny fitaterana elektrônika, ka mampiroborobo ny synthesis ATP ary manome angovo ampy ho an'ny sela mba hitazonana ny hetsika ara-batana ara-dalàna toy ny fizarana sela, fanavahana ary fitaterana fitaovana.
SS-31 dia manetsika ny biogenesis mitochondrial amin'ny neurons, mampiroborobo ny famokarana mitochondria vaovao. Rehefa miatrika fahasimbana na adin-tsaina ny sela, ny famokarana mitochondria vaovao dia manampy amin'ny famenoana ny mitochondria simba na tsy miasa, mitazona ny fahasalaman'ny mponina mitochondria ao anatin'ny sela. Izy io koa dia manatsara ny autophagy mitochondrial, ny rafitra sela hanadiovana ny mitochondria simba. Raha tsy voavaha haingana ny mitochondria simba, dia mamoaka karazana oksizenina (ROS) be dia be izy ireo, izay manimba sela. SS-31 dia mampihena amin'ny fomba mahomby ny famokarana ROS amin'ny fanatsarana ny autophagy mitochondrial, ka miaro ny sela amin'ny fahasimban'ny adin-tsaina.
Manakana ny mamaivay
Amin'ny fizotry ny fahasimban'ny sela maro, ny valin'ny mamaivay dia matetika miaraka amin'ny fahasimbana. Ny cytoplasmic phospholipase A2 (cPLA2), ho mpanelanelana voalohany amin'ny neuroinflammation, dia manimba ny phospholipid membrane amin'ny toeran'ny sn-2 amin'ny lysosomes eo ambanin'ny toe-javatra pathological, mamokatra lysophospholipids sy ω3 polyunsaturated asidra matavy, mitarika ho amin'ny lysosomal membrane permeabilization (LMP) tontolo iainana. Ny SS-31 dia afaka manafoana ny haavon'ny phospholipase cytoplasmic phosphorylated A2 (p-cPLA2), manakana ny phosphorylation ny cPLA2, ka mampihena ny famokarana mpanelanelana amin'ny inflammatoire ary manamaivana ny fahasimbana ateraky ny valim-panafody amin'ny sela.
Ao amin'ny fanadihadiana momba ny ratra amin'ny sepsis-induced myocardial, SS-31 dia hita fa manakana ny fampahavitrihana ny NF-κB sy NLRP3, ka manatsara ny valin'ny areti-maso myocardial. Ny NF-κB dia mpanelanelana manan-danja amin'ny làlam-pandrenesana mamaivay, raha ny NLRP3 kosa dia singa manan-danja amin'ny inflammasome. Ny fampahavitrihana azy ireo dia mitarika amin'ny famotsorana ireo anton-javatra mampivarahontsana marobe, toy ny IL-6, IL-1β, ary TNF-α. Amin'ny alàlan'ny fanakanana ny fampahavitrihana ireo lafin-javatra roa ireo, ny SS-31 dia mampihena ny haavon'ny fitenenana ireo anton-javatra mampihoron-koditra, manamaivana ny fahasimbana amin'ny atidoha amin'ny sela myocardial, ary mitazona ny asany ara-dalàna.
Mampiroborobo ny autophagy ary manakana ny pyroptosis
Autophagy dia rafitra fiarovana tena manan-danja ao anatin'ny sela izay manadio organelles simba, proteinina diso ary zavatra manimba hafa. Ao amin'ny fanadihadiana momba ny ratra amin'ny tadin'ny hazon-damosina dia hita fa ny SS-31 dia manatsara ny haavon'ny proteinina mifandraika amin'ny autophagy toy ny Beclin-1, VPS34, ary LC3, mampihena ny haavon'ny proteinina substrate autophagy toy ny p62, fa tsy misy fiantraikany amin'ny haavon'ny proteinina mifandraika amin'ny biogenesis lysosomal toy ny ATP6V1B2 sy LAMP1. Izany dia manondro fa ny SS-31 dia mety hisy fiantraikany amin'ny fananganana autophagosomes aorian'ny ratra amin'ny tadin'ny hazon-damosina, toy ny p62, tsy misy fiantraikany amin'ny haavon'ny proteinina mifandraika amin'ny biogenesis lysosomal, toy ny ATP6V1B2 sy LAMP1. Izany dia manondro fa ny SS-31 dia mety hisy fiantraikany amin'ny fananganana autophagosomes aorian'ny ratra amin'ny tadin'ny hazon-damosina, hampiroborobo ny fivoarana ara-dalàna ny lalan'ny autophagy, manampy ny sela amin'ny fanadiovana ireo singa simba, ary mamerina ny fahamarinan'ny tontolo iainana intracellular.
Ny pyroptosis dia necrosis programmed inflammatoire izay mitarika amin'ny fahasimban'ny sela be loatra amin'ny aretina isan-karazany. SS-31 dia mampihena ny haavon'ny proteinina mifandraika amin'ny pyroptosis, toy ny ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β, ary IL-18, ka manakana ny fisian'ny pyroptosis. Misy fifandraisana sarotra eo amin'ny autophagy sy pyroptosis; Ny fanatsarana ny autophagy dia afaka manakana ny pyroptosis. Ny SS-31 dia mandrindra io fifandanjana io, mampihena ny fahafatesan'ny sela vokatry ny pyroptosis ary mampiroborobo ny fanamboarana sy ny fahaveloman'ny sela.
Applications
Aretina neurolojia
Ny ratra amin'ny tadin'ny hazon-damosina dia toe-javatra mahakilemaina mafy izay mitarika ho amin'ny fahaverezan'ny asa maharitra sy ny fahasimban'ny motera. Noho ny fisian'ny sakana amin'ny ati-doha, ny fanafody mahazatra dia miady amin'ny toerana naratra. Ny SS-31, miaraka amin'ny fahaizany mamakivaky ny sakana amin'ny ati-doha, dia mampiseho fampanantenana mety amin'ny fitsaboana ny ratra amin'ny tadin'ny hazon-damosina. Rehefa omena amin'ny alàlan'ny tsindrona intraperitoneal amin'ny totozy misy ratra amin'ny tadin'ny hazon-damosina, ny fanombanana ny fitondran-tena amin'ny fampiasana ny mari-pamantarana totozy BMS, ny famakafakana gait, ary ny fitsapana fiaramanidina mirona dia nanambara fa tena mampiroborobo ny fanarenana aorian'ny ratra. Ara-tantara, mampiasa HE, Masson, MAP2, ary SYN staining, dia tapa-kevitra fa ny SS-31 dia mampihena ny faritry ny tadin'ny hazon-damosina glial scarring, mampitombo ny isan'ny dendrites sy ny synapses, ary mampiroborobo ny fanamboarana ara-drafitra sy miasa ny neurons tadin'ny hazon-damosina.
Tamin'ny fandalinana ny aretina neurodegenerative sasany, toy ny aretin'i Parkinson sy ny aretin'i Alzheimer, ny SS-31 dia naneho ny sanda ara-pahasalamana mety hitranga. Ireo aretina ireo dia matetika miaraka amin'ny fahasimban'ny neuronal oxidative ateraky ny adin-tsaina, ny valin'ny mamaivay, ary ny dysfunction mitochondrial. SS-31, amin'ny alàlan'ny mekanika maro toy ny fanaraha-maso ny fiasan'ny mitochondrial, ny fanakanana ny valin-kafatra, ary ny fampiroboroboana ny autophagy sela, dia mitazona fampanantenana amin'ny fanemorana ny fihenan'ny neuronal sy ny fanatsarana ny soritr'aretin'ny marary.
Aretina aretim-po
Ny dysfunction cardiac dia fahasarotana mahazatra sy mampidi-doza amin'ny sepsis. SS-31 dia mampiseho fiantraikany fiarovana amin'ny ratra amin'ny myocardial amin'ny sepsis. Ao amin'ny fanandramana in vivo, ny totozy ao amin'ny vondrona fitsabahana SS-31 dia nampiseho fanatsarana be dia be ny fikorontanan'ny myocardial tissue sy ny infiltration inflammatoire raha oharina amin'ny vondrona sepsis, ary ny fihenan'ny sela apoptotika. Ny SS-31 dia afaka manakana ny fampivoarana ny anton-javatra mampihoron-koditra ao amin'ny tadin'ny myocardial, mampitombo ny votoatin'ny ATP, manatsara ny toetry ny redox, mitazona ny mety ho an'ny membrane mitochondrial, ary manakana ny fampahavitrihana ny NF-κBp65 sy NLRP3, ka manamaivana ny ratra amin'ny myocardial LPS. Izany dia manondro fa ny SS-31 dia mety ho lasa fanafody mety amin'ny fitsaboana ny kardiomyopathie vokatry ny sepsis.
Amin'ny aretim-po hafa, toy ny ischemia-reperfusion, ny SS-31 dia mety mitana anjara toerana lehibe ihany koa. Ny fizotry ny ischemia-reperfusion myocardial dia mitarika amin'ny famokarana ROS be dia be, miteraka valim-panafody sy apoptosis sela.
Famaranana
Ny SS-31 dia afaka miditra amin'ny sakana amin'ny ati-doha, mikendry ny mitochondria hanamboarana ny fahasimban'ny sela, ary manana fampiharana mety amin'ny aretin'ny neurolojia, aretim-po, fanamboarana hozatra skeletal, ary ratra amin'ny endothelial diabeta. Amin'ny alàlan'ny fikendrena ny mitochondria ho tanjona fototra, dia manolotra teoria fitsaboana vaovao.
loharanom-baovao
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, et al. SS-31, Peptide Mitochondria-Targeting, Manatsara ny aretin'ny voa [J]. Fitsaboana oxidative sy ny faharetan'ny sela, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Ny vokatra azo ampiasaina amin'ny fikarohana ihany:
