Cocer Peptides тарабынан 
30 күн мурун
БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.
Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтикалык эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.
Обзор
SS-31, ошондой эле Эламипретид катары белгилүү, романы ароматтык катиондук пептид болуп саналат. SS-31 кан-мээ тосмосун эркин кесип өтө алат, бул касиет аны нейрологиялык ооруларды дарылоого ылайыктуу кылат. Кан-мээ барьери борбордук нерв системасы үчүн чечүүчү коргоочу тосмо катары кызмат кылат, көпчүлүк дарылар аны кесип өтүү үчүн күрөшөт. Бирок, SS-31 бул чектөөнү жеңип, нейрон бузулган жерге түздөн-түз жетип, нейрон клеткасынын бузулушун калыбына келтирүүгө үмүт берет. Бул кичинекей молекулалуу пептиддердин классына кирет, салыштырмалуу төмөн молекулярдык салмакка ээ, бул аны организмде жакшы мобилдүүлүк жана биожеткиликтүүлүк менен камсыз кылат. SS-31 алып жүргөн катиондор ага биологиялык мембраналардын терс заряддуу компоненттери, айрыкча митохондриялардын терс заряддуу ички мембрана фосфолипиддери менен өз ара аракеттенүүгө мүмкүндүк берет. Бул спецификалык байланыш SS-31 митохондрияда топтолушуна мүмкүндүк берет, ошону менен митохондриялык функцияга өзүнүн жөнгө салуучу таасирин тийгизет.
1-сүрөт SS-31 бөйрөк оорусуна каршы аракеттенүү механизми.
Иш-аракет механизми
Митохондриялык функциянын жөнгө салынышы
Митохондрия клетканын энергетикалык күчү катары клетканын жашоосунда жана зат алмашууда маанилүү роль ойнойт. SS-31 катиондук түзүлүшү менен митохондриянын терс заряддуу ички мембрана фосфолипиддеринде кеңири топтолуп, ошону менен митохондриялык дем алууну күчөтөт. Митохондриялык дем алуу чынжыр клеткалык энергия өндүрүү (ATP) үчүн маанилүү жол болуп саналат. SS-31 дем алуу чынжырындагы тиешелүү протеиндердин функциясын оптималдаштырып, электрондорду ташуу натыйжалуулугун жогорулатат, ошону менен ATP синтезин илгерилетет жана клеткаларды клетканын бөлүнүшү, дифференциациясы жана материалдык ташуу сыяктуу кадимки физиологиялык иш-аракеттерди колдоо үчүн жетиштүү энергия менен камсыз кылат.
SS-31 нейрондордогу митохондриялык биогенезди активдештирип, жаңы митохондриялардын жаралышына өбөлгө түзөт. Клеткалар зыянга учураганда же стресске кабылганда, жаңы митохондриялардын мууну клетканын ичиндеги митохондриялык калктын ден соолугун сактап, бузулган же иштебей калган митохондрияларды толуктоого жардам берет. Ал ошондой эле митохондриялык аутофагияны, бузулган митохондрияларды тазалоонун уюлдук механизмин жакшыртат. Эгерде бузулган митохондриялар тез арада тазаланбаса, алар реактивдүү кычкылтектин көп сандагы түрлөрүн (ROS) чыгарып, андан ары клеткаларды жабыркатат. SS-31 натыйжалуу митохондриялык autophagy жогорулатуу аркылуу ROS өндүрүшүн азайтат, ошону менен кычкылдануу стресс зыян клеткаларды коргойт.
Сезгенүү реакцияларына бөгөт коюу
Көптөгөн клеткалык зыян процесстеринде сезгенүү реакциялары көбүнчө зыян менен коштолот. Цитоплазмалык фосфолипаза A2 (cPLA2), нейросезгенүүнүн негизги медиатору катары, патологиялык шарттарда лизосомалардын sn-2 абалында мембраналык фосфолипиддерди талкалап, лизофосфолипиддерди жана ω3 поли тойбогон май кислоталарын пайда кылып, лизофосфолипиддерди (лизофосфолипиддерди) пайда кылат. сезгенүү чөйрөсү. SS-31 phosphorylated цитоплазмалык фосфолипаза A2 (p-cPLA2) экспрессия деңгээлин төмөндөтүп, cPLA2 фосфорлануусун тоскоол кыла алат, ошону менен сезгенүү медиаторлорунун өндүрүшүн азайтат жана клеткаларга сезгенүү реакцияларынан келип чыккан зыянды азайтат.
Сепсис менен шартталган миокарддын жабыркашы боюнча изилдөөлөрдө SS-31 NF-κB жана NLRP3 активдештирүүсүнө тоскоол болуп, ошону менен миокарддын сезгенүү реакцияларын жакшыртат. NF-κB сезгенүү сигнал жолдорунун негизги жөнгө салуучу болуп саналат, ал эми NLRP3 inflammasome маанилүү компоненти болуп саналат. Алардын активдешүүсү IL-6, IL-1β жана TNF-α сыяктуу көп сандаган сезгенүү факторлорунун чыгышына алып келет. Бул эки негизги фактордун активдештирүүсүнө бөгөт коюу менен SS-31 сезгенүү факторлорунун экспрессия деңгээлин төмөндөтөт, миокард клеткаларынын сезгенүү зыянын басаңдатат жана алардын нормалдуу иштешин сактайт.
Аутофагияны жайылтуу жана пироптозду токтотуу
Аутофагия клеткалардын ичиндеги маанилүү өзүн-өзү коргоо механизми болуп саналат, ал бузулган органеллдерди, туура эмес бүктөлгөн белокторду жана башка зыяндуу заттарды тазалайт. жүлүн жаракат изилдөөлөр, ал SS-31, мисалы, Beclin-1, VPS34 жана LC3 катары autophagy байланыштуу протеиндердин көлөмүн жогорулатат, мисалы, p62 сыяктуу autophagy субстрат белоктордун көлөмүн азайтат деп табылган, бирок лизосомалык биогенез менен байланышкан протеиндер, мисалы, ATP6LAMP2 жана ATP6V11 денгээлин таасир этпейт. Бул SS-31, мисалы, ATP6V1B2 жана LAMP1 сыяктуу лизосомалык биогенезге байланышкан протеиндердин деңгээлине таасир этпестен, жүлүн жаракат алгандан кийин, мисалы, p62 сыяктуу autophagosomes пайда болушуна таасир этиши мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Бул SS-31 жүлүн жаракат алгандан кийин autophagosomes пайда болушуна таасир этет, autophagy жолдун нормалдуу прогрессиясын көмөктөшөт, бузулган компоненттерди тазалоодо клеткаларга жардам берет жана клетка ичиндеги чөйрөнүн туруктуулугун калыбына келтирүү мүмкүн экенин көрсөтүп турат.
Пироптоз - ар кандай ооруларда ашыкча клеткалык зыянга алып келген сезгенүү программаланган некроз. SS-31 ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β жана IL-18 сыяктуу пироптоз менен байланышкан протеиндердин деңгээлин төмөндөтүп, ошону менен пироптоздун пайда болушуна бөгөт коёт. Аутофагия менен пироптоздун ортосунда татаал өз ара байланыш бар; аутофагияны күчөтүү пироптозду токтото алат. SS-31 бул тең салмактуулукту жөнгө салат, пироптоздон келип чыккан клетканын өлүмүн эффективдүү азайтат жана уюлдук оңдоону жана жашоону камсыз кылат.
Тиркемелер
Нейрологиялык оорулар
Омуртканын жаракаты – бул туруктуу функциялык жоготууга жана кыймылдын бузулушуна алып келген оор майыптык абал. Кан-мээ тосмосунун болушуна байланыштуу кадимки дарылар жабыркаган жерге жетүү үчүн күрөшөт. SS-31, кан-мээ тосмосун кесип өтүү жөндөмдүүлүгү менен, жүлүн жаракат дарылоодо келечектүү мүмкүнчүлүктөрүн көрсөтөт. Жүлүн жаракаты бар чычкандарга интраперитонеалдык инъекция аркылуу жасалганда, BMS чычкан шкаласын колдонуу менен жүрүм-турумга баа берүү, басуу анализи жана жантайма учак тести, ал жаракат алгандан кийин функционалдык калыбына келтирүүгө олуттуу жардам берерин көрсөттү. Гистологиялык, HE, Masson, MAP2 жана SYN боёп колдонуу, ал SS-31 жүлүн глиалдык тырыктар аянтын азайтат, дендриттердин жана синапстардын санын көбөйтөт жана жүлүн нейрондордун структуралык жана функционалдык оңдоого өбөлгө түзөт деп аныкталган.
Паркинсон оорусу жана Альцгеймер оорусу сыяктуу кээ бир нейродегенеративдик ооруларды изилдөөдө SS-31 потенциалдуу терапиялык маанисин көрсөттү. Бул оорулар көбүнчө кычкылдануу стресстен келип чыккан нейрондук зыян, сезгенүү реакциялары жана митохондриялык дисфункция менен коштолот. SS-31 митохондриялык функцияны жөнгө салуу, сезгенүү реакцияларын токтотуу жана уюлдук аутофагияны илгерилетүү сыяктуу бир нече механизмдер аркылуу нейрондордун бузулушун кечиктирүүгө жана пациенттин симптомдорун жакшыртууга убада берет.
Жүрөк-кан тамыр оорулары
Жүрөктүн иштешинин бузулушу сепсистин таралган жана өмүргө коркунуч туудурган татаалдыгы болуп саналат. SS-31 сепсисте миокарддын жаракатынан коргоочу эффекттерди көрсөтөт. In vivo эксперименттерде, SS-31 кийлигишүү тобунун чычкандары сепсис тобуна салыштырмалуу миокард кыртышынын дисзорганизациясын жана сезгенүү инфильтрациясын жана апоптоздук клеткалардын олуттуу кыскарышын көрсөттү. SS-31 миокарддын тканындагы сезгенүү факторлорунун жогорулашына тоскоол болот, ATP мазмунун көбөйтөт, редокс абалын жакшыртат, митохондриялык мембрана потенциалын сактап, NF-κBp65 жана NLRP3 активдештирүүсүнө тоскоол болот, ошону менен LPS-индукцияланган миокарддын жаракатын азайтат. Бул SS-31 сепсистен келип чыккан кардиомиопатияны дарылоо үчүн потенциалдуу дары болуп калышы мүмкүн экенин көрсөтүп турат.
Башка жүрөк-кан тамыр ооруларында, мисалы, миокарддын ишемиясы-реперфузиялык жаракат, SS-31 да маанилүү ролду ойношу мүмкүн. Миокарддын ишемия-реперфузия процесси көп сандагы ROS өндүрүшүнө алып келет, сезгенүү реакцияларын жана клетканын апоптозун козгойт.
Корутунду
SS-31 кан-мээ тосмосунан өтүп, клеткалык зыянды калыбына келтирүү үчүн митохондрияларды бутага алат жана нейрологиялык ооруларда, жүрөк-кан тамыр ооруларында, скелет булчуңдарын оңдоодо жана диабеттик кан тамыр эндотелий жаракатында потенциалдуу колдонмолорго ээ. Негизги максат катары митохондрияга багыт алуу менен, ал жаңы терапиялык теорияны сунуштайт.
Булактар
[1] Чжу Ю, Луо М, Бай X, ж.б. SS-31, митохондрияга багытталган пептид, бөйрөк ооруларын жакшыртат [J]. Оксиддик медицина жана клеткалык узак жашоо, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Продукт изилдөө үчүн гана жеткиликтүү:
