ໂດຍ Cocer Peptides 
30 ມື້ກ່ອນຫນ້ານີ້
ບົດຄວາມ ແລະຂໍ້ມູນຜະລິດຕະພັນທັງໝົດທີ່ສະໜອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊນີ້ແມ່ນເພື່ອການເຜີຍແຜ່ຂໍ້ມູນ ແລະຈຸດປະສົງທາງການສຶກສາເທົ່ານັ້ນ.
ຜະລິດຕະພັນທີ່ສະຫນອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ນີ້ແມ່ນມີຈຸດປະສົງສະເພາະສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro. ການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro (Latin: *in glass*, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າໃນແກ້ວ) ແມ່ນດໍາເນີນການຢູ່ນອກຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ. ຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ແມ່ນຢາ, ບໍ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ແລະຕ້ອງບໍ່ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປ້ອງກັນ, ປິ່ນປົວ, ຫຼືປິ່ນປົວພະຍາດ, ພະຍາດ, ຫຼືພະຍາດຕ່າງໆ. ມັນໄດ້ຖືກຫ້າມຢ່າງເຂັ້ມງວດໂດຍກົດຫມາຍທີ່ຈະນໍາຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຫຼືສັດໃນຮູບແບບໃດກໍ່ຕາມ.
ພາບລວມ
SS-31, ເຊິ່ງເອີ້ນກັນວ່າ Elamipretide, ເປັນ peptide cationic ທີ່ມີກິ່ນຫອມ. SS-31 ສາມາດຂ້າມອຸປະສັກເລືອດສະຫມອງໄດ້ຢ່າງເສລີ, ຄຸນສົມບັດທີ່ເຮັດໃຫ້ມັນເຫມາະສົມສໍາລັບການປິ່ນປົວພະຍາດທາງປະສາດ. ສິ່ງກີດຂວາງຂອງສະ ໝອງ ເລືອດເປັນສິ່ງກີດຂວາງປ້ອງກັນທີ່ ສຳ ຄັນ ສຳ ລັບລະບົບປະສາດສ່ວນກາງ, ດ້ວຍຢາສ່ວນໃຫຍ່ທີ່ພະຍາຍາມຂ້າມມັນ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, SS-31 ເອົາຊະນະຂໍ້ຈໍາກັດນີ້, ໂດຍກົງເຖິງສະຖານທີ່ຂອງຄວາມເສຍຫາຍທາງ neural ແລະສະເຫນີຄວາມຫວັງສໍາລັບການສ້ອມແປງຄວາມເສຍຫາຍຂອງເຊນ neural. ມັນເປັນຂອງປະເພດ peptides ໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍ, ມີນ້ໍາໂມເລກຸນຂ້ອນຂ້າງຕ່ໍາ, ເຊິ່ງ confers ມັນມີການເຄື່ອນໄຫວທີ່ດີແລະ bioavailability ພາຍໃນຮ່າງກາຍ. cations ທີ່ປະຕິບັດໂດຍ SS-31 ເຮັດໃຫ້ມັນສາມາດພົວພັນກັບອົງປະກອບທີ່ມີຄ່າທາງລົບຂອງເຍື່ອຊີວະພາບ, ໂດຍສະເພາະ phospholipids ເຍື່ອຫຸ້ມພາຍໃນຂອງ mitochondria. ການຜູກມັດສະເພາະນີ້ອະນຸຍາດໃຫ້ SS-31 ສະສົມຢູ່ໃນ mitochondria, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງສົ່ງຜົນກະທົບທາງດ້ານລະບຽບຂອງມັນຕໍ່ການເຮັດວຽກຂອງ mitochondrial.
ຮູບທີ 1 ກົນໄກການປະຕິບັດຂອງ SS-31 ຕໍ່ກັບພະຍາດຫມາກໄຂ່ຫຼັງ.
ກົນໄກການປະຕິບັດ
ກົດລະບຽບການທໍາງານຂອງ Mitochondrial
Mitochondria, ເປັນພະລັງງານພະລັງງານຂອງເຊນ, ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຢູ່ລອດຂອງເຊນແລະ metabolism. SS-31, ດ້ວຍໂຄງສ້າງ cationic ຂອງມັນ, ສາມາດສະສົມໄດ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນ phospholipids ເຍື່ອຫຸ້ມພາຍໃນທີ່ຖືກຄິດຄ່າທໍານຽມທາງລົບຂອງ mitochondria, ດັ່ງນັ້ນການເສີມຂະຫຍາຍການຫາຍໃຈຂອງ mitochondrial. ລະບົບຕ່ອງໂສ້ການຫາຍໃຈຂອງ mitochondrial ແມ່ນເສັ້ນທາງທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການຜະລິດພະລັງງານຂອງເຊນລູລາ (ATP). SS-31 optimizes ຫນ້າທີ່ຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງໃນລະບົບຕ່ອງໂສ້ການຫາຍໃຈ, ປັບປຸງປະສິດທິພາບການຂົນສົ່ງເອເລັກໂຕຣນິກ, ດັ່ງນັ້ນການສົ່ງເສີມການສັງເຄາະ ATP ແລະສະຫນອງຈຸລັງທີ່ມີພະລັງງານພຽງພໍເພື່ອຮັກສາກິດຈະກໍາທາງກາຍະພາບປົກກະຕິເຊັ່ນ: ການແບ່ງຈຸລັງ, ຄວາມແຕກຕ່າງ, ແລະການຂົນສົ່ງວັດສະດຸ.
SS-31 activates biogenesis mitochondrial ໃນ neurons, ສົ່ງເສີມການຜະລິດ mitochondria ໃຫມ່. ໃນເວລາທີ່ຈຸລັງປະເຊີນກັບຄວາມເສຍຫາຍຫຼືຄວາມກົດດັນ, ການຜະລິດຂອງ mitochondria ໃຫມ່ຊ່ວຍເພີ່ມ mitochondria ທີ່ເສຍຫາຍຫຼືຜິດປົກກະຕິ, ຮັກສາສຸຂະພາບຂອງປະຊາກອນ mitochondria ພາຍໃນຈຸລັງ. ມັນຍັງເສີມຂະຫຍາຍ mitochondrial autophagy, ກົນໄກຂອງເຊນສໍາລັບການເກັບກູ້ mitochondria ທີ່ເສຍຫາຍ. ຖ້າ mitochondria ທີ່ເສຍຫາຍບໍ່ໄດ້ຖືກອະນາໄມທັນທີ, ພວກມັນປ່ອຍອອກຊີເຈນທີ່ມີປະຕິກິລິຍາ (ROS), ຈຸລັງທີ່ທໍາລາຍຕື່ມອີກ. SS-31 ປະສິດທິພາບຫຼຸດຜ່ອນການຜະລິດ ROS ໂດຍການເສີມຂະຫຍາຍ mitochondrial autophagy, ດັ່ງນັ້ນການປົກປ້ອງຈຸລັງຈາກຄວາມເສຍຫາຍຂອງຄວາມກົດດັນ oxidative.
ຍັບຍັ້ງການຕອບສະຫນອງອັກເສບ
ໃນຂະບວນການທໍາລາຍຈຸລັງຫຼາຍ, ການຕອບສະຫນອງອັກເສບມັກຈະມາພ້ອມກັບຄວາມເສຍຫາຍ. Cytoplasmic phospholipase A2 (cPLA2), ເປັນຜູ້ໄກ່ເກ່ຍຕົ້ນຕໍຂອງການອັກເສບ neuroinflammation, ທໍາລາຍເຍື່ອ phospholipids ຢູ່ທີ່ຕໍາແຫນ່ງ sn-2 ຂອງ lysosomes ພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂທາງພະຍາດ, ຜະລິດ lysophospholipids ແລະ ω3 polyunsaturated fatty acids, ນໍາໄປສູ່ການສ້າງ lysosomal membrane perme (Lysosomal perme). SS-31 ສາມາດຫຼຸດລົງລະດັບການສະແດງອອກຂອງ phosphorylated cytoplasmic phospholipase A2 (p-cPLA2), ຍັບຍັ້ງ phosphorylation ຂອງ cPLA2, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນການຜະລິດຂອງຜູ້ໄກ່ເກ່ຍອັກເສບແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍທີ່ເກີດຈາກການຕອບສະຫນອງອັກເສບຕໍ່ຈຸລັງ.
ໃນການສຶກສາກ່ຽວກັບການບາດເຈັບຂອງ myocardial sepsis-induced, SS-31 ໄດ້ຖືກພົບເຫັນວ່າຍັບຍັ້ງການກະຕຸ້ນຂອງ NF-κB ແລະ NLRP3, ດັ່ງນັ້ນການປັບປຸງການຕອບສະຫນອງອັກເສບ myocardial. NF-κB ແມ່ນຕົວຄວບຄຸມທີ່ສໍາຄັນຂອງເສັ້ນທາງສັນຍານການອັກເສບ, ໃນຂະນະທີ່ NLRP3 ແມ່ນສ່ວນປະກອບສໍາຄັນຂອງອາການອັກເສບ. ການກະຕຸ້ນຂອງພວກເຂົາເຮັດໃຫ້ການປ່ອຍຕົວຂອງປັດໃຈອັກເສບຈໍານວນຫລາຍເຊັ່ນ IL-6, IL-1β, ແລະ TNF-α. ໂດຍການຍັບຍັ້ງການກະຕຸ້ນຂອງສອງປັດໃຈສໍາຄັນເຫຼົ່ານີ້, SS-31 ຫຼຸດຜ່ອນລະດັບການສະແດງອອກຂອງປັດໃຈອັກເສບ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍຕໍ່ການອັກເສບຂອງຈຸລັງ myocardial, ແລະຮັກສາຫນ້າທີ່ປົກກະຕິຂອງພວກເຂົາ.
ສົ່ງເສີມ autophagy ແລະ inhibiting pyroptosis
Autophagy ແມ່ນກົນໄກປ້ອງກັນຕົນເອງທີ່ສໍາຄັນພາຍໃນຈຸລັງທີ່ລ້າງອົງການຈັດຕັ້ງທີ່ເສຍຫາຍ, ໂປຣຕີນທີ່ແຕກຫັກ, ແລະສານອັນຕະລາຍອື່ນໆ. ໃນການສຶກສາກ່ຽວກັບການບາດເຈັບຂອງກະດູກສັນຫຼັງ, ມັນພົບວ່າ SS-31 ປັບປຸງລະດັບຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ autophagy ເຊັ່ນ Beclin-1, VPS34, ແລະ LC3, ຫຼຸດຜ່ອນລະດັບຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ autophagy substrate ເຊັ່ນ p62, ແຕ່ບໍ່ມີຜົນຕໍ່ລະດັບຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ lysosomal biogenesis ເຊັ່ນ ATP6.AMPB ແລະ LTP6. ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ SS-31 ສາມາດມີອິດທິພົນຕໍ່ການສ້າງ autophagosomes ຫຼັງຈາກການບາດເຈັບຂອງກະດູກສັນຫຼັງ, ເຊັ່ນ p62, ໂດຍບໍ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ລະດັບຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ biogenesis lysosomal, ເຊັ່ນ ATP6V1B2 ແລະ LAMP1. ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ SS-31 ສາມາດມີອິດທິພົນຕໍ່ການສ້າງ autophagosomes ຫຼັງຈາກການບາດເຈັບຂອງກະດູກສັນຫຼັງ, ສົ່ງເສີມຄວາມຄືບຫນ້າປົກກະຕິຂອງເສັ້ນທາງ autophagy, ຊ່ວຍເຫຼືອຈຸລັງໃນການລ້າງອົງປະກອບທີ່ເສຍຫາຍ, ແລະຟື້ນຟູຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງສະພາບແວດລ້ອມ intracellular.
Pyroptosis ແມ່ນໂຣກ necrosis ທີ່ມີໂຄງການອັກເສບທີ່ນໍາໄປສູ່ຄວາມເສຍຫາຍຂອງຈຸລັງຫຼາຍເກີນໄປໃນພະຍາດຕ່າງໆ. SS-31 ຫຼຸດຜ່ອນລະດັບຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ pyroptosis, ເຊັ່ນ: ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β, ແລະ IL-18, ດັ່ງນັ້ນການຍັບຍັ້ງການປະກົດຕົວຂອງ pyroptosis. ມີການໂຕ້ຕອບທີ່ສັບສົນລະຫວ່າງ autophagy ແລະ pyroptosis; ການເສີມຂະຫຍາຍ autophagy ສາມາດຍັບຍັ້ງ pyroptosis. SS-31 ຄວບຄຸມຄວາມສົມດຸນນີ້, ຫຼຸດຜ່ອນການຕາຍຂອງເຊນທີ່ເກີດຈາກ pyroptosis ແລະສົ່ງເສີມການສ້ອມແປງຈຸລັງແລະການຢູ່ລອດ.
ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກ
ພະຍາດທາງປະສາດ
ການບາດເຈັບຂອງກະດູກສັນຫຼັງແມ່ນສະພາບທີ່ພິການທີ່ຮ້າຍແຮງທີ່ນໍາໄປສູ່ການສູນເສຍການເຮັດວຽກແບບຖາວອນແລະຄວາມບົກຜ່ອງດ້ານມໍເຕີ. ເນື່ອງຈາກການປະກົດຕົວຂອງອຸປະສັກເລືອດສະຫມອງ, ຢາເສບຕິດແບບດັ້ງເດີມໄດ້ຕໍ່ສູ້ເພື່ອເຂົ້າຫາສະຖານທີ່ບາດເຈັບ. SS-31, ມີຄວາມສາມາດຂ້າມອຸປະສັກເລືອດສະຫມອງ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນທ່າແຮງທີ່ດີໃນການປິ່ນປົວການບາດເຈັບຂອງກະດູກສັນຫຼັງ. ໃນເວລາທີ່ຖືກປະຕິບັດໂດຍຜ່ານການສັກຢາ intraperitoneal ກັບຫນູທີ່ມີການບາດເຈັບຂອງກະດູກສັນຫຼັງ, ການປະເມີນພຶດຕິກໍາໂດຍໃຊ້ BMS ຫນູຂະຫນາດ, ການວິເຄາະ gait, ແລະການທົດສອບຍົນ inclined ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມັນສົ່ງເສີມການຟື້ນຟູທີ່ເປັນປະໂຫຍດຫຼັງຈາກການບາດເຈັບ. Histologically, ການນໍາໃຊ້ HE, Masson, MAP2, ແລະ SYN staining, ໄດ້ຖືກກໍານົດວ່າ SS-31 ຫຼຸດຜ່ອນພື້ນທີ່ຂອງຮອຍແປ້ວ glial ກະດູກສັນຫຼັງ, ເພີ່ມຈໍານວນຂອງ dendrites ແລະ synapses, ແລະສົ່ງເສີມການສ້ອມແປງໂຄງສ້າງແລະການເຮັດວຽກຂອງ neurons ກະດູກສັນຫຼັງ.
ໃນການສຶກສາຂອງບາງພະຍາດ neurodegenerative, ເຊັ່ນ: ພະຍາດ Parkinson ແລະພະຍາດ Alzheimer, SS-31 ຍັງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນມູນຄ່າການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງ. ພະຍາດເຫຼົ່ານີ້ມັກຈະມາພ້ອມກັບຄວາມເສຍຫາຍທາງ neuronal ທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມກົດດັນ oxidative, ການຕອບສະຫນອງອັກເສບ, ແລະຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ mitochondrial. SS-31, ໂດຍຜ່ານຫຼາຍກົນໄກເຊັ່ນ: ການຄວບຄຸມການທໍາງານຂອງ mitochondrial, ຍັບຍັ້ງການຕອບສະຫນອງອັກເສບ, ແລະສົ່ງເສີມ autophagy ຈຸລັງ, ຖືສັນຍາສໍາລັບການຊັກຊ້າ degeneration neuronal ແລະການປັບປຸງອາການຂອງຄົນເຈັບ.
ພະຍາດ cardiovascular
ຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງຫົວໃຈແມ່ນເປັນອາການແຊກຊ້ອນທົ່ວໄປ ແລະເປັນອັນຕະລາຍເຖິງຊີວິດຂອງພະຍາດຊຶມເຊື້ອ. SS-31 ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບປ້ອງກັນການບາດເຈັບຂອງ myocardial ໃນ sepsis. ໃນການທົດລອງ vivo, ຫນູໃນກຸ່ມການແຊກແຊງ SS-31 ສະແດງໃຫ້ເຫັນການປັບປຸງຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງເນື້ອເຍື່ອ myocardial ແລະ infiltration ອັກເສບເມື່ອທຽບກັບກຸ່ມ sepsis, ແລະການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງຈຸລັງ apoptotic. SS-31 ສາມາດຍັບຍັ້ງການເພີ່ມຂື້ນຂອງປັດໃຈອັກເສບໃນເນື້ອເຍື່ອ myocardial, ເພີ່ມເນື້ອໃນ ATP, ປັບປຸງສະຖານະພາບ redox, ຮັກສາທ່າແຮງຂອງເຍື່ອ mitochondrial, ແລະຍັບຍັ້ງການກະຕຸ້ນຂອງ NF-κBp65 ແລະ NLRP3, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນການບາດເຈັບຂອງ myocardial LPS. ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ SS-31 ອາດຈະກາຍເປັນຢາທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບການປິ່ນປົວໂຣກ cardiomyopathy ທີ່ເກີດຈາກ sepsis.
ໃນພະຍາດ cardiovascular ອື່ນໆ, ເຊັ່ນການບາດເຈັບ myocardial ischemia-reperfusion, SS-31 ອາດຈະມີບົດບາດສໍາຄັນ. ຂະບວນການ myocardial ischemia-reperfusion ນໍາໄປສູ່ການຜະລິດ ROS ຈໍານວນຫຼວງຫຼາຍ, ເຮັດໃຫ້ເກີດການຕອບສະຫນອງອັກເສບແລະ apoptosis ຈຸລັງ.
ສະຫຼຸບ
SS-31 ສາມາດເຈາະເຂົ້າໄປໃນອຸປະສັກເລືອດສະຫມອງ, ເປົ້າຫມາຍ mitochondria ເພື່ອສ້ອມແປງຄວາມເສຍຫາຍຂອງເຊນ, ແລະມີທ່າແຮງສໍາລັບພະຍາດທາງ neurological, ພະຍາດ cardiovascular, ການສ້ອມແປງກ້າມຊີ້ນ skeletal, ແລະການບາດເຈັບ endothelial vascular ພະຍາດເບົາຫວານ. ໂດຍການກໍາຫນົດເປົ້າຫມາຍ mitochondria ເປັນເປົ້າຫມາຍຫຼັກ, ມັນສະເຫນີທິດສະດີການປິ່ນປົວໃຫມ່.
ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, et al. SS-31, ເປັນ Mitochondria-Targeting Peptide, Ameliorates Kidney Disease[J]. Oxidative Medicine ແລະ Cellular Longevity, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
ຜະລິດຕະພັນສາມາດໃຊ້ໄດ້ສໍາລັບການຄົ້ນຄ້ວາເທົ່ານັ້ນ:
