Аутор Цоцер Пептидес 
пре 30 дана
СВИ ЧЛАНЦИ И ИНФОРМАЦИЈЕ О ПРОИЗВОДУ ДАНЕ НА ОВОМ ВЕБ САЈТУ СУ ИСКЉУЧИВО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈУ ИНФОРМАЦИЈА И ЕДУКАТИВНЕ СВРХЕ.
Производи који се налазе на овој веб страници намењени су искључиво за ин витро истраживања. Ин витро истраживања (латински: *у стаклу*, што значи у стакленом посуђу) се спроводе ван људског тела. Ови производи нису фармацеутски производи, нису одобрени од стране америчке Управе за храну и лекове (ФДА) и не смеју се користити за спречавање, лечење или лечење било ког медицинског стања, болести или болести. Законом је строго забрањено уношење ових производа у људско или животињско тело у било ком облику.
Преглед
СС-31, такође познат као Еламипретид, је нови ароматични катјонски пептид. СС-31 може слободно да пређе крвно-мождану баријеру, што га чини погодним за лечење неуролошких поремећаја. Крвно-мождана баријера служи као кључна заштитна баријера за централни нервни систем, а већина лекова се бори да је пређе. Међутим, СС-31 превазилази ово ограничење, директно достижући место нервног оштећења и нудећи наду за поправку оштећења нервних ћелија. Спада у класу пептида малих молекула, са релативно малом молекулском тежином, што му даје добру покретљивост и биодоступност у телу. Катјони које носи СС-31 омогућавају му интеракцију са негативно наелектрисаним компонентама биолошких мембрана, посебно са негативно наелектрисаним фосфолипидима унутрашње мембране митохондрија. Ово специфично везивање омогућава СС-31 да се акумулира у митохондријама, чиме врши своје регулаторне ефекте на функцију митохондрија.
Слика 1 Механизам деловања СС-31 против болести бубрега.
Механизам деловања
Регулација митохондријалне функције
Митохондрије, као енергетска електрана ћелије, играју кључну улогу у ћелијском преживљавању и метаболизму. СС-31, са својом катјонском структуром, може у великој мери да се акумулира у негативно наелектрисаним фосфолипидима унутрашње мембране митохондрија, чиме се побољшава дисање митохондрија. Митохондријски респираторни ланац је критичан пут за производњу ћелијске енергије (АТП). СС-31 оптимизује функцију сродних протеина у респираторном ланцу, побољшавајући ефикасност транспорта електрона, чиме промовише синтезу АТП-а и обезбеђује ћелијама довољно енергије за одржавање нормалних физиолошких активности као што су деоба ћелија, диференцијација и транспорт материјала.
СС-31 активира митохондријалну биогенезу у неуронима, промовишући стварање нових митохондрија. Када се ћелије суочавају са оштећењем или стресом, стварање нових митохондрија помаже у обнављању оштећених или нефункционалних митохондрија, одржавајући здравље митохондријалне популације унутар ћелије. Такође побољшава митохондријалну аутофагију, ћелијски механизам за чишћење оштећених митохондрија. Ако се оштећене митохондрије не очисте одмах, оне ослобађају велике количине реактивних врста кисеоника (РОС), што додатно оштећује ћелије. СС-31 ефикасно смањује производњу РОС-а побољшавајући митохондријалну аутофагију, чиме штити ћелије од оштећења оксидативним стресом.
Инхибирање инфламаторних одговора
У многим процесима оштећења ћелија, инфламаторни одговори често прате оштећење. Цитоплазматска фосфолипаза А2 (цПЛА2), као примарни медијатор неуроинфламације, разграђује мембранске фосфолипиде на сн-2 позицији лизосома у патолошким условима, производећи лизофосфолипиде и ω3 полинезасићене масне киселине, што доводи до стварања мембране анЛМП-а. инфламаторно окружење. СС-31 може да смањи ниво експресије фосфорилисане цитоплазматске фосфолипазе А2 (п-цПЛА2), инхибира фосфорилацију цПЛА2, чиме се смањује производња инфламаторних медијатора и ублажавају оштећења изазвана инфламаторним одговорима ћелија.
У студијама о повреди миокарда изазваном сепсом, откривено је да СС-31 инхибира активацију НФ-κБ и НЛРП3, чиме се побољшава инфламаторни одговор миокарда. НФ-κБ је кључни регулатор инфламаторних сигналних путева, док је НЛРП3 кључна компонента инфламасома. Њихова активација доводи до ослобађања великог броја инфламаторних фактора, као што су ИЛ-6, ИЛ-1β и ТНФ-α. Инхибирањем активације ова два кључна фактора, СС-31 смањује нивое експресије инфламаторних фактора, ублажава инфламаторно оштећење ћелија миокарда и одржава њихову нормалну функцију.
Промовисање аутофагије и инхибирање пироптозе
Аутофагија је важан самозаштитни механизам унутар ћелија који чисти оштећене органеле, погрешно савијене протеине и друге штетне супстанце. У студијама о повреди кичмене мождине, откривено је да СС-31 повећава нивое протеина повезаних са аутофагијом као што су Бецлин-1, ВПС34 и ЛЦ3, смањује нивое протеина супстрата аутофагије као што је п62, али не утиче на нивое протеина повезаних са лизозомском биогенезом као што су ЛВ11Б2 и АТП6АМП. Ово указује да СС-31 може утицати на формирање аутофагозома након повреде кичмене мождине, као што је п62, без утицаја на нивое протеина повезаних са лизозомалном биогенезом, као што су АТП6В1Б2 и ЛАМП1. Ово сугерише да СС-31 може утицати на формирање аутофагозома након повреде кичмене мождине, промовисати нормално напредовање пута аутофагије, помоћи ћелијама у чишћењу оштећених компоненти и вратити стабилност унутарћелијског окружења.
Пироптоза је инфламаторна програмирана некроза која доводи до прекомерног оштећења ћелија код различитих болести. СС-31 смањује нивое протеина повезаних са пироптозом, као што су АСЦ, ГСДМД, Цаспасе-1, НЛРП3, НЛРП1, ИЛ-1β и ИЛ-18, чиме инхибирају појаву пироптозе. Постоји сложена интеракција између аутофагије и пироптозе; појачавање аутофагије може инхибирати пироптозу. СС-31 регулише ову равнотежу, ефикасно смањујући ћелијску смрт узроковану пироптозом и промовишући ћелијску поправку и преживљавање.
Апликације
Неуролошке болести
Повреда кичмене мождине је тешко онеспособљавајуће стање које доводи до трајног функционалног губитка и моторичких оштећења. Због присуства крвно-мождане баријере, конвенционални лекови се боре да стигну до повређеног места. СС-31, са својом способношћу да пређе крвно-мождану баријеру, показује обећавајући потенцијал у лечењу повреда кичмене мождине. Када се примењује интраперитонеалном ињекцијом мишевима са повредом кичмене мождине, процене понашања коришћењем БМС скале миша, анализа хода и тест у нагнутој равни су откриле да значајно подстиче функционални опоравак након повреде. Хистолошки, коришћењем ХЕ, Массон, МАП2 и СИН бојења, утврђено је да СС-31 смањује површину глијалног ожиљка кичмене мождине, повећава број дендрита и синапси и промовише структурну и функционалну поправку неурона кичмене мождине.
У студијама неких неуродегенеративних болести, као што су Паркинсонова болест и Алцхајмерова болест, СС-31 је такође показао потенцијалну терапеутску вредност. Ове болести су често праћене оштећењем неурона изазваним оксидативним стресом, инфламаторним одговорима и митохондријалном дисфункцијом. СС-31, кроз више механизама као што је регулација митохондријалне функције, инхибирање инфламаторних одговора и промовисање ћелијске аутофагије, обећава одлагање неуронске дегенерације и побољшање симптома код пацијената.
Кардиоваскуларне болести
Срчана дисфункција је честа и по живот опасна компликација сепсе. СС-31 испољава заштитне ефекте против повреде миокарда у сепси. У експериментима ин виво, мишеви у групи интервенције СС-31 показали су значајно побољшану дезорганизацију ткива миокарда и инфламаторну инфилтрацију у поређењу са групом са сепсом, и значајно смањење апоптотичких ћелија. СС-31 може инхибирати повећање инфламаторних фактора у ткиву миокарда, повећати садржај АТП-а, побољшати редокс статус, одржати потенцијал митохондријалне мембране и инхибирати активацију НФ-κБп65 и НЛРП3, чиме се ублажава ЛПС-индукована повреда миокарда. Ово сугерише да СС-31 може постати потенцијални лек за лечење кардиомиопатије изазване сепсом.
У другим кардиоваскуларним болестима, као што је исхемија миокарда-реперфузиона повреда, СС-31 такође може играти важну улогу. Процес исхемије-реперфузије миокарда доводи до производње велике количине РОС, изазивајући инфламаторне одговоре и апоптозу ћелија.
Закључак
СС-31 може продрети кроз крвно-мождану баријеру, циљати митохондрије да поправи ћелијска оштећења и има потенцијалну примену у неуролошким болестима, кардиоваскуларним болестима, поправци скелетних мишића и дијабетичким васкуларним ендотелним повредама. Циљајући митохондрије као основну мету, нуди нову терапијску теорију.
Извори
[1] Зху И, Луо М, Баи Кс, ет ал. СС-31, пептид који циља на митохондрије, ублажава болест бубрега [Ј]. Оксидативна медицина и ћелијска дуговечност, 2022,2022:1295509.ДОИ:10.1155/2022/1295509.
Производ доступан само за истраживачку употребу:
