Le Cocer Peptides 
30 lá ó shin
TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AONTAITHE.
Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus níor cheart iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a leigheas. Tá sé toirmiscthe go dian de réir an dlí na táirgí seo a thabhairt isteach i gcorp an duine nó ainmhithe i bhfoirm ar bith.
Forbhreathnú
Is peptide cationic aramatacha úrscéal é SS-31, ar a dtugtar Elamipretide freisin. Is féidir le SS-31 an bacainn fola-inchinn a thrasnú faoi shaoirse, rud a fhágann go bhfuil sé oiriúnach chun neamhoird néareolaíocha a chóireáil. Feidhmíonn an bac fola-inchinn mar bhac cosanta ríthábhachtach don lárchóras néaróg, agus an chuid is mó de na drugaí ag streachailt chun é a thrasnú. Mar sin féin, sáraíonn SS-31 an teorannú seo, ag baint amach go díreach suíomh an damáiste néaraigh agus ag tairiscint dóchas maidir le damáiste néarcheall a dheisiú. Baineann sé leis an aicme peptídí beag-mhóilín, a bhfuil meáchan móilíneach sách íseal acu, rud a thugann soghluaisteacht mhaith dó agus bith-infhaighteacht laistigh den chorp. Cuireann na cations a iompraíonn SS-31 ar a chumas idirghníomhú le comhpháirteanna de sheicní bitheolaíocha atá luchtaithe go diúltach, go háirithe fosfailipidí membrane laistigh de mhiotochondria a luchtaítear go diúltach. Ligeann an ceangal sonrach seo do SS-31 carnadh i miteacoindria, rud a chuireann a éifeachtaí rialála i bhfeidhm ar fheidhm na miteachondrial.
Fíor 1 Meicníocht gníomhaíochta SS-31 i gcoinne galar duáin.
Meicníocht Gníomhaíochta
Feidhm Mhíteachondrial a Rialáil
Tá ról ríthábhachtach ag mitochondria, mar chumhachtaí fuinnimh na cille, i marthanais agus meitibileacht cheallacha. Is féidir le SS-31, lena struchtúr cationic, carnadh go forleathan i bhfosfailipidí membrane laistigh de na miteachondria a luchtaítear go diúltach, rud a chuireann feabhas ar riospráid miteachondrial. Is cosán ríthábhachtach é an slabhra riospráide mitochondrial do tháirgeadh fuinnimh cheallacha (ATP). Déanann SS-31 feidhm na bpróitéiní gaolmhara sa slabhra riospráide a bharrfheabhsú, feabhas a chur ar éifeachtúlacht iompair leictreon, rud a chuireann sintéis ATP chun cinn agus go leor fuinnimh a sholáthar do chealla chun gnáthghníomhaíochtaí fiseolaíocha a choinneáil ar nós roinnt ceall, difreáil agus iompar ábhar.
Gníomhaíonn SS-31 bithgenesis mitochondrial i néaróin, ag cur giniúint mitochondria nua chun cinn. Nuair a bhíonn damáiste nó strus i ndán do chealla, cabhraíonn giniúint na mitochondria nua le mitochondria millte nó mífheidhmeach a athlánú, ag cothabháil sláinte an daonra mitochondrial laistigh den chill. Feabhsaíonn sé freisin autophagy mitochondrial, an mheicníocht cheallacha chun mitochondria damáiste a ghlanadh. Mura ndéantar mitochondria damáiste a ghlanadh go pras, scaoileann siad suimeanna móra speiceas ocsaigine imoibríoch (ROS), ag déanamh damáiste breise do chealla. Laghdaíonn SS-31 táirgeadh ROS go héifeachtach trí autophagy mitochondrial a fheabhsú, rud a chosnaíonn cealla ó dhamáiste strus ocsaídiúcháin.
Cosc ar fhreagraí athlastacha
I go leor próisis damáiste cheallacha, is minic a bhíonn freagraí athlastacha ag gabháil leis an damáiste. Briseann fosfailipidí cíteaplasma A2 (cPLA2), mar phríomh-idirghabhálaí neuroinflammation, fosfailipidí membrane ag suíomh sn-2 na líosóim faoi choinníollacha paiteolaíocha, ag táirgeadh lysophospholipids agus ω3 aigéid sailleacha il-neamhsháithithe, rud a fhágann go gcruthaítear tréscaoilteacht membrane lysosómach (L MP). Is féidir le SS-31 leibhéal slonn na bhfospholipáis cíteaplasma fosfair A2 (p-cPLA2) a íosrialáil), bac a chur ar fhosfarylation cPLA2, rud a laghdódh táirgeadh idirghabhálaithe athlastacha agus an damáiste de bharr freagairtí athlastacha do chealla a mhaolú.
I staidéir ar ghortú miócairdiach de bharr sepsis, fuarthas go raibh SS-31 bac ar ghníomhachtú NF-κB agus NLRP3, rud a chuir feabhas ar fhreagraí athlastacha miócairdiacha. Is príomh-rialtóir é NF-κB ar bhealaí comharthaíochta athlastacha, agus is cuid ríthábhachtach den inflammasome é NLRP3. Mar thoradh ar a n-ghníomhachtú scaoiltear líon mór fachtóirí athlastacha, mar shampla IL-6, IL-1β, agus TNF-α. Trí chosc a chur ar ghníomhachtú an dá phríomhfhachtóir seo, laghdaíonn SS-31 leibhéil léirithe fachtóirí athlastacha, maolaíonn sé damáiste athlastach do chealla miócairdiacha, agus coinníonn sé a ngnáthfheidhm.
autophagy a chur chun cinn agus piroptosis a chosc
Is meicníocht thábhachtach féinchosanta é autophagy laistigh de chealla a ghlanann orgánail damáiste, próitéiní mífhillte, agus substaintí díobhálacha eile. I staidéir ar ghortú chorda an dromlaigh, fuarthas amach go bhfeabhsaíonn SS-31 leibhéil próitéiní a bhaineann le autophagy mar Beclin-1, VPS34, agus LC3, laghdaíonn sé leibhéil próitéiní substráit autophagy mar p62, ach ní dhéanann sé difear do leibhéil na bpróitéiní a bhaineann le bithgenesis lysosomal mar ATP6V1B2 agus LAMP1. Léiríonn sé seo gur féidir le SS-31 tionchar a imirt ar fhoirmiú autophagosomes tar éis gortú chorda an dromlaigh, mar shampla p62, gan cur isteach ar leibhéil próitéiní a bhaineann le bithgenesis lysosomal, mar shampla ATP6V1B2 agus LAMP1. Tugann sé seo le tuiscint gur féidir le SS-31 tionchar a imirt ar fhoirmiú autophagosomes tar éis gortú chorda an dromlaigh, gnáth-dul chun cinn an chosáin autophagy a chur chun cinn, cabhrú le cealla comhpháirteanna damáiste a ghlanadh, agus cobhsaíocht na timpeallachta intracellular a athbhunú.
Is necróis chláraithe athlastach é pyroptosis as a dtagann damáiste iomarcach cealla i galair éagsúla. Laghdaíonn SS-31 leibhéil na bpróitéiní a bhaineann le piroptóis, mar shampla ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β, agus IL-18, rud a chuireann cosc ar tharla pyroptosis. Tá idirghníomhú casta idir autophagy agus pyroptosis; is féidir feabhas a chur ar autophagy piroptosis a chosc. Rialaíonn SS-31 an t-iarmhéid seo, ag laghdú go héifeachtach bás cille de bharr pyroptosis agus ag cur chun cinn deisiú agus maireachtáil cheallacha.
Feidhmchláir
Galair Néareolaíocha
Is riocht díchumasaithe dian é gortú chorda an dromlaigh as a dtagann caillteanas feidhmiúil buan agus lagú mótair. Mar gheall ar an mbacainn fola-inchinn a bheith ann, bíonn sé ag streachailt le gnáthdhrugaí teacht ar an suíomh gortaithe. Léiríonn SS-31, lena chumas an bhacainn fola-inchinn a thrasnú, acmhainneacht gealltanais maidir le gortú chorda an dromlaigh a chóireáil. Nuair a riartar trí instealladh intraperitoneal do lucha a bhfuil gortú chorda an dromlaigh orthu, léirigh measúnuithe iompraíochta ag baint úsáide as scála luch BMS, anailís gait, agus tástáil eitleáin claonta go gcuireann sé go mór aisghabháil feidhme iar-ghortaithe chun cinn. Go hineolaíoch, ag baint úsáide as staining HE, Masson, MAP2, agus SYN, socraíodh go laghdaíonn SS-31 limistéar scarring glial chorda an dromlaigh, go méadóidh sé líon na dendrites agus na synapses, agus go gcuireann sé deisiú struchtúrach agus feidhmiúil néaróin chorda an dromlaigh chun cinn.
I staidéir ar roinnt galair neurodegenerative, mar shampla galar Parkinson agus galar Alzheimer, léirigh SS-31 luach teiripeach féideartha freisin. Is minic a bhíonn damáiste néarónach ocsaídiúcháin de bharr strus, freagairtí athlastacha, agus mífheidhm mitochondrial ag gabháil leis na galair seo. Tá gealltanas ag SS-31, trí mheicníochtaí iolracha ar nós feidhm mitochondrial a rialáil, freagairtí athlastacha a chosc, agus uathphagaireacht cheallacha a chur chun cinn, go gcuirfear moill ar dhíghiniúint néarónach agus go bhfeabhsófar comharthaí othair.
Galair Cardashoithíoch
Is casta coiteann agus bagrach don bheatha de sepsis é mífheidhmiú cairdiach. Léiríonn SS-31 éifeachtaí cosanta i gcoinne gortú miócairdiach i sepsis. I dturgnaimh in vivo, léirigh lucha sa ghrúpa idirghabhála SS-31 feabhas suntasach ar dhí-eagrú fíocháin miócairdiach agus insíothlú athlastach i gcomparáid leis an ngrúpa sepsis, agus laghdú suntasach ar chealla apoptotic. Is féidir le SS-31 bac a chur ar uprialú fachtóirí athlastacha i bhfíochán miócairdiach, méadú ar ábhar ATP, stádas redox a fheabhsú, cumas membrane mitochondrial a choinneáil, agus bac a chur ar ghníomhachtú NF-κBp65 agus NLRP3, rud a mhaolaíonn gortú miócairdiach de bharr LPS. Tugann sé seo le tuiscint go bhféadfadh SS-31 a bheith ina dhruga ionchasach chun cóireáil a dhéanamh ar chardamyopathy de bharr sepsis.
I galair cardashoithíoch eile, mar shampla gortú ischemia-reperfusion miócairdiach, d'fhéadfadh ról tábhachtach a bheith ag SS-31 freisin. Mar thoradh ar an bpróiseas ischemia-reperfusion miócairdiach táirgeadh cuid mhór de ROS, ag spreagadh freagraí athlastacha agus apoptosis cille.
Conclúid
Is féidir le SS-31 dul isteach sa bhacainn fola-inchinn, spriocdhíriú ar mitochondria chun damáiste cealla a dheisiú, agus tá feidhmeanna féideartha aige i galair néareolaíocha, galair cardashoithíoch, deisiú matáin chnámharlaigh, agus gortú endothelial soithíoch diaibéitis. Trí dhíriú ar mhiotochondria mar chroí-sprioc, cuireann sé teoiric theiripeach nua ar fáil.
Foinsí
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, et al. SS-31, Peiptíd a Dhíríonn ar Mhíteachondria, a Leigheasann Galar Duán[J]. Leigheas Ocsaídeach agus Fad saoil Cheallach, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Táirge ar fáil le haghaidh úsáide taighde amháin:
