โดย Cocer Peptides 
30 วันที่ผ่านมา
บทความและข้อมูลผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีไว้เพื่อการเผยแพร่ข้อมูลและวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น
ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้มีจุดประสงค์เพื่อการวิจัยในหลอดทดลองเท่านั้น การวิจัยนอกร่างกาย (ละติน: *ในแก้ว* หมายถึงเครื่องแก้ว) ดำเนินการนอกร่างกายมนุษย์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ใช่เภสัชภัณฑ์ ไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และจะต้องไม่ใช้เพื่อป้องกัน บำบัด หรือรักษาโรคประจำตัว โรค หรือการเจ็บป่วยใดๆ กฎหมายห้ามโดยเด็ดขาดในการแนะนำผลิตภัณฑ์เหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ในรูปแบบใด ๆ
ภาพรวม
SS-31 หรือที่เรียกว่า Elamipretide เป็นเปปไทด์ประจุบวกอะโรมาติกชนิดใหม่ SS-31 สามารถข้ามอุปสรรคในเลือดและสมองได้อย่างอิสระ ซึ่งเป็นคุณสมบัติที่ทำให้เหมาะสำหรับการรักษาความผิดปกติทางระบบประสาท อุปสรรคเลือดและสมองทำหน้าที่เป็นเกราะป้องกันที่สำคัญสำหรับระบบประสาทส่วนกลาง โดยที่ยาส่วนใหญ่พยายามดิ้นรนที่จะข้ามมันไป อย่างไรก็ตาม SS-31 เอาชนะข้อจำกัดนี้ โดยไปถึงบริเวณที่เกิดความเสียหายของระบบประสาทโดยตรง และเสนอความหวังในการซ่อมแซมความเสียหายของเซลล์ประสาท จัดอยู่ในกลุ่มเปปไทด์โมเลกุลเล็ก ซึ่งมีน้ำหนักโมเลกุลค่อนข้างต่ำ ซึ่งทำให้มีความคล่องตัวและการดูดซึมในร่างกายได้ดี แคตไอออนที่นำพาโดย SS-31 ช่วยให้สามารถโต้ตอบกับส่วนประกอบที่มีประจุลบของเยื่อหุ้มชีวภาพ โดยเฉพาะอย่างยิ่งฟอสโฟลิพิดของเยื่อหุ้มชั้นในที่มีประจุลบของไมโตคอนเดรีย การเชื่อมโยงเฉพาะนี้ทำให้ SS-31 สะสมในไมโตคอนเดรีย ดังนั้นจึงส่งผลกระทบด้านกฎระเบียบต่อการทำงานของไมโตคอนเดรีย
รูปที่ 1 กลไกการออกฤทธิ์ของ SS-31 ต่อโรคไต
กลไกการออกฤทธิ์
การควบคุมการทำงานของไมโตคอนเดรีย
ไมโตคอนเดรียซึ่งเป็นแหล่งพลังงานของเซลล์ มีบทบาทสำคัญในการอยู่รอดและการเผาผลาญของเซลล์ SS-31 ซึ่งมีโครงสร้างประจุบวกสามารถสะสมอย่างกว้างขวางในฟอสโฟลิพิดของเยื่อหุ้มชั้นในที่มีประจุลบของไมโตคอนเดรีย ซึ่งจะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการหายใจของไมโตคอนเดรีย ห่วงโซ่การหายใจแบบไมโตคอนเดรียเป็นเส้นทางที่สำคัญสำหรับการผลิตพลังงานของเซลล์ (ATP) SS-31 ปรับการทำงานของโปรตีนที่เกี่ยวข้องในห่วงโซ่ทางเดินหายใจให้เหมาะสม ปรับปรุงประสิทธิภาพการขนส่งอิเล็กตรอน จึงส่งเสริมการสังเคราะห์ ATP และให้เซลล์มีพลังงานเพียงพอเพื่อรักษากิจกรรมทางสรีรวิทยาตามปกติ เช่น การแบ่งเซลล์ การแยกความแตกต่าง และการขนส่งวัสดุ
SS-31 กระตุ้นการสร้างไมโตคอนเดรียในเซลล์ประสาท ส่งเสริมการสร้างไมโตคอนเดรียใหม่ เมื่อเซลล์เผชิญกับความเสียหายหรือความเครียด การสร้างไมโตคอนเดรียใหม่จะช่วยเติมเต็มไมโตคอนเดรียที่เสียหายหรือทำงานผิดปกติ โดยรักษาสุขภาพของไมโตคอนเดรียภายในเซลล์ นอกจากนี้ยังช่วยเพิ่มการดูดซึมอัตโนมัติของไมโตคอนเดรียซึ่งเป็นกลไกของเซลล์ในการล้างไมโตคอนเดรียที่เสียหาย หากไมโตคอนเดรียที่เสียหายไม่ได้รับการกำจัดออกทันที พวกมันจะปล่อยรีแอคทีฟออกซิเจนสายพันธุ์ (ROS) จำนวนมาก และสร้างความเสียหายต่อเซลล์อีก SS-31 ลดการผลิต ROS ได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยการเพิ่มการดูดซึมอัตโนมัติของไมโตคอนเดรีย ซึ่งช่วยปกป้องเซลล์จากความเสียหายจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน
ยับยั้งการตอบสนองการอักเสบ
ในกระบวนการทำลายเซลล์จำนวนมาก การตอบสนองต่อการอักเสบมักจะมาพร้อมกับความเสียหาย Cytoplasmic phospholipase A2 (cPLA2) ในฐานะสื่อกลางหลักของการอักเสบของระบบประสาท สลายเมมเบรนฟอสโฟลิปิดที่ตำแหน่ง sn-2 ของไลโซโซมภายใต้สภาวะทางพยาธิวิทยา ทำให้เกิดไลโซฟอสโฟไลปิดและกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน ω3 ซึ่งนำไปสู่การซึมผ่านของเยื่อไลโซโซม (LMP) และสร้างสภาพแวดล้อมที่มีการอักเสบ SS-31 สามารถลดระดับการแสดงออกของ phosphorylated cytoplasmic phospholipase A2 (p-cPLA2) ยับยั้ง phosphorylation ของ cPLA2 ซึ่งช่วยลดการผลิตสารไกล่เกลี่ยการอักเสบและบรรเทาความเสียหายที่เกิดจากการตอบสนองต่อการอักเสบต่อเซลล์
ในการศึกษาเกี่ยวกับการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจที่เกิดจากการติดเชื้อ พบว่า SS-31 ยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของ NF-κB และ NLRP3 ซึ่งจะช่วยปรับปรุงการตอบสนองต่อการอักเสบของกล้ามเนื้อหัวใจ NF-κBเป็นตัวควบคุมหลักของเส้นทางการส่งสัญญาณการอักเสบ ในขณะที่ NLRP3 เป็นองค์ประกอบสำคัญของการอักเสบ การกระตุ้นทำให้เกิดการปล่อยปัจจัยการอักเสบจำนวนมาก เช่น IL-6, IL-1β และ TNF-α ด้วยการยับยั้งการกระตุ้นของปัจจัยสำคัญทั้งสองนี้ SS-31 จึงลดระดับการแสดงออกของปัจจัยการอักเสบ บรรเทาความเสียหายจากการอักเสบต่อเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ และรักษาการทำงานตามปกติ
ส่งเสริม autophagy และยับยั้ง pyroptosis
การกินอัตโนมัติเป็นกลไกการป้องกันตนเองที่สำคัญภายในเซลล์ที่จะกำจัดออร์แกเนลล์ที่เสียหาย โปรตีนที่พับผิด และสารอันตรายอื่นๆ ในการศึกษาเกี่ยวกับการบาดเจ็บที่ไขสันหลัง พบว่า SS-31 เพิ่มระดับโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการกินอัตโนมัติ เช่น เบคลิน-1, VPS34 และ LC3, ลดระดับของโปรตีนซับสเตรตของการกินอัตโนมัติ เช่น p62 แต่ไม่ส่งผลกระทบต่อระดับของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการกำเนิดทางชีวภาพของไลโซโซม เช่น ATP6V1B2 และ LAMP1 สิ่งนี้บ่งชี้ว่า SS-31 สามารถมีอิทธิพลต่อการก่อตัวของออโตฟาโกโซมหลังจากได้รับบาดเจ็บที่ไขสันหลัง เช่น p62 โดยไม่ส่งผลกระทบต่อระดับของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการสร้างไบโอจีเนซิสของไลโซโซม เช่น ATP6V1B2 และ LAMP1 สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า SS-31 สามารถมีอิทธิพลต่อการก่อตัวของออโตฟาโกโซมหลังจากได้รับบาดเจ็บที่ไขสันหลัง ส่งเสริมการดำเนินไปตามปกติของวิถีการกินอัตโนมัติ ช่วยเซลล์ในการล้างส่วนประกอบที่เสียหาย และฟื้นฟูเสถียรภาพของสภาพแวดล้อมภายในเซลล์
Pyroptosis เป็นเนื้อร้ายที่ตั้งโปรแกรมไว้ด้วยการอักเสบ ซึ่งนำไปสู่ความเสียหายของเซลล์มากเกินไปในโรคต่างๆ SS-31 ช่วยลดระดับของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไพโรพโทซิส เช่น ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β และ IL-18 ดังนั้นจึงยับยั้งการเกิดไพโรพโทซิส มีการทำงานร่วมกันที่ซับซ้อนระหว่าง autophagy และ pyroptosis; การเพิ่ม autophagy สามารถยับยั้ง pyroptosis ได้ SS-31 ควบคุมความสมดุลนี้ ลดการตายของเซลล์ที่เกิดจากไพโรโทซิสได้อย่างมีประสิทธิภาพ และส่งเสริมการซ่อมแซมและการอยู่รอดของเซลล์
การใช้งาน
โรคทางระบบประสาท
การบาดเจ็บที่ไขสันหลังเป็นภาวะทุพพลภาพขั้นรุนแรงที่นำไปสู่การสูญเสียการทำงานอย่างถาวรและความผิดปกติของมอเตอร์ เนื่องจากมีอุปสรรคในเลือดและสมอง ยาทั่วไปจึงพยายามดิ้นรนเพื่อไปถึงบริเวณที่ได้รับบาดเจ็บ SS-31 ซึ่งมีความสามารถในการข้ามอุปสรรคในเลือดและสมอง แสดงให้เห็นศักยภาพในการรักษาอาการบาดเจ็บที่ไขสันหลัง เมื่อฉีดเข้าช่องท้องให้กับหนูที่มีอาการบาดเจ็บที่ไขสันหลัง การประเมินพฤติกรรมโดยใช้มาตราส่วน BMS ของเมาส์ การวิเคราะห์การเดิน และการทดสอบระนาบเอียงพบว่า จะช่วยส่งเสริมการฟื้นตัวหลังการบาดเจ็บได้อย่างมีนัยสำคัญ ในทางจุลพยาธิวิทยา โดยใช้การย้อมสี HE, Masson, MAP2 และ SYN พบว่า SS-31 ช่วยลดพื้นที่ของการเกิดแผลเป็นในไขสันหลัง เพิ่มจำนวนเดนไดรต์และไซแนปส์ และส่งเสริมการซ่อมแซมโครงสร้างและการทำงานของเซลล์ประสาทไขสันหลัง
ในการศึกษาโรคทางระบบประสาทบางชนิด เช่น โรคพาร์กินสันและโรคอัลไซเมอร์ SS-31 ยังแสดงให้เห็นถึงคุณค่าในการรักษาอีกด้วย โรคเหล่านี้มักมาพร้อมกับความเสียหายของเส้นประสาทที่เกิดจากความเครียดออกซิเดชัน การตอบสนองต่อการอักเสบ และความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย SS-31 มีกลไกหลายประการ เช่น ควบคุมการทำงานของไมโตคอนเดรีย การยับยั้งการตอบสนองการอักเสบ และส่งเสริมการกินเซลล์อัตโนมัติ ถือเป็นคำมั่นสัญญาในการชะลอการเสื่อมของเส้นประสาทและปรับปรุงอาการของผู้ป่วย
โรคหลอดเลือดหัวใจ
ความผิดปกติของหัวใจเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยและเป็นอันตรายถึงชีวิตจากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด SS-31 มีฤทธิ์ป้องกันการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจในภาวะติดเชื้อ ในการทดลองในสัตว์ทดลอง หนูในกลุ่มแทรกแซง SS-31 แสดงให้เห็นการปรับปรุงความระส่ำระสายของเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อหัวใจและการแทรกซึมของการอักเสบที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ติดเชื้อ และการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในเซลล์อะพอพโทติก SS-31 สามารถยับยั้งการเพิ่มขึ้นของปัจจัยการอักเสบในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อหัวใจ เพิ่มปริมาณ ATP ปรับปรุงสถานะรีดอกซ์ รักษาศักยภาพของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรีย และยับยั้งการกระตุ้นของ NF-κBp65 และ NLRP3 ซึ่งช่วยลดการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจตายที่เกิดจาก LPS สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า SS-31 อาจกลายเป็นยาที่มีศักยภาพในการรักษาคาร์ดิโอไมโอแพทีที่เกิดจากการติดเชื้อ
ในโรคหลอดเลือดหัวใจอื่นๆ เช่น การบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด-การกลับเป็นซ้ำ SS-31 อาจมีบทบาทสำคัญเช่นกัน กระบวนการกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดและกลับคืนสู่สภาพปกตินำไปสู่การผลิต ROS จำนวนมาก กระตุ้นให้เกิดการตอบสนองการอักเสบและการตายของเซลล์
บทสรุป
SS-31 สามารถทะลุกำแพงเลือดและสมอง ตั้งเป้าไปที่ไมโตคอนเดรียเพื่อซ่อมแซมความเสียหายของเซลล์ และมีศักยภาพในการนำไปใช้ในโรคทางระบบประสาท โรคหัวใจและหลอดเลือด การซ่อมแซมกล้ามเนื้อโครงร่าง และการบาดเจ็บที่เยื่อบุหลอดเลือดและหลอดเลือดจากเบาหวาน ด้วยการกำหนดเป้าหมายไมโตคอนเดรียเป็นเป้าหมายหลัก ทำให้เกิดทฤษฎีการรักษาแบบใหม่
แหล่งที่มา
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X และคณะ SS-31 ซึ่งเป็นเปปไทด์ที่กำหนดเป้าหมายไมโตคอนเดรีย ช่วยรักษาโรคไต[J] ยาออกซิเดชั่นและอายุยืนของเซลล์, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509
สินค้าสำหรับใช้ในการวิจัยเท่านั้น:
