Од Cocer Peptides 
пред 30 дена
СИТЕ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИИ ЗА ПРОИЗВОДОТ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА ВЕБ СТРАНИЦА СЕ САМО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈА НА ИНФОРМАЦИИ И ЕДУКАЦИСКИ ЦЕЛИ.
Производите дадени на оваа веб-локација се наменети исклучиво за ин витро истражување. Истражувањето ин витро (латински: *во стакло*, што значи во стаклени садови) се спроведува надвор од човечкото тело. Овие производи не се фармацевтски производи, не се одобрени од Управата за храна и лекови на САД (FDA) и не смеат да се користат за спречување, лекување или лекување на каква било медицинска состојба, болест или болест. Со закон е строго забрането да се внесуваат овие производи во телото на човекот или животните во која било форма.
Преглед
SS-31, исто така познат како Еламипретид, е нов ароматичен катјонски пептид. SS-31 може слободно да ја премине крвно-мозочната бариера, својство што го прави погоден за третман на невролошки нарушувања. Крво-мозочната бариера служи како клучна заштитна бариера за централниот нервен систем, при што повеќето лекови се борат да ја преминат. Сепак, SS-31 го надминува ова ограничување, директно стигнувајќи до местото на оштетување на нервите и нудејќи надеж за поправка на оштетувањето на нервните клетки. Припаѓа на класата на пептиди со мала молекула, со релативно мала молекуларна тежина, што му дава добра мобилност и биорасположивост во телото. Катјоните што ги носи SS-31 му овозможуваат да комуницира со негативно наелектризираните компоненти на биолошките мембрани, особено со негативно наелектризираните фосфолипиди на внатрешната мембрана на митохондриите. Ова специфично врзување овозможува SS-31 да се акумулира во митохондриите, а со тоа да ги врши своите регулаторни ефекти врз митохондријалната функција.
Слика 1 Механизам на дејство на SS-31 против бубрежно заболување.
Механизам на дејствување
Регулирање на митохондријалната функција
Митохондриите, како енергетска моќ на клетката, играат клучна улога во клеточниот опстанок и метаболизмот. SS-31, со својата катјонска структура, може широко да се акумулира во негативно наелектризираните фосфолипиди на внатрешната мембрана на митохондриите, а со тоа да го подобри митохондријалното дишење. Митохондријалниот респираторен ланец е критичен пат за производство на клеточна енергија (ATP). SS-31 ја оптимизира функцијата на поврзаните протеини во респираторниот синџир, подобрувајќи ја ефикасноста на транспортот на електрони, а со тоа промовирајќи ја синтезата на АТП и обезбедувајќи им на клетките доволно енергија за одржување на нормални физиолошки активности како што се клеточната делба, диференцијација и транспорт на материјали.
SS-31 ја активира митохондријалната биогенеза во невроните, промовирајќи генерирање на нови митохондрии. Кога клетките се соочуваат со оштетување или стрес, генерирањето на нови митохондрии помага да се надополнат оштетените или дисфункционалните митохондрии, одржувајќи го здравјето на митохондријалната популација во клетката. Исто така, ја подобрува митохондријалната автофагија, клеточниот механизам за чистење на оштетените митохондрии. Ако оштетените митохондрии не се исчистат навремено, тие ослободуваат големи количини на реактивни кислородни видови (ROS), што дополнително ги оштетува клетките. SS-31 ефикасно го намалува производството на ROS преку подобрување на митохондријалната автофагија, а со тоа ги штити клетките од оштетување на оксидативниот стрес.
Инхибиција на воспалителни реакции
Во многу процеси на оштетување на клетките, воспалителните реакции често ја придружуваат штетата. Цитоплазматската фосфолипаза А2 (cPLA2), како примарен медијатор на невроинфламацијата, ги разградува мембранските фосфолипиди на позицијата sn-2 на лизозомите под патолошки услови, произведувајќи лизофосфолипиди и ω3 полинезаситени масни киселини, што доведува до мембранска анфламаторна средина (LMP) и мемзомална. SS-31 може да го намали нивото на изразување на фосфорилирана цитоплазматска фосфолипаза A2 (p-cPLA2), да ја инхибира фосфорилацијата на cPLA2, а со тоа да го намали производството на воспалителни медијатори и да ја ублажи штетата предизвикана од воспалителните реакции на клетките.
Во студиите за повреда на миокардот предизвикана од сепса, беше откриено дека SS-31 ја инхибира активацијата на NF-κB и NLRP3, а со тоа ги подобрува миокардните инфламаторни одговори. NF-κB е клучен регулатор на воспалителните сигнални патишта, додека NLRP3 е клучна компонента на инфламаторот. Нивното активирање води до ослободување на голем број воспалителни фактори, како што се IL-6, IL-1β и TNF-α. Со инхибиција на активирањето на овие два клучни фактори, SS-31 ги намалува нивоата на изразување на воспалителните фактори, го ублажува воспалителниот оштетување на миокардните клетки и ја одржува нивната нормална функција.
Промовирање на автофагија и инхибиција на пироптозата
Автофагијата е важен самозаштитен механизам во клетките кој ги чисти оштетените органели, погрешно преклопените протеини и други штетни материи. Во студиите за повреда на 'рбетниот мозок, беше откриено дека SS-31 ги подобрува нивоата на протеините поврзани со автофагија како што се Beclin-1, VPS34 и LC3, ги намалува нивоата на протеините на супстратот на автофагијата, како што е p62, но не влијае на нивоата на протеините поврзани со лизозомалната биогенеза, како што се ATP6VMPB2 и ATP6V1. Ова покажува дека SS-31 може да влијае на формирањето на автофагозоми по повреда на 'рбетниот мозок, како што е p62, без да влијае на нивоата на протеините поврзани со лизозомската биогенеза, како што се ATP6V1B2 и LAMP1. Ова сугерира дека SS-31 може да влијае на формирањето на автофагозоми по повреда на 'рбетниот мозок, да ја промовира нормалната прогресија на автофагијата патека, да им помогне на клетките во расчистувањето на оштетените компоненти и да ја врати стабилноста на интрацелуларната средина.
Пироптозата е воспалителна програмирана некроза која доведува до прекумерно оштетување на клетките кај различни болести. SS-31 ги намалува нивоата на протеините поврзани со пироптозата, како што се ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β и IL-18, со што се инхибира појавата на пироптоза. Постои сложена интеракција помеѓу автофагијата и пироптозата; подобрувањето на автофагијата може да ја инхибира пироптозата. SS-31 ја регулира оваа рамнотежа, ефикасно намалувајќи ја клеточната смрт предизвикана од пироптозата и промовирајќи ја клеточната поправка и преживување.
Апликации
Невролошки заболувања
Повредата на 'рбетниот мозок е тешка оневозможувачка состојба што доведува до трајна функционална загуба и моторни оштетувања. Поради присуството на крвно-мозочната бариера, конвенционалните лекови се борат да стигнат до повреденото место. SS-31, со својата способност да ја премине крвно-мозочната бариера, покажува ветувачки потенцијал во третманот на повреда на 'рбетниот мозок. Кога се администрира преку интраперитонеална инјекција на глувци со повреда на 'рбетниот мозок, проценките на однесувањето со помош на скалата на глувчето BMS, анализата на одењето и тестот за наклонета рамнина открија дека значително го промовира функционалното закрепнување по повредата. Хистолошки, користејќи боење HE, Masson, MAP2 и SYN, беше утврдено дека SS-31 ја намалува областа на глијални лузни на 'рбетниот мозок, го зголемува бројот на дендрити и синапси и промовира структурна и функционална поправка на невроните на' рбетниот мозок.
Во студиите на некои невродегенеративни болести, како што се Паркинсоновата болест и Алцхајмерова болест, SS-31 исто така покажа потенцијална терапевтска вредност. Овие болести често се придружени со невронско оштетување предизвикано од оксидативен стрес, воспалителни реакции и митохондријална дисфункција. SS-31, преку повеќе механизми како што се регулирање на митохондријалната функција, инхибиција на инфламаторните одговори и промовирање на клеточната автофагија, ветува одложување на невронската дегенерација и подобрување на симптомите на пациентот.
Кардиоваскуларни заболувања
Срцевата дисфункција е честа и опасна по живот компликација на сепсата. SS-31 покажува заштитни ефекти против повреда на миокардот кај сепса. Во in vivo експериментите, глувците во интервентната група SS-31 покажаа значително подобрена дезорганизација на миокардното ткиво и воспалителна инфилтрација во споредба со групата со сепса и значително намалување на апоптотичните клетки. SS-31 може да ја инхибира регулацијата на воспалителните фактори во ткивото на миокардот, да ја зголеми содржината на АТП, да го подобри статусот на редокс, да го одржува потенцијалот на митохондријалната мембрана и да го инхибира активирањето на NF-κBp65 и NLRP3, а со тоа да ја ублажи миокардна повреда индуцирана од LPS. Ова сугерира дека SS-31 може да стане потенцијален лек за лекување на кардиомиопатија индуцирана од сепса.
Кај други кардиоваскуларни болести, како што е повредата на миокардна исхемија-реперфузија, SS-31 исто така може да игра важна улога. Процесот на миокардна исхемија-реперфузија води до производство на голема количина на ROS, предизвикувајќи воспалителни реакции и клеточна апоптоза.
Заклучок
SS-31 може да навлезе во крвно-мозочната бариера, да ги насочи митохондриите за поправка на клеточното оштетување и има потенцијална примена во невролошки заболувања, кардиоваскуларни заболувања, поправка на скелетните мускули и дијабетична васкуларна ендотелијална повреда. Со таргетирање на митохондриите како основна цел, тој нуди нова терапевтска теорија.
Извори
[1] Жу И, Луо М, Баи Х и сор. SS-31, пептид кој таргетира митохондрии, ја подобрува бубрежната болест[J]. Оксидативна медицина и клеточна долговечност, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Производ достапен само за истражувачка употреба:
