Oleh Cocer Peptida 
30 hari yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN INFORMASI PRODUK YANG DISEDIAKAN DALAM WEBSITE INI SEPENUHNYA UNTUK PENYEBARAN INFORMASI DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di situs ini ditujukan khusus untuk penelitian in vitro. Penelitian in vitro (bahasa Latin: *in glass*, artinya barang pecah belah) dilakukan di luar tubuh manusia. Produk-produk ini bukan obat-obatan, belum disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, mengobati, atau menyembuhkan kondisi medis, penyakit, atau penyakit apa pun. Dilarang keras oleh hukum untuk memasukkan produk ini ke dalam tubuh manusia atau hewan dalam bentuk apapun.
Ringkasan
SS-31, juga dikenal sebagai Elamipretide, adalah peptida kationik aromatik baru. SS-31 dapat dengan bebas melewati sawar darah-otak, suatu sifat yang membuatnya cocok untuk pengobatan gangguan neurologis. Penghalang darah-otak berfungsi sebagai penghalang pelindung penting bagi sistem saraf pusat, dan sebagian besar obat kesulitan untuk melewatinya. Namun, SS-31 mengatasi keterbatasan ini, langsung mencapai lokasi kerusakan saraf dan menawarkan harapan untuk perbaikan kerusakan sel saraf. Ia termasuk dalam kelas peptida molekul kecil, dengan berat molekul yang relatif rendah, yang memberinya mobilitas dan bioavailabilitas yang baik di dalam tubuh. Kation yang dibawa oleh SS-31 memungkinkannya berinteraksi dengan komponen membran biologis yang bermuatan negatif, khususnya fosfolipid membran dalam mitokondria yang bermuatan negatif. Pengikatan spesifik ini memungkinkan SS-31 terakumulasi di mitokondria, sehingga memberikan efek regulasi pada fungsi mitokondria.
Gambar 1 Mekanisme kerja SS-31 terhadap penyakit ginjal.
Mekanisme Aksi
Peraturan Fungsi Mitokondria
Mitokondria, sebagai pembangkit tenaga energi sel, memainkan peran penting dalam kelangsungan hidup dan metabolisme sel. SS-31, dengan struktur kationiknya, dapat terakumulasi secara luas di fosfolipid membran dalam mitokondria yang bermuatan negatif, sehingga meningkatkan respirasi mitokondria. Rantai pernapasan mitokondria adalah jalur penting untuk produksi energi seluler (ATP). SS-31 mengoptimalkan fungsi protein terkait dalam rantai pernapasan, meningkatkan efisiensi transpor elektron, sehingga meningkatkan sintesis ATP dan menyediakan energi yang cukup bagi sel untuk mempertahankan aktivitas fisiologis normal seperti pembelahan sel, diferensiasi, dan transportasi material.
SS-31 mengaktifkan biogenesis mitokondria di neuron, mendorong pembentukan mitokondria baru. Ketika sel menghadapi kerusakan atau stres, pembentukan mitokondria baru membantu mengisi kembali mitokondria yang rusak atau tidak berfungsi, sehingga menjaga kesehatan populasi mitokondria di dalam sel. Ini juga meningkatkan autophagy mitokondria, mekanisme seluler untuk membersihkan mitokondria yang rusak. Jika mitokondria yang rusak tidak segera dibersihkan, mereka akan melepaskan spesies oksigen reaktif (ROS) dalam jumlah besar, yang selanjutnya akan merusak sel. SS-31 secara efektif mengurangi produksi ROS dengan meningkatkan autophagy mitokondria, sehingga melindungi sel dari kerusakan stres oksidatif.
Menghambat respon inflamasi
Dalam banyak proses kerusakan sel, respons inflamasi sering kali menyertai kerusakan tersebut. Fosfolipase A2 sitoplasma (cPLA2), sebagai mediator utama peradangan saraf, memecah fosfolipid membran pada posisi sn-2 lisosom dalam kondisi patologis, menghasilkan lisofosfolipid dan asam lemak tak jenuh ganda ω3, yang menyebabkan permeabilisasi membran lisosom (LMP) dan menciptakan lingkungan inflamasi. SS-31 dapat menurunkan regulasi tingkat ekspresi fosfolipase A2 sitoplasma terfosforilasi (p-cPLA2), menghambat fosforilasi cPLA2, sehingga mengurangi produksi mediator inflamasi dan mengurangi kerusakan yang disebabkan oleh respons inflamasi terhadap sel.
Dalam studi tentang cedera miokard akibat sepsis, SS-31 ditemukan menghambat aktivasi NF-κB dan NLRP3, sehingga meningkatkan respons inflamasi miokard. NF-κB adalah pengatur utama jalur sinyal inflamasi, sedangkan NLRP3 adalah komponen penting dari inflamasiom. Aktivasinya menyebabkan pelepasan sejumlah besar faktor inflamasi, seperti IL-6, IL-1β, dan TNF-α. Dengan menghambat aktivasi dua faktor kunci ini, SS-31 mengurangi tingkat ekspresi faktor inflamasi, mengurangi kerusakan inflamasi pada sel miokard, dan mempertahankan fungsi normalnya.
Mempromosikan autophagy dan menghambat piroptosis
Autophagy adalah mekanisme perlindungan diri yang penting di dalam sel yang membersihkan organel yang rusak, protein yang salah lipatan, dan zat berbahaya lainnya. Dalam studi cedera sumsum tulang belakang, ditemukan bahwa SS-31 meningkatkan kadar protein terkait autophagy seperti Beclin-1, VPS34, dan LC3, mengurangi kadar protein substrat autophagy seperti p62, namun tidak mempengaruhi kadar protein terkait biogenesis lisosom seperti ATP6V1B2 dan LAMP1. Hal ini menunjukkan bahwa SS-31 dapat mempengaruhi pembentukan autofagosom setelah cedera tulang belakang, seperti p62, tanpa mempengaruhi tingkat protein terkait biogenesis lisosom, seperti ATP6V1B2 dan LAMP1. Hal ini menunjukkan bahwa SS-31 dapat mempengaruhi pembentukan autofagosom setelah cedera tulang belakang, mendorong perkembangan normal jalur autofag, membantu sel dalam membersihkan komponen yang rusak, dan memulihkan stabilitas lingkungan intraseluler.
Piroptosis adalah nekrosis terprogram inflamasi yang menyebabkan kerusakan sel berlebihan pada berbagai penyakit. SS-31 mengurangi kadar protein terkait piroptosis, seperti ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β, dan IL-18, sehingga menghambat terjadinya piroptosis. Ada interaksi yang kompleks antara autophagy dan pyroptosis; meningkatkan autophagy dapat menghambat piroptosis. SS-31 mengatur keseimbangan ini, secara efektif mengurangi kematian sel yang disebabkan oleh piroptosis dan meningkatkan perbaikan dan kelangsungan hidup sel.
Aplikasi
Penyakit Neurologis
Cedera sumsum tulang belakang adalah kondisi cacat parah yang menyebabkan hilangnya fungsi permanen dan gangguan motorik. Karena adanya penghalang darah-otak, obat-obatan konvensional kesulitan mencapai lokasi cedera. SS-31, dengan kemampuannya melewati sawar darah otak, menunjukkan potensi yang menjanjikan dalam pengobatan cedera sumsum tulang belakang. Ketika diberikan melalui injeksi intraperitoneal pada tikus dengan cedera tulang belakang, penilaian perilaku menggunakan skala tikus BMS, analisis gaya berjalan, dan uji bidang miring mengungkapkan bahwa hal ini secara signifikan mendorong pemulihan fungsional pasca cedera. Secara histologis, dengan menggunakan pewarnaan HE, Masson, MAP2, dan SYN, ditentukan bahwa SS-31 mengurangi area jaringan parut glial sumsum tulang belakang, meningkatkan jumlah dendrit dan sinapsis, dan mendorong perbaikan struktural dan fungsional neuron sumsum tulang belakang.
Dalam penelitian terhadap beberapa penyakit neurodegeneratif, seperti penyakit Parkinson dan penyakit Alzheimer, SS-31 juga menunjukkan potensi nilai terapeutik. Penyakit-penyakit ini sering kali disertai dengan kerusakan saraf akibat stres oksidatif, respons inflamasi, dan disfungsi mitokondria. SS-31, melalui berbagai mekanisme seperti mengatur fungsi mitokondria, menghambat respons inflamasi, dan mendorong autophagy seluler, menjanjikan penundaan degenerasi saraf dan memperbaiki gejala pasien.
Penyakit Kardiovaskular
Disfungsi jantung adalah komplikasi sepsis yang umum dan mengancam jiwa. SS-31 menunjukkan efek perlindungan terhadap cedera miokard pada sepsis. Eksperimen in vivo, tikus pada kelompok intervensi SS-31 menunjukkan peningkatan disorganisasi jaringan miokard dan infiltrasi inflamasi secara signifikan dibandingkan dengan kelompok sepsis, dan penurunan sel apoptosis yang signifikan. SS-31 dapat menghambat peningkatan regulasi faktor inflamasi pada jaringan miokard, meningkatkan kandungan ATP, meningkatkan status redoks, mempertahankan potensi membran mitokondria, dan menghambat aktivasi NF-κBp65 dan NLRP3, sehingga mengurangi cedera miokard akibat LPS. Hal ini menunjukkan bahwa SS-31 mungkin menjadi obat potensial untuk mengobati kardiomiopati akibat sepsis.
Pada penyakit kardiovaskular lainnya, seperti cedera reperfusi iskemia miokard, SS-31 juga mungkin memainkan peran penting. Proses reperfusi iskemia miokard menyebabkan produksi ROS dalam jumlah besar, memicu respons inflamasi dan apoptosis sel.
Kesimpulan
SS-31 dapat menembus sawar darah-otak, menargetkan mitokondria untuk memperbaiki kerusakan sel, dan memiliki potensi penerapan pada penyakit neurologis, penyakit kardiovaskular, perbaikan otot rangka, dan cedera endotel vaskular diabetik. Dengan menargetkan mitokondria sebagai target inti, ia menawarkan teori terapi baru.
Sumber
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, dkk. SS-31, Peptida yang Menargetkan Mitokondria, Memperbaiki Penyakit Ginjal[J]. Pengobatan Oksidatif dan Umur Panjang Seluler, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Produk hanya tersedia untuk penggunaan penelitian:
