Cocer Peptides द्वारा 
30 दिन पहिले
यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका सबै लेखहरू र उत्पादन जानकारीहरू केवल सूचना प्रसार र शैक्षिक उद्देश्यका लागि हुन्।
यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका उत्पादनहरू विशेष रूपमा इन विट्रो अनुसन्धानका लागि हुन्। इन भिट्रो अनुसन्धान (ल्याटिन: *इन ग्लास*, जसको अर्थ काँचका भाँडोमा) मानव शरीर बाहिर गरिन्छ। यी उत्पादनहरू औषधि होइनन्, यूएस फूड एण्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा अनुमोदन गरिएको छैन, र कुनै पनि चिकित्सा अवस्था, रोग, वा रोगलाई रोक्न, उपचार वा निको पार्न प्रयोग गर्नु हुँदैन। यी उत्पादनहरूलाई मानव वा जनावरको शरीरमा कुनै पनि रूपमा परिचय गराउन कानूनद्वारा कडा रूपमा निषेध गरिएको छ।
अवलोकन
SS-31, Elamipretide को रूपमा पनि चिनिन्छ, एक उपन्यास सुगन्धित cationic पेप्टाइड हो। SS-31 ले रक्त-मस्तिष्क अवरोधलाई स्वतन्त्र रूपमा पार गर्न सक्छ, एक गुण जसले यसलाई न्यूरोलोजिकल विकारहरूको उपचारको लागि उपयुक्त बनाउँछ। रगत-मस्तिष्क अवरोधले केन्द्रीय स्नायु प्रणालीको लागि महत्त्वपूर्ण सुरक्षात्मक अवरोधको रूपमा काम गर्दछ, जसमा अधिकांश औषधिहरूले यसलाई पार गर्न संघर्ष गरिरहेका छन्। यद्यपि, SS-31 ले यो सीमिततालाई पार गर्दछ, सिधै तंत्रिका क्षतिको साइटमा पुग्छ र न्यूरल सेल क्षतिको मर्मतको लागि आशा प्रदान गर्दछ। यो सानो-अणु पेप्टाइड्सको वर्गसँग सम्बन्धित छ, तुलनात्मक रूपमा कम आणविक वजनको साथ, जसले यसलाई शरीर भित्र राम्रो गतिशीलता र जैव उपलब्धता प्रदान गर्दछ। SS-31 द्वारा बोक्ने क्याशनहरूले यसलाई जैविक झिल्लीका नकारात्मक चार्ज गरिएका घटकहरू, विशेष गरी माइटोकोन्ड्रियाको नकारात्मक रूपमा चार्ज गरिएको भित्री झिल्ली फस्फोलिपिडहरूसँग अन्तरक्रिया गर्न सक्षम बनाउँछ। यो विशिष्ट बन्धनले SS-31 लाई माइटोकोन्ड्रियामा जम्मा गर्न अनुमति दिन्छ, जसले गर्दा माइटोकोन्ड्रियल प्रकार्यमा यसको नियामक प्रभावहरू प्रयोग गर्दछ।
चित्र 1 मिर्गौला रोग विरुद्ध SS-31 को कार्य को संयन्त्र।
कार्य संयन्त्र
Mitochondrial प्रकार्य को नियमन
माइटोकोन्ड्रिया, कोशिकाको ऊर्जा पावरहाउसको रूपमा, सेलुलर अस्तित्व र चयापचयमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। SS-31, यसको cationic संरचनाको साथ, माइटोकोन्ड्रियाको नकारात्मक रूपमा चार्ज गरिएको भित्री झिल्ली फस्फोलिपिडहरूमा व्यापक रूपमा जम्मा हुन सक्छ, जसले गर्दा माइटोकोन्ड्रियल श्वासप्रश्वासलाई बढाउँछ। माइटोकोन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला सेलुलर ऊर्जा उत्पादन (एटीपी) को लागि एक महत्वपूर्ण मार्ग हो। SS-31 ले श्वासप्रश्वास श्रृङ्खलामा सम्बन्धित प्रोटीनहरूको कार्यलाई अनुकूलन गर्दछ, इलेक्ट्रोन यातायात दक्षतामा सुधार गर्दछ, जसले गर्दा ATP संश्लेषणलाई बढावा दिन्छ र कोशिका विभाजन, भिन्नता, र सामग्री यातायात जस्ता सामान्य शारीरिक गतिविधिहरू कायम राख्न पर्याप्त ऊर्जा प्रदान गर्दछ।
SS-31 ले न्यूरोन्समा माइटोकोन्ड्रियल बायोजेनेसिस सक्रिय गर्दछ, नयाँ माइटोकोन्ड्रियाको उत्पादनलाई बढावा दिन्छ। जब कोशिकाहरूले क्षति वा तनावको सामना गर्छन्, नयाँ माइटोकन्ड्रियाको उत्पादनले क्षतिग्रस्त वा निष्क्रिय माइटोकन्ड्रियालाई भर्न मद्दत गर्दछ, कोष भित्र माइटोकोन्ड्रियल जनसंख्याको स्वास्थ्य कायम राख्छ। यसले माइटोकोन्ड्रियल अटोफेजीलाई पनि बढाउँछ, क्षतिग्रस्त माइटोकोन्ड्रिया खाली गर्ने सेलुलर मेकानिज्म। यदि क्षतिग्रस्त माइटोकोन्ड्रिया तुरुन्तै खाली गरिएन भने, तिनीहरूले ठूलो मात्रामा प्रतिक्रियाशील अक्सिजन प्रजातिहरू (ROS) छोड्छन्, थप हानिकारक कोशिकाहरू। SS-31 ले माइटोकोन्ड्रियल अटोफेजी बढाएर ROS उत्पादनलाई प्रभावकारी रूपमा कम गर्छ, जसले गर्दा कोशिकाहरूलाई अक्सिडेटिभ तनावको क्षतिबाट बचाउँछ।
भडकाऊ प्रतिक्रियाहरू रोक्दै
धेरै सेलुलर क्षति प्रक्रियाहरूमा, भडकाउ प्रतिक्रियाहरू प्राय: क्षतिको साथमा हुन्छन्। साइटोप्लाज्मिक फस्फोलाइपेस A2 (cPLA2), न्यूरोइन्फ्लेमेशनको प्राथमिक मध्यस्थको रूपमा, झिल्ली फास्फोलिपिड्सलाई लाइसोसोमको sn-2 स्थितिमा विघटन गर्दछ, जसले लाइसोफोस्फोलिपिडहरू र ω3 पोलिअनस्याचुरेटेड फ्याटी एसिडहरू उत्पादन गर्दछ, जसले एक एलएमबीएलएमपी (पेट्रोलजिकल) को नेतृत्व गर्दछ। भडकाऊ वातावरण। SS-31 ले phosphorylated cytoplasmic phospholipase A2 (p-cPLA2) को अभिव्यक्ति स्तरलाई कम गर्न सक्छ, cPLA2 को फास्फोरिलेसनलाई रोक्छ, जसले गर्दा इन्फ्लेमेटरी मध्यस्थहरूको उत्पादन घटाउँछ र कोशिकाहरूमा भडकाउने प्रतिक्रियाहरूले गर्दा हुने क्षतिलाई कम गर्छ।
सेप्सिस-प्रेरित मायोकार्डियल चोटमा अध्ययनहरूमा, SS-31 NF-κB र NLRP3 को सक्रियतालाई रोक्न पाइयो, जसले गर्दा मायोकार्डियल इन्फ्लेमेटरी प्रतिक्रियाहरू सुधार गर्दछ। NF-κB भड़काऊ संकेत मार्गहरूको एक प्रमुख नियामक हो, जबकि NLRP3 इन्फ्लामासोमको एक महत्वपूर्ण घटक हो। तिनीहरूको सक्रियताले IL-6, IL-1β, र TNF-α जस्ता ठूलो संख्यामा भडकाऊ कारकहरू निस्कन्छ। यी दुई मुख्य कारकहरूको सक्रियतालाई रोकेर, SS-31 ले भडकाऊ कारकहरूको अभिव्यक्ति स्तरहरू कम गर्छ, मायोकार्डियल कोशिकाहरूमा भडकाउने क्षतिलाई कम गर्छ, र तिनीहरूको सामान्य कार्य कायम राख्छ।
अटोफेजीलाई बढावा दिँदै र पाइरोप्टोसिसलाई रोक्दै
Autophagy कोशिकाहरु भित्र एक महत्वपूर्ण आत्म-सुरक्षा संयन्त्र हो जसले क्षतिग्रस्त अर्गानेल्स, मिसफोल्ड प्रोटीन, र अन्य हानिकारक पदार्थहरू खाली गर्दछ। मेरुदण्डको चोटको अध्ययनमा, यो फेला पर्यो कि SS-31 ले बेक्लिन-1, VPS34, र LC3 जस्ता अटोफेजी-सम्बन्धित प्रोटीनहरूको स्तर बढाउँछ, p62 जस्ता अटोफेजी सब्सट्रेट प्रोटीनहरूको स्तर घटाउँछ, तर लाइसोसोमल बायोजेनेसिस-सम्बन्धित प्रोटिनहरू र ATP26B1B1 VMP1 जस्ता प्रोटीनहरूको स्तरलाई असर गर्दैन। यसले संकेत गर्दछ कि SS-31 ले मेरुदण्डको चोट पछि अटोफागोसोमको गठनलाई प्रभाव पार्न सक्छ, जस्तै p62, लाइसोसोमल बायोजेनेसिस-सम्बन्धित प्रोटीनहरूको स्तरलाई असर नगरी, जस्तै ATP6V1B2 र LAMP1। यसले सुझाव दिन्छ कि SS-31 ले मेरुदण्डको चोट पछि अटोफागोसोमको गठनलाई प्रभाव पार्न सक्छ, अटोफ्यागी मार्गको सामान्य प्रगतिलाई बढावा दिन सक्छ, क्षतिग्रस्त घटकहरू खाली गर्न कोशिकाहरूलाई सहयोग गर्दछ, र इन्ट्रासेलुलर वातावरणको स्थिरता पुनर्स्थापित गर्दछ।
पाइरोप्टोसिस एक भडकाऊ प्रोग्राम गरिएको नेक्रोसिस हो जसले विभिन्न रोगहरूमा अत्यधिक सेलुलर क्षति निम्त्याउँछ। SS-31 ले पाइरोप्टोसिस-सम्बन्धित प्रोटीनहरूको स्तर घटाउँछ, जस्तै ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β, र IL-18, जसले पाइरोप्टोसिसको घटनालाई रोक्छ। Autophagy र pyroptosis बीच एक जटिल अन्तरक्रिया छ; अटोफेजी बढाउने पाइरोप्टोसिसलाई रोक्न सक्छ। SS-31 ले यो सन्तुलनलाई नियन्त्रण गर्छ, प्रभावकारी रूपमा पाइरोप्टोसिसको कारणले हुने कोशिकाको मृत्युलाई कम गर्छ र सेलुलर मर्मत र अस्तित्वलाई बढावा दिन्छ।
अनुप्रयोगहरू
न्यूरोलोजिकल रोगहरू
स्पाइनल कर्डको चोट एक गम्भीर असक्षमता अवस्था हो जसले स्थायी कार्यात्मक हानि र मोटर हानि निम्त्याउँछ। रगत-मस्तिष्क अवरोधको उपस्थितिको कारण, परम्परागत औषधिहरू घाइते ठाउँमा पुग्न संघर्ष गर्दछ। SS-31, रगत-मस्तिष्क अवरोध पार गर्ने क्षमताको साथ, मेरुदण्डको चोटको उपचारमा आशाजनक सम्भावना देखाउँदछ। स्पाइनल कर्डमा चोट लागेको मुसालाई इन्ट्रापेरिटोनियल इन्जेक्सन मार्फत प्रशासित गर्दा, BMS माउस स्केल, चाल विश्लेषण, र झुकाव प्लेन परीक्षण प्रयोग गरी व्यवहार मूल्याङ्कनले यो उल्लेखनीय रूपमा कार्यात्मक रिकभरी पोस्ट-चोटलाई बढावा दिन्छ भनेर पत्ता लगायो। हिस्टोलोजिकल रूपमा, HE, Masson, MAP2, र SYN स्टेनिङ प्रयोग गरेर, यो निर्धारण गरिएको थियो कि SS-31 ले स्पाइनल कर्ड ग्लियाल दागको क्षेत्र घटाउँछ, डेन्ड्राइट र सिनेप्सको संख्या बढाउँछ, र स्पाइनल कर्ड न्यूरोन्सको संरचनात्मक र कार्यात्मक मरम्मतलाई बढावा दिन्छ।
पार्किन्सन रोग र अल्जाइमर रोग जस्ता केही न्यूरोडिजेनेरेटिभ रोगहरूको अध्ययनमा, SS-31 ले सम्भावित उपचारात्मक मूल्य पनि देखाएको छ। यी रोगहरू प्रायः अक्सिडेटिभ तनाव-प्रेरित न्यूरोनल क्षति, भडकाऊ प्रतिक्रियाहरू, र माइटोकोन्ड्रियल डिसफंक्शनको साथमा हुन्छन्। SS-31, धेरै संयन्त्रहरू मार्फत जस्तै माइटोकोन्ड्रियल प्रकार्यलाई विनियमित गर्ने, भडकाउने प्रतिक्रियाहरू रोक्न, र सेलुलर अटोफेजीलाई बढावा दिने, न्यूरोनल डिजेनेरेसन ढिलाइ र बिरामी लक्षणहरू सुधार गर्ने वाचा राख्छ।
कार्डियोभास्कुलर रोगहरू
कार्डियक डिसफंक्शन सेप्सिसको एक सामान्य र जीवन-धम्कीपूर्ण जटिलता हो। SS-31 ले सेप्सिसमा मायोकार्डियल चोट विरुद्ध सुरक्षात्मक प्रभावहरू प्रदर्शन गर्दछ। भिभो प्रयोगहरूमा, SS-31 हस्तक्षेप समूहका मुसाहरूले सेप्सिस समूहको तुलनामा मायोकार्डियल टिश्यू अव्यवस्थित र भडकाउने घुसपैठ, र एपोप्टोटिक कोशिकाहरूमा उल्लेखनीय कमी देखाए। SS-31 ले मायोकार्डियल टिश्युमा भडकाउने कारकहरूको अपरेग्युलेसनलाई रोक्न सक्छ, एटीपी सामग्री बढाउन, रेडक्स स्थिति सुधार गर्न, माइटोकोन्ड्रियल झिल्ली सम्भाव्यता कायम राख्न, र NF-κBp65 र NLRP3 को सक्रियतालाई रोक्छ, जसले LPS-प्रेरित मायोकार्डियल चोटलाई कम गर्छ। यसले सुझाव दिन्छ कि SS-31 सेप्सिस-प्रेरित कार्डियोमायोपैथीको उपचारको लागि सम्भावित औषधि बन्न सक्छ।
अन्य हृदय रोगहरूमा, जस्तै मायोकार्डियल ischemia-reperfusion चोट, SS-31 ले पनि महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्न सक्छ। मायोकार्डियल इस्केमिया-रिपरफ्यूजन प्रक्रियाले ठूलो मात्रामा आरओएस उत्पादन गर्दछ, भडकाऊ प्रतिक्रियाहरू र सेल एपोप्टोसिस ट्रिगर गर्दछ।
निष्कर्ष
SS-31 ले रगत-मस्तिष्क अवरोधमा प्रवेश गर्न सक्छ, सेलुलर क्षतिको मर्मत गर्न माइटोकन्ड्रियालाई लक्षित गर्न सक्छ, र न्यूरोलोजिकल रोगहरू, हृदय रोगहरू, कंकाल मांसपेशी मर्मत, र मधुमेह भास्कुलर एन्डोथेलियल चोटहरूमा सम्भावित अनुप्रयोगहरू छन्। माइटोकोन्ड्रियालाई मुख्य लक्ष्यको रूपमा लक्षित गरेर, यसले नयाँ उपचारात्मक सिद्धान्त प्रदान गर्दछ।
स्रोतहरू
[१] झु वाई, लुओ एम, बाई एक्स, एट अल। SS-31, एक माइटोकोन्ड्रिया-लक्ष्यीकरण पेप्टाइड, मृगौला रोगलाई कम गर्छ [J]। अक्सिडेटिभ मेडिसिन र सेलुलर दीर्घायु, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509।
उत्पादन अनुसन्धान प्रयोगको लागि मात्र उपलब्ध छ:
