Ni Cocer Peptides 
30 ka adlaw ang milabay
TANANG ARTIKULO UG IMPORMASYON SA PRODUKTO NGA GIHATAG NIINING WEBSITE PARA LAMANG PARA SA PAGPANGHAYAG SA IMPORMASYON UG MGA KATUYOAN SA EDUKASYON.
Ang mga produkto nga gihatag niini nga website gituyo alang lamang sa in vitro nga panukiduki. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) gihimo sa gawas sa lawas sa tawo. Kini nga mga produkto dili mga pharmaceutical, wala gi-aprobahan sa US Food and Drug Administration (FDA), ug kinahanglan dili gamiton sa pagpugong, pagtambal, o pag-ayo sa bisan unsang medikal nga kondisyon, sakit, o sakit. Hugot nga gidili sa balaod ang pagpaila niini nga mga produkto ngadto sa lawas sa tawo o mananap sa bisan unsang porma.
Overview
Ang SS-31, nailhan usab nga Elamipretide, usa ka nobela nga aromatic cationic peptide. Ang SS-31 gawasnon nga makatabok sa babag sa dugo-utok, usa ka kabtangan nga naghimo niini nga angay alang sa pagtambal sa mga sakit sa neurological. Ang babag sa utok sa dugo nagsilbing usa ka hinungdanon nga babag sa pagpanalipod alang sa sentral nga sistema sa nerbiyos, nga kadaghanan sa mga tambal nanlimbasug sa pagtabok niini. Bisan pa, gibuntog sa SS-31 kini nga limitasyon, direkta nga nakaabot sa lugar sa kadaot sa neural ug nagtanyag paglaum alang sa pag-ayo sa kadaot sa neural cell. Nahisakop kini sa klase sa gagmay nga molekula nga mga peptide, nga adunay medyo ubos nga gibug-aton sa molekula, nga naghatag niini nga adunay maayo nga paglihok ug bioavailability sa sulod sa lawas. Ang mga kasyon nga gidala sa SS-31 makapahimo niini nga makig-uban sa negatibo nga mga sangkap sa biolohikal nga mga lamad, labi na ang negatibo nga gikargahan sa sulod nga lamad nga phospholipid sa mitochondria. Kini nga espesipikong pagbugkos nagtugot sa SS-31 nga matipon sa mitochondria, sa ingon nagpatuman sa mga epekto sa regulasyon sa mitochondrial function.
Figure 1 Mekanismo sa aksyon sa SS-31 batok sa sakit sa kidney.
Mekanismo sa Aksyon
Regulasyon sa Mitochondrial Function
Ang mitochondria, ingon nga powerhouse sa enerhiya sa cell, adunay hinungdanon nga papel sa pagkaluwas sa cellular ug metabolismo. Ang SS-31, uban ang cationic nga istruktura niini, mahimong kaylap nga magtigum sa negatibo nga gikarga nga sulud sa sulud nga phospholipid sa mitochondria, sa ingon nagpauswag sa respirasyon sa mitochondrial. Ang mitochondrial respiratory chain usa ka kritikal nga agianan alang sa cellular energy production (ATP). Ang SS-31 nag-optimize sa function sa may kalabutan nga mga protina sa respiratory chain, nagpauswag sa electron transport efficiency, sa ingon nagpasiugda sa ATP synthesis ug naghatag sa mga selula og igong kusog aron mapadayon ang normal nga physiological nga mga kalihokan sama sa cell division, differentiation, ug materyal nga transportasyon.
Ang SS-31 nagpalihok sa mitochondrial biogenesis sa mga neuron, nga nagpasiugda sa henerasyon sa bag-ong mitochondria. Kung ang mga selula nag-atubang sa kadaot o stress, ang henerasyon sa bag-ong mitochondria makatabang sa pagpuno sa nadaot o dysfunctional mitochondria, pagmintinar sa kahimsog sa mitochondrial nga populasyon sulod sa selula. Gipauswag usab niini ang mitochondrial autophagy, ang mekanismo sa cellular alang sa paglimpyo sa nadaot nga mitochondria. Kung ang nadaot nga mitochondria dili dayon matangtang, kini nagpagawas sa daghang mga reactive oxygen species (ROS), nga labi nga makadaot sa mga selyula. Ang SS-31 epektibo nga nagpamenos sa produksiyon sa ROS pinaagi sa pagpaayo sa mitochondrial autophagy, sa ingon nanalipod sa mga selyula gikan sa kadaot sa stress sa oxidative.
Pagpugong sa makapahubag nga mga tubag
Sa daghang mga proseso sa kadaot sa cellular, ang mga tubag nga makapahubag kanunay nga nag-uban sa kadaot. Ang cytoplasmic phospholipase A2 (cPLA2), isip nag-unang tigpataliwala sa neuroinflammation, nagbungkag sa mga phospholipid sa lamad sa sn-2 nga posisyon sa mga lysosome ubos sa mga kondisyon sa pathological, nga nagpatunghag lysophospholipids ug ω3 polyunsaturated fatty acids, nga mitultol sa lysosomal membrane permeabilization (LMP) ug paghimo sa usa ka makapahubag nga palibot (LMP). Ang SS-31 makapaubos sa lebel sa ekspresyon sa phosphorylated cytoplasmic phospholipase A2 (p-cPLA2), makapugong sa phosphorylation sa cPLA2, sa ingon makapakunhod sa produksyon sa mga tigpataliwala sa panghubag ug makapahupay sa kadaot nga gipahinabo sa makapahubag nga mga tubag sa mga selula.
Sa mga pagtuon sa sepsis-induced myocardial injury, ang SS-31 nakit-an nga nagpugong sa pagpaaktibo sa NF-κB ug NLRP3, sa ingon nagpalambo sa myocardial inflammatory responses. Ang NF-κB usa ka yawe nga regulator sa makapahubag nga mga agianan sa pagsenyas, samtang ang NLRP3 usa ka hinungdanon nga sangkap sa inflammasome. Ang ilang pagpaaktibo nagdala ngadto sa pagpagawas sa usa ka dako nga gidaghanon sa mga makapahubag nga mga hinungdan, sama sa IL-6, IL-1β, ug TNF-α. Pinaagi sa pagpugong sa pagpaaktibo niining duha ka yawe nga mga hinungdan, ang SS-31 nagpamenos sa lebel sa ekspresyon sa makapahubag nga mga hinungdan, nagpagaan sa makapahubag nga kadaot sa mga selula sa myocardial, ug nagmintinar sa ilang normal nga function.
Pagpasiugda sa autophagy ug pagpugong sa pyroptosis
Ang Autophagy usa ka hinungdanon nga mekanismo sa pagpanalipod sa kaugalingon sulod sa mga selyula nga naglimpyo sa mga nadaot nga organelles, sayup nga mga protina, ug uban pang makadaot nga mga butang. Sa mga pagtuon sa kadaot sa spinal cord, nakit-an nga ang SS-31 nagpauswag sa lebel sa mga protina nga may kalabotan sa autophagy sama sa Beclin-1, VPS34, ug LC3, nagpamenos sa lebel sa mga protina sa autophagy substrate sama sa p62, apan wala makaapekto sa lebel sa mga protina nga may kalabotan sa lysosomal biogenesis sama sa ATP6V1B2 ug LAMP1. Kini nagpakita nga ang SS-31 makaimpluwensya sa pagporma sa mga autophagosome human sa kadaot sa spinal cord, sama sa p62, nga dili makaapekto sa lebel sa lysosomal biogenesis-related nga mga protina, sama sa ATP6V1B2 ug LAMP1. Kini nagsugyot nga ang SS-31 makaimpluwensya sa pagporma sa mga autophagosome human sa kadaot sa spinal cord, pagpalambo sa normal nga pag-uswag sa autophagy nga agianan, pagtabang sa mga selula sa paglimpyo sa nadaot nga mga sangkap, ug pagpasig-uli sa kalig-on sa intracellular nga palibot.
Ang Pyroptosis usa ka makapahubag nga programmed necrosis nga mosangpot sa sobra nga kadaot sa selula sa lainlaing mga sakit. Gipamenos sa SS-31 ang lebel sa mga protina nga may kalabotan sa pyroptosis, sama sa ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β, ug IL-18, sa ingon nagpugong sa pagtungha sa pyroptosis. Adunay usa ka komplikado nga interplay tali sa autophagy ug pyroptosis; Ang pagpaayo sa autophagy makapugong sa pyroptosis. Gikontrol sa SS-31 kini nga balanse, nga epektibo nga nakunhuran ang pagkamatay sa cell tungod sa pyroptosis ug gipasiugda ang pag-ayo sa cellular ug pagkaluwas.
Mga aplikasyon
Mga Sakit sa Neurological
Ang kadaot sa spinal cord usa ka grabe nga kahimtang sa pagkabaldado nga nagdala sa permanente nga pagkawala sa pag-andar ug pagkadaot sa motor. Tungod sa presensya sa babag sa dugo-utok, ang naandan nga mga tambal nanlimbasug sa pag-abot sa lugar nga nasamdan. Ang SS-31, uban ang abilidad niini sa pagtabok sa babag sa dugo-utok, nagpakita sa maayong potensyal sa pagtambal sa kadaot sa spinal cord. Kung gipangalagad pinaagi sa intraperitoneal injection ngadto sa mga ilaga nga adunay kadaot sa spinal cord, ang mga pagtasa sa pamatasan gamit ang BMS mouse scale, pag-analisa sa gait, ug hilig nga pagsulay sa eroplano nagpadayag nga kini hinungdanon nga nagpasiugda sa pagkaayo sa pagkaayo pagkahuman sa kadaot. Sa histologically, gamit ang HE, Masson, MAP2, ug SYN staining, gitino nga ang SS-31 nagpamenos sa lugar sa spinal cord glial scarring, nagdugang sa gidaghanon sa mga dendrite ug synapses, ug nagpasiugda sa structural ug functional nga pag-ayo sa spinal cord neurons.
Sa mga pagtuon sa pipila ka mga sakit nga neurodegenerative, sama sa Parkinson's disease ug Alzheimer's disease, ang SS-31 nagpakita usab sa potensyal nga terapyutik nga bili. Kini nga mga sakit kanunay nga giubanan sa oxidative stress-induced neuronal damage, makapahubag nga mga tubag, ug mitochondrial dysfunction. Ang SS-31, pinaagi sa daghang mga mekanismo sama sa pag-regulate sa mitochondrial function, pagpugong sa makapahubag nga mga tubag, ug pagpasiugda sa cellular autophagy, adunay saad sa paglangan sa neuronal degeneration ug pagpaayo sa mga sintomas sa pasyente.
Mga Sakit sa Cardiovascular
Ang dysfunction sa kasingkasing usa ka kasagaran ug naghulga sa kinabuhi nga komplikasyon sa sepsis. Ang SS-31 nagpakita sa mga epekto sa pagpanalipod batok sa myocardial injury sa sepsis. Sa in vivo nga mga eksperimento, ang mga ilaga sa SS-31 nga interbensyon nga grupo nagpakita sa kamahinungdanon nga pagpalambo sa myocardial tissue disorganization ug inflammatory infiltration kumpara sa sepsis nga grupo, ug usa ka mahinungdanon nga pagkunhod sa apoptotic cells. Ang SS-31 makapugong sa upregulation sa mga makapahubag nga mga hinungdan sa myocardial tissue, makadugang sa ATP content, makapauswag sa redox status, makapadayon sa mitochondrial membrane potential, ug makapugong sa pagpaaktibo sa NF-κBp65 ug NLRP3, sa ingon makapahupay sa LPS-induced myocardial injury. Kini nagsugyot nga ang SS-31 mahimong usa ka potensyal nga tambal alang sa pagtambal sa sepsis-induced cardiomyopathy.
Sa ubang mga sakit sa cardiovascular, sama sa myocardial ischemia-reperfusion injury, ang SS-31 mahimo usab nga adunay hinungdanon nga papel. Ang myocardial ischemia-reperfusion nga proseso modala ngadto sa produksyon sa usa ka dako nga kantidad sa ROS, triggering makapahubag tubag ug cell apoptosis.
Panapos
Ang SS-31 mahimong makalusot sa babag sa dugo-utok, target sa mitochondria aron ayohon ang kadaot sa cellular, ug adunay potensyal nga aplikasyon sa mga sakit sa neurological, sakit sa cardiovascular, pag-ayo sa kaunuran sa kalabera, ug kadaot sa vascular endothelial sa diabetes. Pinaagi sa pag-target sa mitochondria isip core target, nagtanyag kini og bag-ong therapeutic theory.
Mga tinubdan
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, ug uban pa. SS-31, usa ka Mitochondria-Targeting Peptide, Ameliorates Kidney Disease[J]. Oxidative Medicine ug Cellular Longevity, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Ang produkto nga magamit sa panukiduki lamang:
