Cocer Peptides tərəfindən 
30 gün əvvəl
BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.
Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.
Ümumi baxış
Elamipretid kimi də tanınan SS-31, yeni aromatik katyonik peptiddir. SS-31 qan-beyin baryerini sərbəst keçə bilir, bu xüsusiyyət onu nevroloji xəstəliklərin müalicəsi üçün əlverişli edir. Qan-beyin baryeri mərkəzi sinir sistemi üçün mühüm qoruyucu maneə rolunu oynayır, əksər dərmanlar onu keçmək üçün mübarizə aparır. Bununla belə, SS-31 bu məhdudiyyətin öhdəsindən gəlir, birbaşa sinir zədələnmə yerinə çatır və sinir hüceyrələrinin zədələnməsinin bərpasına ümid verir. Nisbətən aşağı molekulyar çəki ilə kiçik molekullu peptidlər sinfinə aiddir, bu da ona bədəndə yaxşı hərəkətlilik və bioavailability verir. SS-31 tərəfindən daşınan kationlar ona bioloji membranların mənfi yüklü komponentləri, xüsusən də mitoxondriyanın mənfi yüklü daxili membran fosfolipidləri ilə qarşılıqlı əlaqə yaratmağa imkan verir. Bu spesifik bağlanma SS-31-in mitoxondriyada toplanmasına imkan verir və bununla da mitoxondrial funksiyaya tənzimləyici təsir göstərir.
Şəkil 1 SS-31-in böyrək xəstəliklərinə qarşı təsir mexanizmi.
Fəaliyyət Mexanizmi
Mitoxondrial funksiyanın tənzimlənməsi
Mitoxondriya hüceyrənin enerji mənbəyi kimi hüceyrənin sağ qalmasında və maddələr mübadiləsində mühüm rol oynayır. SS-31, katyonik quruluşu ilə, mitoxondrilərin mənfi yüklü daxili membran fosfolipidlərində geniş şəkildə toplana bilər və bununla da mitoxondrial tənəffüsü gücləndirir. Mitoxondrial tənəffüs zənciri hüceyrə enerjisi istehsalı (ATP) üçün kritik bir yoldur. SS-31 tənəffüs zəncirində əlaqəli zülalların funksiyasını optimallaşdırır, elektron nəqlinin səmərəliliyini artırır, bununla da ATP sintezini təşviq edir və hüceyrələri hüceyrə bölünməsi, diferensiasiya və material nəqli kimi normal fizioloji fəaliyyətləri saxlamaq üçün kifayət qədər enerji ilə təmin edir.
SS-31 neyronlarda mitoxondrial biogenezi aktivləşdirir, yeni mitoxondrilərin əmələ gəlməsini təşviq edir. Hüceyrələr zədələndikdə və ya stresslə üzləşdikdə, yeni mitoxondrilərin yaranması hüceyrə daxilində mitoxondrial əhalinin sağlamlığını qoruyaraq zədələnmiş və ya qeyri-funksional mitoxondriləri doldurmağa kömək edir. O, həmçinin zədələnmiş mitoxondriləri təmizləmək üçün hüceyrə mexanizmi olan mitoxondrial otofagiyanı gücləndirir. Zədələnmiş mitoxondriyalar dərhal təmizlənməsə, böyük miqdarda reaktiv oksigen növlərini (ROS) buraxaraq hüceyrələri daha da zədələyirlər. SS-31, mitoxondrial otofagiyanı gücləndirərək ROS istehsalını effektiv şəkildə azaldır və bununla da hüceyrələri oksidləşdirici stresin zədələnməsindən qoruyur.
İltihabi reaksiyaların qarşısının alınması
Bir çox hüceyrə zədələnmə prosesində iltihablı reaksiyalar tez-tez zədələnmə ilə müşayiət olunur. Sitoplazmik fosfolipaz A2 (cPLA2), neyroiltihabın əsas vasitəçisi olaraq, patoloji şəraitdə lizosomların sn-2 mövqeyində membran fosfolipidlərini parçalayır, lizofosfolipidlər və ω3 poli doymamış yağ turşuları əmələ gətirir, bu da membrana və limesomalizasiyaya səbəb olur. iltihablı mühit. SS-31 fosforlanmış sitoplazmatik fosfolipaz A2 (p-cPLA2) ifadə səviyyəsini aşağı sala bilər, cPLA2-nin fosforlaşmasını maneə törədir, bununla da iltihab vasitəçilərinin istehsalını azaldır və hüceyrələrə iltihab reaksiyalarının vurduğu zərəri yüngülləşdirir.
Sepsisin səbəb olduğu miyokard zədəsi ilə bağlı tədqiqatlarda SS-31-in NF-κB və NLRP3 aktivləşməsini maneə törətdiyi və bununla da miokardın iltihabi reaksiyalarını yaxşılaşdırdığı aşkar edilmişdir. NF-κB iltihab siqnal yollarının əsas tənzimləyicisidir, NLRP3 isə iltihabın həlledici komponentidir. Onların aktivləşməsi IL-6, IL-1β və TNF-α kimi çoxlu sayda iltihab faktorlarının ifraz olunmasına gətirib çıxarır. Bu iki əsas amilin aktivləşməsini maneə törətməklə, SS-31 iltihab faktorlarının ifadə səviyyələrini azaldır, miokard hüceyrələrinin iltihabi zədələnməsini yüngülləşdirir və onların normal fəaliyyətini saxlayır.
Otofagiyanın təşviqi və piroptozun qarşısının alınması
Otofagiya zədələnmiş orqanoidləri, səhv qatlanmış zülalları və digər zərərli maddələri təmizləyən hüceyrələr daxilində mühüm özünü qoruyan mexanizmdir. Onurğa beyni zədələnməsi ilə bağlı araşdırmalarda SS-31-in Beclin-1, VPS34 və LC3 kimi otofagiya ilə əlaqəli zülalların səviyyəsini artırdığı, p62 kimi otofagiya substrat zülallarının səviyyəsini azaltdığı, lakin lizosomal biogenezlə əlaqəli zülalların, məsələn, ATP6LAMP2 və ATP6LAMP1B səviyyələrinə təsir etmədiyi aşkar edilmişdir. Bu, SS-31-in ATP6V1B2 və LAMP1 kimi lizosomal biogenezlə əlaqəli zülalların səviyyələrinə təsir etmədən p62 kimi onurğa beyni zədələnməsindən sonra otofaqosomların formalaşmasına təsir göstərə biləcəyini göstərir. Bu, SS-31-in onurğa beyni zədələnməsindən sonra avtofaqosomların formalaşmasına təsir göstərə biləcəyini, otofagiya yolunun normal gedişatını təşviq edə biləcəyini, zədələnmiş komponentləri təmizləməkdə hüceyrələrə kömək edə biləcəyini və hüceyrədaxili mühitin sabitliyini bərpa edə biləcəyini göstərir.
Piroptoz müxtəlif xəstəliklərdə həddindən artıq hüceyrə zədələnməsinə səbəb olan iltihablı proqramlaşdırılmış nekrozdur. SS-31, ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β və IL-18 kimi piroptozla əlaqəli zülalların səviyyəsini azaldır və bununla da piroptozun baş verməsini maneə törədir. Otofagiya və piroptoz arasında mürəkkəb qarşılıqlı əlaqə var; autofagiyanın gücləndirilməsi piroptozu maneə törədə bilər. SS-31 bu tarazlığı tənzimləyir, piroptozun səbəb olduğu hüceyrə ölümünü effektiv şəkildə azaldır və hüceyrə təmirini və sağ qalmasını təşviq edir.
Tətbiqlər
Nevroloji xəstəliklər
Onurğa beyni zədəsi daimi funksional itkilərə və motor pozğunluqlarına səbəb olan ağır əlillik vəziyyətidir. Qan-beyin baryerinin olması səbəbindən adi dərmanlar zədələnmiş yerə çatmaq üçün mübarizə aparır. SS-31, qan-beyin baryerini keçmək qabiliyyəti ilə onurğa beyni zədəsinin müalicəsində perspektivli potensial göstərir. Onurğa beyni zədələnmiş siçanlara peritondaxili inyeksiya yolu ilə tətbiq edildikdə, BMS siçan şkalası, yeriş təhlili və meylli təyyarə testindən istifadə edərək davranış qiymətləndirmələri onun zədədən sonra funksional bərpanı əhəmiyyətli dərəcədə təşviq etdiyini göstərdi. Histoloji olaraq, HE, Masson, MAP2 və SYN boyanmalarından istifadə edərək müəyyən edilmişdir ki, SS-31 onurğa beyni qlial çapıqlanma sahəsini azaldır, dendrit və sinapsların sayını artırır və onurğa beyni neyronlarının struktur və funksional təmirini təşviq edir.
Parkinson xəstəliyi və Alzheimer xəstəliyi kimi bəzi neyrodegenerativ xəstəliklərin tədqiqatlarında SS-31 potensial terapevtik dəyər də göstərmişdir. Bu xəstəliklər tez-tez oksidləşdirici stressin səbəb olduğu neyron zədələnməsi, iltihablı reaksiyalar və mitoxondrial disfunksiya ilə müşayiət olunur. SS-31, mitoxondrial funksiyanı tənzimləmək, iltihablı reaksiyaları maneə törətmək və hüceyrə autofagiyasını təşviq etmək kimi bir çox mexanizmlər vasitəsilə neyron degenerasiyasını gecikdirmək və xəstə simptomlarını yaxşılaşdırmaq üçün vəd edir.
Ürək-damar xəstəlikləri
Ürək disfunksiyası sepsisin ümumi və həyati təhlükəsi olan bir komplikasiyadır. SS-31 sepsis zamanı miokard zədələnməsinə qarşı qoruyucu təsir göstərir. In vivo təcrübələrdə, SS-31 müdaxilə qrupunda olan siçanlar, sepsis qrupu ilə müqayisədə miokard toxumasının disorqanizasiyası və iltihablı infiltrasiyanı əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırmış və apoptotik hüceyrələrdə əhəmiyyətli dərəcədə azalma göstərmişdir. SS-31 miyokard toxumasında iltihab faktorlarının yuxarı tənzimlənməsini maneə törədə, ATP tərkibini artıra, redoks vəziyyətini yaxşılaşdıra, mitoxondrial membran potensialını qoruya və NF-κBp65 və NLRP3-ün aktivləşməsini maneə törədə bilər, bununla da LPS-in səbəb olduğu miyokard zədəsini yüngülləşdirir. Bu, SS-31-in sepsisə səbəb olan kardiomiopatiyanın müalicəsi üçün potensial dərman ola biləcəyini göstərir.
Digər ürək-damar xəstəliklərində, məsələn, miokard işemiyası-reperfuziya zədələnməsində SS-31 də mühüm rol oynaya bilər. Miokard işemiyası-reperfuziya prosesi çox miqdarda ROS istehsalına gətirib çıxarır, iltihablı reaksiyaları və hüceyrə apoptozunu tetikler.
Nəticə
SS-31 qan-beyin baryerinə nüfuz edə bilər, hüceyrə zədələnməsini bərpa etmək üçün mitoxondriləri hədəfə ala bilər və nevroloji xəstəliklər, ürək-damar xəstəlikləri, skelet əzələlərinin təmiri və diabetik damar endotelinin zədələnməsində potensial tətbiqlərə malikdir. Əsas hədəf olaraq mitoxondriləri hədəf alaraq, yeni bir terapevtik nəzəriyyə təklif edir.
Mənbələr
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X və b. SS-31, Mitoxondriya Hədəfləndirici Peptid, Böyrək Xəstəliyini Ameliorasiya edir[J]. Oksidativ Təbabət və Hüceyrə Uzunömürlülüyü, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Məhsul yalnız tədqiqat istifadəsi üçün mövcuddur:
