Cocer Peptides کے ذریعے 
30 دن پہلے
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ تمام مضامین اور پروڈکٹ کی معلومات صرف اور صرف معلومات کی ترسیل اور تعلیمی مقاصد کے لیے ہیں۔
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ پروڈکٹس کا مقصد خصوصی طور پر وٹرو ریسرچ کے لیے ہے۔ ان وٹرو ریسرچ (لاطینی: *شیشے میں*، جس کا مطلب شیشے کے برتن میں ہے) انسانی جسم سے باہر کی جاتی ہے۔ یہ مصنوعات دواسازی نہیں ہیں، امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کی طرف سے منظور شدہ نہیں ہیں، اور کسی بھی طبی حالت، بیماری، یا بیماری کو روکنے، علاج یا علاج کے لیے استعمال نہیں کیا جانا چاہیے۔ قانون کے ذریعہ ان مصنوعات کو کسی بھی شکل میں انسانی یا جانوروں کے جسم میں داخل کرنے کی سختی سے ممانعت ہے۔
جائزہ
SS-31، جسے Elamipretide کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، ایک نیا خوشبودار cationic peptide ہے۔ SS-31 خون دماغی رکاوٹ کو آزادانہ طور پر عبور کر سکتا ہے، یہ ایک خاصیت ہے جو اسے اعصابی عوارض کے علاج کے لیے موزوں بناتی ہے۔ خون کے دماغ کی رکاوٹ مرکزی اعصابی نظام کے لیے ایک اہم حفاظتی رکاوٹ کے طور پر کام کرتی ہے، زیادہ تر دوائیں اسے عبور کرنے کے لیے جدوجہد کرتی ہیں۔ تاہم، SS-31 اس حد پر قابو پاتا ہے، براہ راست عصبی نقصان کی جگہ تک پہنچتا ہے اور عصبی خلیوں کے نقصان کی مرمت کی امید پیش کرتا ہے۔ یہ نسبتاً کم مالیکیولر وزن کے ساتھ چھوٹے مالیکیول پیپٹائڈس کی کلاس سے تعلق رکھتا ہے، جو اسے جسم کے اندر اچھی نقل و حرکت اور جیو دستیابی فراہم کرتا ہے۔ SS-31 کے ذریعے کیشنز اسے حیاتیاتی جھلیوں کے منفی چارج شدہ اجزاء، خاص طور پر مائٹوکونڈریا کے منفی چارج شدہ اندرونی جھلی فاسفولیپڈس کے ساتھ تعامل کرنے کے قابل بناتی ہیں۔ یہ مخصوص پابند SS-31 کو مائٹوکونڈریا میں جمع ہونے دیتا ہے، اس طرح مائٹوکونڈریل فنکشن پر اس کے ریگولیٹری اثرات مرتب ہوتے ہیں۔
شکل 1 گردے کی بیماری کے خلاف SS-31 کی کارروائی کا طریقہ کار۔
عمل کا طریقہ کار
مائٹوکونڈریل فنکشن کا ضابطہ
مائٹوکونڈریا، سیل کے توانائی کے پاور ہاؤس کے طور پر، سیلولر بقا اور میٹابولزم میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔ SS-31، اپنی کیشنک ساخت کے ساتھ، مائٹوکونڈریا کی منفی چارج شدہ اندرونی جھلی فاسفولیپڈز میں بڑے پیمانے پر جمع ہو سکتا ہے، اس طرح مائٹوکونڈریل سانس کو بڑھاتا ہے۔ مائٹوکونڈریل سانس کی زنجیر سیلولر انرجی پروڈکشن (اے ٹی پی) کے لیے ایک اہم راستہ ہے۔ SS-31 سانس کی زنجیر میں متعلقہ پروٹینوں کے کام کو بہتر بناتا ہے، الیکٹران کی نقل و حمل کی کارکردگی کو بہتر بناتا ہے، اس طرح ATP کی ترکیب کو فروغ دیتا ہے اور خلیات کی تقسیم، تفریق، اور مادی نقل و حمل جیسی عام جسمانی سرگرمیوں کو برقرار رکھنے کے لیے کافی توانائی فراہم کرتا ہے۔
SS-31 نیوران میں مائٹوکونڈریل بائیو جینیسس کو چالو کرتا ہے، نئے مائٹوکونڈریا کی نسل کو فروغ دیتا ہے۔ جب خلیات کو نقصان یا تناؤ کا سامنا کرنا پڑتا ہے تو، نئے مائٹوکونڈریا کی نسل خراب یا غیر فعال مائٹوکونڈریا کو بھرنے میں مدد کرتی ہے، خلیے کے اندر موجود مائٹوکونڈریل آبادی کی صحت کو برقرار رکھتی ہے۔ یہ مائٹوکونڈریل آٹوفیجی کو بھی بڑھاتا ہے، جو کہ خراب مائٹوکونڈریا کو صاف کرنے کا سیلولر طریقہ کار ہے۔ اگر تباہ شدہ مائٹوکونڈریا کو فوری طور پر صاف نہیں کیا جاتا ہے، تو وہ بڑی مقدار میں ری ایکٹیو آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کو خارج کرتے ہیں، جو مزید نقصان پہنچاتے ہیں۔ SS-31 مائٹوکونڈریل آٹوفجی کو بڑھا کر ROS کی پیداوار کو مؤثر طریقے سے کم کرتا ہے، اس طرح خلیوں کو آکسیڈیٹیو تناؤ کے نقصان سے بچاتا ہے۔
اشتعال انگیز ردعمل کو روکنا
بہت سے سیلولر نقصان کے عمل میں، اشتعال انگیز ردعمل اکثر نقصان کے ساتھ ہوتے ہیں۔ سائٹوپلاسمک فاسفولیپیس اے 2 (سی پی ایل اے 2)، نیوروئنفلامیشن کے بنیادی ثالث کے طور پر، پیتھولوجیکل حالات کے تحت لیزوزوم کی sn-2 پوزیشن پر جھلی فاسفولیپڈز کو توڑتا ہے، جس سے لائسو فاسفولیپڈز اور ω3 پولی ان سیچوریٹڈ فیٹی ایسڈز پیدا ہوتے ہیں، جس کے نتیجے میں میمبرین فاسفولیپڈز (پیتھولوجیکل) پیدا ہوتا ہے۔ اشتعال انگیز ماحول. SS-31 فاسفوریلیٹڈ cytoplasmic phospholipase A2 (p-cPLA2) کے اظہار کی سطح کو کم کر سکتا ہے، cPLA2 کے فاسفوریلیشن کو روک سکتا ہے، اس طرح سوزش کے ثالثوں کی پیداوار کو کم کر سکتا ہے اور خلیات کو اشتعال انگیز ردعمل کی وجہ سے ہونے والے نقصان کو کم کر سکتا ہے۔
سیپسس سے متاثرہ مایوکارڈیل انجری کے مطالعے میں، SS-31 کو NF-κB اور NLRP3 کے ایکٹیویشن کو روکتا ہوا پایا گیا، اس طرح مایوکارڈیل سوزش کے ردعمل میں بہتری آتی ہے۔ NF-κB اشتعال انگیز سگنلنگ راستوں کا ایک اہم ریگولیٹر ہے، جبکہ NLRP3 سوزش کا ایک اہم جزو ہے۔ ان کی ایکٹیویشن بڑی تعداد میں اشتعال انگیز عوامل کی رہائی کا باعث بنتی ہے، جیسے IL-6، IL-1β، اور TNF-α۔ ان دو اہم عوامل کی فعالیت کو روک کر، SS-31 اشتعال انگیز عوامل کے اظہار کی سطح کو کم کرتا ہے، مایوکارڈیل خلیوں کو ہونے والے سوزشی نقصان کو کم کرتا ہے، اور اپنے معمول کے کام کو برقرار رکھتا ہے۔
آٹوفجی کو فروغ دینا اور پائروپٹوسس کو روکنا
آٹوفیجی خلیوں کے اندر ایک اہم خود حفاظتی طریقہ کار ہے جو تباہ شدہ آرگنیلز، غلط فولڈ پروٹین اور دیگر نقصان دہ مادوں کو صاف کرتا ہے۔ ریڑھ کی ہڈی کی چوٹ کے مطالعے میں، یہ پایا گیا کہ SS-31 آٹوفجی سے متعلق پروٹین کی سطح کو بڑھاتا ہے جیسے کہ Beclin-1، VPS34، اور LC3، آٹوفجی سبسٹریٹ پروٹین جیسے p62 کی سطح کو کم کرتا ہے، لیکن lysosomal biogenesis سے متعلق پروٹین اور ATP2LA سے متعلق پروٹین جیسے ATP2VMP1V1 کی سطح کو متاثر نہیں کرتا۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ SS-31 ریڑھ کی ہڈی کی چوٹ کے بعد آٹوفاگوسوم کی تشکیل کو متاثر کر سکتا ہے، جیسے p62، لائسوسومل بایوجنسیس سے متعلق پروٹینز، جیسے ATP6V1B2 اور LAMP1 کی سطح کو متاثر کیے بغیر۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ SS-31 ریڑھ کی ہڈی کی چوٹ کے بعد آٹوفاگوسوم کی تشکیل پر اثر انداز ہو سکتا ہے، آٹوفیجی راستے کی معمول کی ترقی کو فروغ دے سکتا ہے، خلیات کو نقصان پہنچانے والے اجزاء کو صاف کرنے میں مدد کر سکتا ہے، اور انٹرا سیلولر ماحول کے استحکام کو بحال کر سکتا ہے۔
پائروپٹوسس ایک سوزشی پروگرام شدہ نیکروسس ہے جو مختلف بیماریوں میں سیلولر کو ضرورت سے زیادہ نقصان پہنچاتا ہے۔ SS-31 پائروپٹوسس سے متعلق پروٹین کی سطح کو کم کرتا ہے، جیسے ASC، GSDMD، Caspase-1، NLRP3، NLRP1، IL-1β، اور IL-18، اس طرح پائروپٹوسس کی موجودگی کو روکتا ہے۔ آٹوفیجی اور پائروپٹوسس کے درمیان ایک پیچیدہ تعامل ہے۔ آٹوفجی کو بڑھانا pyroptosis کو روک سکتا ہے۔ SS-31 اس توازن کو منظم کرتا ہے، پائروپٹوسس کی وجہ سے سیل کی موت کو مؤثر طریقے سے کم کرتا ہے اور سیلولر مرمت اور بقا کو فروغ دیتا ہے۔
ایپلی کیشنز
اعصابی امراض
ریڑھ کی ہڈی کی چوٹ ایک شدید معذوری کی حالت ہے جس کی وجہ سے مستقل فنکشنل نقصان اور موٹر کی خرابی ہوتی ہے۔ خون دماغی رکاوٹ کی موجودگی کی وجہ سے، روایتی ادویات زخمی جگہ تک پہنچنے کے لیے جدوجہد کرتی ہیں۔ SS-31، خون دماغی رکاوٹ کو عبور کرنے کی صلاحیت کے ساتھ، ریڑھ کی ہڈی کی چوٹ کے علاج میں امید افزا صلاحیت کو ظاہر کرتا ہے۔ جب ریڑھ کی ہڈی کی چوٹ والے چوہوں کو انٹراپریٹونیل انجیکشن کے ذریعے لگایا جاتا ہے تو، BMS ماؤس اسکیل کا استعمال کرتے ہوئے طرز عمل کے جائزے، چال کا تجزیہ، اور مائل ہوائی جہاز کے ٹیسٹ سے پتہ چلتا ہے کہ یہ چوٹ کے بعد فعال بحالی کو نمایاں طور پر فروغ دیتا ہے۔ ہسٹولوجیکل طور پر، HE، Masson، MAP2، اور SYN سٹیننگ کا استعمال کرتے ہوئے، یہ طے پایا کہ SS-31 ریڑھ کی ہڈی کے گلیل داغ کے علاقے کو کم کرتا ہے، ڈینڈرائٹس اور Synapses کی تعداد کو بڑھاتا ہے، اور ریڑھ کی ہڈی کے نیوران کی ساختی اور فعال مرمت کو فروغ دیتا ہے۔
کچھ نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کے مطالعہ میں، جیسے پارکنسنز کی بیماری اور الزائمر کی بیماری، SS-31 نے ممکنہ علاج کی قدر بھی ظاہر کی ہے۔ یہ بیماریاں اکثر آکسیڈیٹیو تناؤ کی وجہ سے اعصابی نقصان، اشتعال انگیز ردعمل، اور مائٹوکونڈریل dysfunction کے ساتھ ہوتی ہیں۔ SS-31، متعدد میکانزم کے ذریعے جیسے کہ مائٹوکونڈریل فنکشن کو منظم کرنا، اشتعال انگیز ردعمل کو روکنا، اور سیلولر آٹوفیجی کو فروغ دینا، نیورونل انحطاط میں تاخیر اور مریض کی علامات کو بہتر بنانے کا وعدہ رکھتا ہے۔
قلبی امراض
کارڈیک dysfunction سیپسس کی ایک عام اور جان لیوا پیچیدگی ہے۔ SS-31 سیپسس میں مایوکارڈیل چوٹ کے خلاف حفاظتی اثرات کو ظاہر کرتا ہے۔ Vivo کے تجربات میں، SS-31 مداخلتی گروپ میں چوہوں نے سیپسس گروپ کے مقابلے میں مایوکارڈیل ٹشو کی بے ترتیبی اور سوزش کی دراندازی، اور اپوپٹوٹک خلیوں میں نمایاں کمی ظاہر کی۔ SS-31 مایوکارڈیل ٹشو میں سوزش کے عوامل کے اپ گریجولیشن کو روک سکتا ہے، ATP مواد کو بڑھا سکتا ہے، ریڈوکس سٹیٹس کو بہتر بنا سکتا ہے، مائٹوکونڈریل جھلی کی صلاحیت کو برقرار رکھ سکتا ہے، اور NF-κBp65 اور NLRP3 کو چالو کرنے سے روک سکتا ہے، اس طرح LPS کی حوصلہ افزائی سے ہونے والی مایوکارڈیل چوٹ کو کم کر سکتا ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ SS-31 سیپسس سے متاثرہ کارڈیو مایوپیتھی کے علاج کے لیے ایک ممکنہ دوا بن سکتی ہے۔
دل کی دیگر بیماریوں میں، جیسے مایوکارڈیل اسکیمیا-ریپرفیوژن انجری میں، SS-31 بھی اہم کردار ادا کر سکتا ہے۔ مایوکارڈیل اسکیمیا ریپرفیوژن کا عمل بڑی مقدار میں ROS کی پیداوار کا باعث بنتا ہے، جس سے اشتعال انگیز ردعمل اور سیل اپوپٹوس شروع ہوتا ہے۔
نتیجہ
SS-31 خون کے دماغ کی رکاوٹ کو گھس سکتا ہے، سیلولر نقصان کو ٹھیک کرنے کے لیے مائٹوکونڈریا کو نشانہ بنا سکتا ہے، اور اعصابی امراض، قلبی امراض، کنکال کے پٹھوں کی مرمت، اور ذیابیطس کے عروقی انڈوتھیلیل چوٹ میں ممکنہ ایپلی کیشنز رکھتا ہے۔ مائٹوکونڈریا کو بنیادی ہدف کے طور پر نشانہ بنا کر، یہ ایک نیا علاجاتی نظریہ پیش کرتا ہے۔
ذرائع
[1] Zhu Y، Luo M، Bai X، et al. SS-31، ایک Mitochondria-Targeting Peptide، گردے کی بیماری کو بہتر بناتا ہے[J]۔ آکسیڈیٹیو میڈیسن اور سیلولر لمبی عمر، 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509۔
پروڈکٹ صرف تحقیقی استعمال کے لیے دستیاب ہے:
