מאת Cocer Peptides 
לפני 30 ימים
כל המאמרים ומידע המוצר המסופקים באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק להפצת מידע ולמטרות חינוכיות.
המוצרים המסופקים באתר זה מיועדים אך ורק למחקר במבחנה. מחקר במבחנה (בלטינית: *בזכוכית*, כלומר בכלי זכוכית) מתבצע מחוץ לגוף האדם. מוצרים אלה אינם תרופות, לא אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), ואסור להשתמש בהם כדי למנוע, לטפל או לרפא כל מצב רפואי, מחלה או מחלה. חל איסור מוחלט על פי חוק להחדיר מוצרים אלה לגוף האדם או החיה בכל צורה שהיא.
סקירה כללית
SS-31, הידוע גם בשם Elamipretide, הוא פפטיד קטיוני ארומטי חדש. SS-31 יכול לעבור בחופשיות את מחסום הדם-מוח, תכונה שהופכת אותו למתאים לטיפול בהפרעות נוירולוגיות. מחסום הדם-מוח משמש מחסום הגנה מכריע עבור מערכת העצבים המרכזית, כאשר רוב התרופות מתקשות לעבור אותו. עם זאת, SS-31 מתגבר על מגבלה זו, מגיע ישירות לאתר של נזק עצבי ומציע תקווה לתיקון הנזק לתאים עצביים. הוא שייך לקבוצת הפפטידים בעלי מולקולות קטנות, בעלי משקל מולקולרי נמוך יחסית, מה שמקנה לו ניידות טובה וזמינות ביולוגית בתוך הגוף. הקטיונים הנישאים על ידי SS-31 מאפשרים לו ליצור אינטראקציה עם רכיבים טעונים שליליים של ממברנות ביולוגיות, במיוחד הפוספוליפידים של הממברנה הפנימית הטעונים שלילי של המיטוכונדריה. קישור ספציפי זה מאפשר ל-SS-31 להצטבר במיטוכונדריה, ובכך להפעיל את ההשפעות הרגולטוריות שלו על תפקוד המיטוכונדריה.
איור 1 מנגנון הפעולה של SS-31 נגד מחלת כליות.
מנגנון פעולה
ויסות תפקוד מיטוכונדריאלי
המיטוכונדריה, כמעצמת האנרגיה של התא, ממלאות תפקיד קריטי בהישרדות התאית ובחילוף החומרים. SS-31, עם המבנה הקטיוני שלו, יכול להצטבר באופן נרחב בפוספוליפידים של הממברנה הפנימית הטעונים שלילי של המיטוכונדריה, ובכך לשפר את הנשימה המיטוכונדריאלית. שרשרת הנשימה המיטוכונדריאלית היא מסלול קריטי לייצור אנרגיה תאית (ATP). SS-31 מייעל את התפקוד של חלבונים קשורים בשרשרת הנשימה, משפר את יעילות הובלת האלקטרונים, ובכך מקדם את סינתזת ATP ומספק לתאים מספיק אנרגיה כדי לשמור על פעילויות פיזיולוגיות תקינות כגון חלוקת תאים, התמיינות והובלת חומרים.
SS-31 מפעיל ביוגנזה של המיטוכונדריה בנוירונים, ומקדם יצירת מיטוכונדריה חדשה. כאשר תאים מתמודדים עם נזק או מתח, יצירת המיטוכונדריה החדשה מסייעת בחידוש המיטוכונדריה הפגומות או הבלתי מתפקדות, תוך שמירה על בריאות אוכלוסיית המיטוכונדריה בתוך התא. זה גם משפר את האוטופגיה של המיטוכונדריה, המנגנון הסלולרי לפינוי המיטוכונדריה הפגועה. אם המיטוכונדריה הפגומות לא מתנקות מיד, הן משחררות כמויות גדולות של מיני חמצן תגובתיים (ROS), מה שגורם נזק נוסף לתאים. SS-31 מפחית ביעילות את ייצור ROS על ידי שיפור האוטופגיה המיטוכונדריאלית, ובכך מגן על התאים מפני נזקי עקה חמצונית.
עיכוב תגובות דלקתיות
בתהליכי נזק תאי רבים, תגובות דלקתיות מלוות לרוב את הנזק. פוספוליפאז ציטופלזמי A2 (cPLA2), כמתווך העיקרי של דלקת עצבית, מפרק פוספוליפידים קרומיים במיקום sn-2 של ליזוזומים בתנאים פתולוגיים, מייצר ליזופיפוספוליפידים וחומצות שומן רב בלתי רוויות ω3, מה שמוביל לסביבת ממברנה ליזוזומלית (LMP). SS-31 יכול להפחית את רמת הביטוי של פוספוליפאז ציטופלזמי A2 (p-cPLA2) מפוספס, לעכב את הזרחון של cPLA2, ובכך להפחית את הייצור של מתווכים דלקתיים ולהקל על הנזק הנגרם על ידי תגובות דלקתיות לתאים.
במחקרים על פגיעה בשריר הלב הנגרמת על ידי אלח דם, נמצא כי SS-31 מעכב את ההפעלה של NF-κB ו-NLRP3, ובכך משפר את התגובות הדלקתיות של שריר הלב. NF-κB הוא מווסת מפתח של מסלולי איתות דלקתיים, בעוד NLRP3 הוא מרכיב חיוני של הדלקת. הפעלתם מובילה לשחרור של מספר רב של גורמים דלקתיים, כגון IL-6, IL-1β ו-TNF-α. על ידי עיכוב ההפעלה של שני גורמי מפתח אלו, SS-31 מפחית את רמות הביטוי של גורמים דלקתיים, מקל על נזק דלקתי לתאי שריר הלב ושומר על תפקודם התקין.
קידום אוטופגיה ועיכוב פירופטוזיס
אוטופגיה היא מנגנון הגנה עצמית חשוב בתוך תאים שמנקה אברונים פגומים, חלבונים מקופלים שגויים וחומרים מזיקים אחרים. במחקרים על פגיעה בחוט השדרה, נמצא כי SS-31 מגביר את רמות החלבונים הקשורים לאוטופגיה כגון Beclin-1, VPS34 ו-LC3, מפחית את רמות חלבוני המצע של אוטופגיה כגון p62, אך אינו משפיע על רמות החלבונים הקשורים לביוגנזה ליזוזומלית כגון LAMPV1B2 ו-LAMPV1B2. זה מצביע על כך ש-SS-31 יכול להשפיע על היווצרות אוטופגוזומים לאחר פגיעה בחוט השדרה, כגון p62, מבלי להשפיע על רמות החלבונים הקשורים לביוגנזה ליזוזומלי, כגון ATP6V1B2 ו-LAMP1. זה מצביע על כך ש-SS-31 יכול להשפיע על היווצרות אוטופאגוזומים לאחר פגיעה בחוט השדרה, לקדם את ההתקדמות התקינה של מסלול האוטופגיה, לסייע לתאים בפינוי רכיבים פגומים ולהחזיר את היציבות של הסביבה התוך-תאית.
Pyroptosis הוא נמק מתוכנת דלקתי המוביל לנזק תאי מוגזם במחלות שונות. SS-31 מפחית את רמות החלבונים הקשורים לפירופטוזיס, כגון ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β ו-IL-18, ובכך מעכב את התרחשות הפירופטוזיס. קיים משחק גומלין מורכב בין אוטופגיה לפירופטוזיס; שיפור האוטופגיה יכול לעכב פירופטוזיס. SS-31 מווסת את האיזון הזה, מפחית ביעילות מוות תאי הנגרם על ידי פירופטוזיס ומקדם תיקון והישרדות תאי.
יישומים
מחלות נוירולוגיות
פגיעה בחוט השדרה היא מצב נכות חמור המוביל לאובדן תפקודי קבוע ולליקויים מוטוריים. בשל נוכחות מחסום הדם-מוח, תרופות קונבנציונליות נאבקות להגיע למקום הפגוע. SS-31, עם יכולתו לחצות את מחסום הדם-מוח, מראה פוטנציאל מבטיח בטיפול בפגיעה בחוט השדרה. כאשר ניתנה באמצעות הזרקה תוך-צפקית לעכברים עם פגיעה בחוט השדרה, הערכות התנהגותיות באמצעות סולם עכבר BMS, ניתוח הליכה ובדיקת מישור משופע גילו כי זה מקדם באופן משמעותי התאוששות תפקודית לאחר הפציעה. מבחינה היסטולוגית, באמצעות צביעת HE, Masson, MAP2 ו-SYN, נקבע ש-SS-31 מפחית את אזור ההצטלקות של עמוד השדרה, מגדיל את מספר הדנדריטים והסינפסות ומקדם את התיקון המבני והתפקודי של נוירוני חוט השדרה.
במחקרים על כמה מחלות ניווניות, כגון מחלת פרקינסון ומחלת אלצהיימר, SS-31 הראה גם ערך טיפולי פוטנציאלי. מחלות אלו מלוות לעיתים קרובות בנזק נוירוני הנגרם כתוצאה מלחץ חמצוני, תגובות דלקתיות ותפקוד לקוי של המיטוכונדריה. SS-31, באמצעות מנגנונים מרובים כגון ויסות תפקוד המיטוכונדריה, עיכוב תגובות דלקתיות וקידום אוטופגיה תאית, טומן בחובו הבטחה לעיכוב ניוון נוירוני ושיפור תסמיני המטופל.
מחלות לב וכלי דם
תפקוד לקוי של הלב הוא סיבוך שכיח ומסכן חיים של אלח דם. SS-31 מציג השפעות הגנה מפני פגיעה בשריר הלב באלח דם. בניסויים in vivo, עכברים בקבוצת ההתערבות SS-31 הראו שיפור משמעותי בחוסר ארגון של רקמת שריר הלב והסתננות דלקתית בהשוואה לקבוצת אלח דם, והפחתה משמעותית בתאים אפופטוטיים. SS-31 יכול לעכב את וויסות העל של גורמים דלקתיים ברקמת שריר הלב, להגביר את תכולת ה-ATP, לשפר את מצב החיזור, לשמור על פוטנציאל הממברנה המיטוכונדריאלית, ולעכב את ההפעלה של NF-κBp65 ו-NLRP3, ובכך להקל על פגיעה בשריר הלב הנגרמת על ידי LPS. זה מצביע על כך ש-SS-31 עשוי להפוך לתרופה פוטנציאלית לטיפול בקרדיומיופתיה הנגרמת אלח דם.
במחלות לב וכלי דם אחרות, כגון פציעת איסכמיה בשריר הלב, SS-31 עשוי לשחק גם תפקיד חשוב. תהליך איסכמיה-פרפוזיה של שריר הלב מוביל לייצור כמות גדולה של ROS, המעורר תגובות דלקתיות ואפופטוזיס בתאים.
מַסְקָנָה
SS-31 יכול לחדור את מחסום הדם-מוח, לכוון למיטוכונדריה כדי לתקן נזק תאי, ויש לו יישומים פוטנציאליים במחלות נוירולוגיות, מחלות לב וכלי דם, תיקון שרירי השלד ופגיעה באנדותל וסקולרית סוכרתית. על ידי מיקוד למיטוכונדריה כיעד הליבה, הוא מציע תיאוריה טיפולית חדשה.
מקורות
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, et al. SS-31, פפטיד המכוון למיטוכונדריה, משפר מחלת כליות[J]. רפואה חמצונית ואריכות ימים סלולרית, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
מוצר זמין לשימוש מחקר בלבד:
