Bởi Cocer Peptide 
30 ngày trước
TẤT CẢ CÁC BÀI VIẾT VÀ THÔNG TIN SẢN PHẨM ĐƯỢC CUNG CẤP TRÊN TRANG WEB NÀY CHỈ DÀNH CHO PHỔ BIẾN THÔNG TIN VÀ MỤC ĐÍCH GIÁO DỤC.
Các sản phẩm được cung cấp trên trang web này chỉ dành riêng cho nghiên cứu in vitro. Nghiên cứu trong ống nghiệm (tiếng Latin: *in glass*, nghĩa là trong đồ thủy tinh) được tiến hành bên ngoài cơ thể con người. Những sản phẩm này không phải là dược phẩm, chưa được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt và không được sử dụng để ngăn ngừa, điều trị hoặc chữa khỏi bất kỳ tình trạng bệnh lý, bệnh tật hoặc bệnh tật nào. Pháp luật nghiêm cấm việc đưa các sản phẩm này vào cơ thể người hoặc động vật dưới mọi hình thức.
Tổng quan
SS-31, còn được gọi là Elamipretide, là một peptide cation thơm mới. SS-31 có thể tự do vượt qua hàng rào máu não, một đặc tính khiến nó phù hợp để điều trị các rối loạn thần kinh. Hàng rào máu não đóng vai trò là hàng rào bảo vệ quan trọng đối với hệ thần kinh trung ương, khiến hầu hết các loại thuốc đều phải vật lộn để vượt qua nó. Tuy nhiên, SS-31 khắc phục hạn chế này, tiếp cận trực tiếp đến vị trí tổn thương thần kinh và mang lại hy vọng sửa chữa tổn thương tế bào thần kinh. Nó thuộc nhóm peptide phân tử nhỏ, có trọng lượng phân tử tương đối thấp, giúp nó có khả năng di chuyển và khả dụng sinh học tốt trong cơ thể. Các cation mang theo SS-31 cho phép nó tương tác với các thành phần tích điện âm của màng sinh học, đặc biệt là các phospholipid màng trong tích điện âm của ty thể. Liên kết cụ thể này cho phép SS-31 tích lũy trong ty thể, do đó phát huy tác dụng điều chỉnh của nó đối với chức năng của ty thể.
Hình 1 Cơ chế tác dụng của SS-31 chống lại bệnh thận.
Cơ chế hoạt động
Điều hòa chức năng của ty thể
Ty thể, với tư cách là nhà máy năng lượng của tế bào, đóng một vai trò quan trọng trong sự sống và trao đổi chất của tế bào. SS-31, với cấu trúc cation, có thể tích lũy rộng rãi trong các phospholipid màng trong tích điện âm của ty thể, do đó tăng cường hô hấp của ty thể. Chuỗi hô hấp của ty thể là một con đường quan trọng để sản xuất năng lượng tế bào (ATP). SS-31 tối ưu hóa chức năng của các protein liên quan trong chuỗi hô hấp, nâng cao hiệu quả vận chuyển điện tử, từ đó thúc đẩy quá trình tổng hợp ATP và cung cấp cho tế bào đủ năng lượng để duy trì các hoạt động sinh lý bình thường như phân chia tế bào, biệt hóa và vận chuyển vật chất.
SS-31 kích hoạt quá trình sinh học ty thể trong tế bào thần kinh, thúc đẩy việc tạo ra ty thể mới. Khi các tế bào gặp phải tổn thương hoặc căng thẳng, việc tạo ra ty thể mới sẽ giúp bổ sung các ty thể bị hư hỏng hoặc rối loạn chức năng, duy trì sức khỏe của quần thể ty thể trong tế bào. Nó cũng tăng cường khả năng tự thực bào của ty thể, cơ chế tế bào để loại bỏ ty thể bị tổn thương. Nếu ty thể bị hư hỏng không được loại bỏ kịp thời, chúng sẽ giải phóng một lượng lớn các loại oxy phản ứng (ROS), gây tổn hại thêm cho tế bào. SS-31 làm giảm hiệu quả việc sản xuất ROS bằng cách tăng cường khả năng tự thực của ty thể, từ đó bảo vệ tế bào khỏi tổn thương do stress oxy hóa.
Ức chế phản ứng viêm
Trong nhiều quá trình tổn thương tế bào, phản ứng viêm thường đi kèm với tổn thương. Phospholipase A2 tế bào chất (cPLA2), là chất trung gian chính của tình trạng viêm thần kinh, phá vỡ phospholipid màng ở vị trí sn-2 của lysosome trong điều kiện bệnh lý, tạo ra lysophospholipids và axit béo không bão hòa đa ω3, dẫn đến sự thẩm thấu màng lysosomal (LMP) và tạo ra môi trường viêm. SS-31 có thể điều chỉnh giảm mức độ biểu hiện của phospholipase A2 (p-cPLA2) được phosphoryl hóa trong tế bào chất, ức chế quá trình phosphoryl hóa cPLA2, do đó làm giảm việc sản xuất các chất trung gian gây viêm và giảm bớt tổn thương do phản ứng viêm gây ra cho tế bào.
Trong các nghiên cứu về tổn thương cơ tim do nhiễm trùng huyết, SS-31 được phát hiện có tác dụng ức chế sự kích hoạt của NF-κB và NLRP3, do đó cải thiện phản ứng viêm của cơ tim. NF-κB là chất điều chỉnh chính các con đường truyền tín hiệu viêm, trong khi NLRP3 là thành phần quan trọng của hồng cầu. Sự kích hoạt của chúng dẫn đến việc giải phóng một số lượng lớn các yếu tố gây viêm, chẳng hạn như IL-6, IL-1β và TNF-α. Bằng cách ức chế sự kích hoạt của hai yếu tố chính này, SS-31 làm giảm mức độ biểu hiện của các yếu tố gây viêm, làm giảm tổn thương do viêm đối với các tế bào cơ tim và duy trì chức năng bình thường của chúng.
Thúc đẩy quá trình autophagy và ức chế pyroptosis
Autophagy là một cơ chế tự bảo vệ quan trọng trong tế bào giúp loại bỏ các bào quan bị tổn thương, các protein bị sai lệch và các chất có hại khác. Trong các nghiên cứu về chấn thương tủy sống, người ta phát hiện ra rằng SS-31 tăng cường mức độ các protein liên quan đến quá trình tự thực bào như Beclin-1, VPS34 và LC3, làm giảm mức độ các protein cơ chất tự thực bào như p62, nhưng không ảnh hưởng đến mức độ của các protein liên quan đến sinh học lysosomal như ATP6V1B2 và LAMP1. Điều này chỉ ra rằng SS-31 có thể ảnh hưởng đến sự hình thành các autophagosome sau chấn thương tủy sống, chẳng hạn như p62, mà không ảnh hưởng đến mức độ protein liên quan đến sinh học lysosomal, như ATP6V1B2 và LAMP1. Điều này cho thấy SS-31 có thể ảnh hưởng đến sự hình thành các autophagosome sau chấn thương tủy sống, thúc đẩy sự tiến triển bình thường của con đường autophagy, hỗ trợ các tế bào loại bỏ các thành phần bị hư hỏng và khôi phục sự ổn định của môi trường nội bào.
Pyroptosis là một chứng hoại tử theo chương trình viêm dẫn đến tổn thương tế bào quá mức trong các bệnh khác nhau. SS-31 làm giảm mức độ các protein liên quan đến bệnh pyroptosis, chẳng hạn như ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β và IL-18, do đó ức chế sự xuất hiện của bệnh pyroptosis. Có sự tương tác phức tạp giữa bệnh tự thực và bệnh pyroptosis; tăng cường khả năng tự thực bào có thể ức chế bệnh pyroptosis. SS-31 điều chỉnh sự cân bằng này, làm giảm hiệu quả sự chết tế bào do pyroptosis gây ra và thúc đẩy quá trình sửa chữa và sống sót của tế bào.
Ứng dụng
Bệnh thần kinh
Chấn thương tủy sống là tình trạng tàn tật nghiêm trọng dẫn đến mất chức năng vĩnh viễn và suy giảm khả năng vận động. Do sự hiện diện của hàng rào máu não, các loại thuốc thông thường khó tiếp cận được vị trí bị thương. SS-31 với khả năng vượt qua hàng rào máu não cho thấy tiềm năng đầy hứa hẹn trong điều trị chấn thương tủy sống. Khi tiêm qua màng bụng cho chuột bị tổn thương tủy sống, đánh giá hành vi bằng thang đo BMS của chuột, phân tích dáng đi và kiểm tra mặt phẳng nghiêng cho thấy rằng nó thúc đẩy đáng kể quá trình phục hồi chức năng sau chấn thương. Về mặt mô học, sử dụng phương pháp nhuộm HE, Masson, MAP2 và SYN, người ta đã xác định rằng SS-31 làm giảm diện tích sẹo thần kinh tủy sống, tăng số lượng đuôi gai và khớp thần kinh, đồng thời thúc đẩy quá trình sửa chữa cấu trúc và chức năng của các tế bào thần kinh tủy sống.
Trong các nghiên cứu về một số bệnh thoái hóa thần kinh, chẳng hạn như bệnh Parkinson và bệnh Alzheimer, SS-31 cũng cho thấy giá trị điều trị tiềm năng. Những bệnh này thường đi kèm với tổn thương thần kinh do stress oxy hóa gây ra, phản ứng viêm và rối loạn chức năng ty thể. SS-31, thông qua nhiều cơ chế như điều chỉnh chức năng ty thể, ức chế phản ứng viêm và thúc đẩy quá trình tự thực bào của tế bào, hứa hẹn sẽ trì hoãn sự thoái hóa tế bào thần kinh và cải thiện các triệu chứng của bệnh nhân.
Bệnh tim mạch
Rối loạn chức năng tim là một biến chứng phổ biến và đe dọa tính mạng của nhiễm trùng huyết. SS-31 thể hiện tác dụng bảo vệ chống lại tổn thương cơ tim trong nhiễm trùng huyết. Trong các thí nghiệm in vivo, chuột trong nhóm can thiệp SS-31 cho thấy tình trạng vô tổ chức mô cơ tim và thâm nhiễm viêm được cải thiện đáng kể so với nhóm nhiễm trùng huyết và giảm đáng kể các tế bào apoptotic. SS-31 có thể ức chế sự điều hòa của các yếu tố gây viêm trong mô cơ tim, tăng hàm lượng ATP, cải thiện tình trạng oxy hóa khử, duy trì tiềm năng màng ty thể và ức chế kích hoạt NF-κBp65 và NLRP3, do đó làm giảm tổn thương cơ tim do LPS gây ra. Điều này cho thấy SS-31 có thể trở thành một loại thuốc tiềm năng để điều trị bệnh cơ tim do nhiễm trùng huyết.
Trong các bệnh tim mạch khác, chẳng hạn như chấn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ cơ tim, SS-31 cũng có thể đóng một vai trò quan trọng. Quá trình tái tưới máu cơ tim dẫn đến sản xuất một lượng lớn ROS, gây ra phản ứng viêm và apoptosis của tế bào.
Phần kết luận
SS-31 có thể xuyên qua hàng rào máu não, nhắm vào ty thể để sửa chữa tổn thương tế bào và có ứng dụng tiềm năng trong các bệnh thần kinh, bệnh tim mạch, sửa chữa cơ xương và tổn thương nội mô mạch máu do tiểu đường. Bằng cách nhắm vào ty thể làm mục tiêu cốt lõi, nó đưa ra một lý thuyết trị liệu mới.
Nguồn
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, và cộng sự. SS-31, một peptide nhắm mục tiêu vào ty thể, cải thiện bệnh thận [J]. Y học oxy hóa và tuổi thọ tế bào, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Sản phẩm chỉ dành cho mục đích nghiên cứu:
