Kirjailija: Cocer Peptides 
30 päivää sitten
KAIKKI TÄMÄN VERKKOSIVUSTON ARTIKKELI JA TUOTETIEDOT ON AINOASTAAN TIEDON LEVITTÄMISEKSI JA KOULUTUSTARKOITUKSESSA.
Tällä sivustolla olevat tuotteet on tarkoitettu yksinomaan in vitro -tutkimukseen. In vitro -tutkimusta (latinaksi: *lasissa*, tarkoittaa lasitavaroita) tehdään ihmiskehon ulkopuolella. Nämä tuotteet eivät ole lääkkeitä, niitä ei ole hyväksynyt Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA), eikä niitä saa käyttää minkään sairauden, sairauden tai vaivan ehkäisyyn, hoitoon tai parantamiseen. Näiden tuotteiden vieminen ihmisen tai eläimen kehoon missään muodossa on lailla ehdottomasti kiellettyä.
Yleiskatsaus
SS-31, joka tunnetaan myös nimellä Elamipretide, on uusi aromaattinen kationinen peptidi. SS-31 voi ylittää vapaasti veri-aivoesteen, mikä tekee siitä sopivan neurologisten häiriöiden hoitoon. Veri-aivoeste toimii keskeisenä suojaesteenä keskushermostolle, ja useimmat lääkkeet kamppailevat sen ylittämisessä. SS-31 kuitenkin voittaa tämän rajoituksen saavuttaen suoraan hermovaurion kohdan ja tarjoamalla toivoa hermosoluvaurion korjaamisesta. Se kuuluu pienimolekyylisten peptidien luokkaan, ja sen molekyylipaino on suhteellisen pieni, mikä antaa sille hyvän liikkuvuuden ja biologisen hyötyosuuden kehossa. SS-31:n kuljettamat kationit mahdollistavat sen vuorovaikutuksen biologisten kalvojen negatiivisesti varautuneiden komponenttien, erityisesti mitokondrioiden negatiivisesti varautuneiden sisäkalvon fosfolipidien kanssa. Tämä spesifinen sitoutuminen mahdollistaa SS-31:n kerääntymisen mitokondrioihin, jolloin sen säätelevä vaikutus mitokondrioiden toimintaan.
Kuva 1 SS-31:n vaikutusmekanismi munuaissairauksia vastaan.
Toimintamekanismi
Mitokondrioiden toiminnan säätely
Mitokondrioilla on solun energiavoimalaitoksena ratkaiseva rooli solujen selviytymisessä ja aineenvaihdunnassa. Kationisen rakenteensa ansiosta SS-31 voi kerääntyä laajasti mitokondrioiden negatiivisesti varautuneisiin sisäkalvon fosfolipideihin, mikä tehostaa mitokondrioiden hengitystä. Mitokondrioiden hengitysketju on kriittinen polku solun energiantuotannossa (ATP). SS-31 optimoi sukulaisten proteiinien toiminnan hengitysketjussa parantaen elektronien kuljetuksen tehokkuutta, edistäen siten ATP-synteesiä ja tarjoamalla soluille riittävästi energiaa ylläpitämään normaaleja fysiologisia aktiviteetteja, kuten solujen jakautumista, erilaistumista ja materiaalinkuljetusta.
SS-31 aktivoi mitokondrioiden biogeneesiä hermosoluissa edistäen uusien mitokondrioiden muodostumista. Kun solut kohtaavat vaurioita tai stressiä, uusien mitokondrioiden muodostuminen auttaa täydentämään vaurioituneita tai toimintahäiriöitä mitokondrioita ja ylläpitämään solun mitokondriopopulaation terveyttä. Se myös parantaa mitokondrioiden autofagiaa, solumekanismia vaurioituneiden mitokondrioiden puhdistamiseksi. Jos vaurioituneita mitokondrioita ei puhdisteta nopeasti, ne vapauttavat suuria määriä reaktiivisia happilajeja (ROS), mikä vahingoittaa soluja entisestään. SS-31 vähentää tehokkaasti ROS-tuotantoa tehostamalla mitokondrioiden autofagiaa ja suojaa siten soluja oksidatiivisilta stressivaurioilta.
Tulehdusvasteiden estäminen
Monissa soluvaurioprosesseissa vaurioon liittyy usein tulehdusreaktioita. Sytoplasminen fosfolipaasi A2 (cPLA2), joka on hermotulehduksen ensisijainen välittäjä, hajottaa kalvon fosfolipidejä lysosomien sn-2-asemassa patologisissa olosuhteissa, jolloin muodostuu lysofosfolipidejä ja ω3-monityydyttymättömiä rasvahappoja, mikä johtaa perMP-ympäristön muodostumiseen ja lysosobilisaatioon. SS-31 voi alentaa fosforyloidun sytoplasmisen fosfolipaasi A2:n (p-cPLA2) ilmentymistasoa, estää cPLA2:n fosforylaatiota vähentäen siten tulehdusvälittäjien tuotantoa ja lievittäen tulehdusreaktioiden aiheuttamia vaurioita soluille.
Sepsiksen aiheuttamaa sydänlihasvauriota koskevissa tutkimuksissa SS-31:n havaittiin estävän NF-KB:n ja NLRP3:n aktivaatiota, mikä parantaa sydänlihaksen tulehdusvasteita. NF-κB on tulehduksellisten signaalireittien avainsäätelijä, kun taas NLRP3 on tulehduksen tärkeä komponentti. Niiden aktivaatio johtaa suuren määrän tulehdustekijöiden, kuten IL-6:n, IL-1β:n ja TNF-a:n, vapautumiseen. Estämällä näiden kahden avaintekijän aktivoitumista SS-31 vähentää tulehdustekijöiden ilmentymistasoja, lievittää sydänlihassolujen tulehdusvaurioita ja ylläpitää niiden normaalia toimintaa.
Edistää autofagiaa ja estää pyroptoosia
Autofagia on tärkeä itsesuojamekanismi soluissa, joka puhdistaa vahingoittuneet organellet, väärin laskostuneet proteiinit ja muut haitalliset aineet. Selkäydinvauriotutkimuksissa havaittiin, että SS-31 lisää autofagiaan liittyvien proteiinien, kuten Beclin-1:n, VPS34:n ja LC3:n, tasoja, alentaa autofagian substraattiproteiinien, kuten p62:n, tasoja, mutta ei vaikuta lysosomaaliseen biogeneesiin liittyvien proteiinien, kuten ATP6V1B2:n ja LAMP:n, tasoihin. Tämä osoittaa, että SS-31 voi vaikuttaa autofagosomien muodostumiseen selkäytimen vaurion jälkeen, kuten p62, vaikuttamatta lysosomaalisten biogeneesiin liittyvien proteiinien, kuten ATP6V1B2 ja LAMP1, tasoihin. Tämä viittaa siihen, että SS-31 voi vaikuttaa autofagosomien muodostumiseen selkäytimen vaurion jälkeen, edistää autofagiareitin normaalia etenemistä, auttaa soluja puhdistamaan vaurioituneita komponentteja ja palauttamaan solunsisäisen ympäristön vakauden.
Pyroptoosi on tulehduksellinen ohjelmoitu nekroosi, joka johtaa liiallisiin soluvaurioihin erilaisissa sairauksissa. SS-31 vähentää pyroptoosiin liittyvien proteiinien, kuten ASC:n, GSDMD:n, kaspaasi-1:n, NLRP3:n, NLRP1:n, IL-1β:n ja IL-18:n, tasoja ja estää siten pyroptoosin esiintymistä. Autofagian ja pyroptoosin välillä on monimutkainen vuorovaikutus; autofagian tehostaminen voi estää pyroptoosia. SS-31 säätelee tätä tasapainoa vähentäen tehokkaasti pyroptoosin aiheuttamaa solukuolemaa ja edistäen solujen korjausta ja selviytymistä.
Sovellukset
Neurologiset sairaudet
Selkäydinvamma on vakava vammauttava tila, joka johtaa pysyvään toimintahäiriöön ja motorisiin vaurioihin. Veri-aivoesteen vuoksi tavanomaiset lääkkeet eivät pääse vammautuneelle paikalle. SS-31, jolla on kyky ylittää veri-aivoeste, osoittaa lupaavaa potentiaalia selkäydinvamman hoidossa. Kun sitä annettiin vatsaontelonsisäisenä injektiona hiirille, joilla oli selkäydinvaurioita, käyttäytymisarvioinnit BMS-hiiriasteikolla, kävelyanalyysi ja kalteva tasotesti paljastivat, että se edistää merkittävästi toiminnallista palautumista vamman jälkeen. Histologisesti HE-, Masson-, MAP2- ja SYN-värjäyksiä käyttämällä todettiin, että SS-31 vähentää selkäytimen gliaarpeutumista, lisää dendriittien ja synapsien määrää ja edistää selkäytimen hermosolujen rakenteellista ja toiminnallista korjausta.
Joidenkin hermostoa rappeuttavien sairauksien, kuten Parkinsonin ja Alzheimerin taudin, tutkimuksissa SS-31 on myös osoittanut mahdollista terapeuttista arvoa. Näihin sairauksiin liittyy usein oksidatiivisen stressin aiheuttamia hermosolujen vaurioita, tulehdusreaktioita ja mitokondrioiden toimintahäiriöitä. SS-31:llä on useita mekanismeja, kuten mitokondrioiden toiminnan säätely, tulehdusvasteiden estäminen ja solujen autofagian edistäminen, lupaus viivästyttää hermosolujen rappeutumista ja parantaa potilaan oireita.
Sydän- ja verisuonitaudit
Sydämen toimintahäiriö on yleinen ja hengenvaarallinen sepsiksen komplikaatio. SS-31:llä on suojaavia vaikutuksia sydänlihasvaurioita vastaan sepsiksessä. In vivo -kokeissa SS-31-interventioryhmän hiiret osoittivat merkittävästi parantunutta sydänlihaksen kudoksen disorganisaatiota ja tulehduksellista infiltraatiota verrattuna sepsisryhmään ja apoptoottisten solujen merkittävää vähenemistä. SS-31 voi estää tulehdustekijöiden noususäätelyä sydänkudoksessa, lisätä ATP-pitoisuutta, parantaa redox-tilaa, ylläpitää mitokondrioiden kalvopotentiaalia ja estää NF-κBp65:n ja NLRP3:n aktivaatiota, mikä lievittää LPS:n aiheuttamaa sydänlihasvauriota. Tämä viittaa siihen, että SS-31:stä voi tulla mahdollinen lääke sepsiksen aiheuttaman kardiomyopatian hoidossa.
Muissa sydän- ja verisuonitaudeissa, kuten sydänlihaksen iskemia-reperfuusiovauriossa, SS-31:llä voi myös olla tärkeä rooli. Sydänlihaksen iskemia-reperfuusioprosessi johtaa suuren ROS-määrän tuotantoon, mikä laukaisee tulehdusvasteita ja soluapoptoosia.
Johtopäätös
SS-31 voi tunkeutua veri-aivoesteeseen, kohdentaa mitokondrioita korjaamaan soluvaurioita, ja sillä on potentiaalisia sovelluksia neurologisissa sairauksissa, sydän- ja verisuonitaudeissa, luustolihasten korjaamisessa ja diabeettisessa verisuonten endoteelivauriossa. Kohdistamalla mitokondriot ydinkohteeksi se tarjoaa uuden terapeuttisen teorian.
Lähteet
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, et ai. SS-31, mitokondrioihin kohdistuva peptidi, parantaa munuaistautia [J]. Oksidatiivinen lääketiede ja solujen pitkäikäisyys, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Tuote saatavilla vain tutkimuskäyttöön:
