Cocer Peptides ၏ 
လွန်ခဲ့သော ရက် 30 က
ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ဆောင်းပါးများနှင့် ထုတ်ကုန်အချက်အလက်အားလုံးသည် သတင်းအချက်အလက်ဖြန့်ဝေခြင်းနှင့် ပညာရေးဆိုင်ရာ ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်သာ ဖြစ်ပါသည်။
ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ထုတ်ကုန်များသည် in vitro သုတေသနအတွက် သီးသန့် ရည်ရွယ်ပါသည်။ in vitro သုတေသန (လက်တင်- *in glass*၊ glassware in အဓိပ္ပာယ်) သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်အပြင်ဘက်တွင် ပြုလုပ်သည်။ ဤထုတ်ကုန်များသည် ဆေးဝါးများမဟုတ်ပါ၊ US Food and Drug Administration (FDA) မှ ခွင့်ပြုချက်မရရှိဘဲ မည်သည့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခြေအနေ၊ ရောဂါ သို့မဟုတ် ဖျားနာမှုများကိုမဆို ကာကွယ်ရန်၊ ကုသရန် သို့မဟုတ် ကုသရန်အတွက် အသုံးမပြုရပါ။ ဤထုတ်ကုန်များကို လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်၏ ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ပုံစံအမျိုးမျိုးဖြင့် တင်သွင်းရန် ဥပဒေအရ တင်းကြပ်စွာ တားမြစ်ထားသည်။
ခြုံငုံသုံးသပ်ချက်
Elamipretide ဟုလည်းသိကြသော SS-31 သည် ဆန်းသစ်သောရနံ့ cationic peptide ဖြစ်သည်။ SS-31 သည် အာရုံကြောဆိုင်ရာ ချို့ယွင်းမှုများကို ကုသရန်အတွက် သင့်လျော်သော သတ္တိရှိသော သွေး-ဦးနှောက် အတားအဆီးကို လွတ်လပ်စွာ ဖြတ်ကျော်နိုင်သည်။ သွေး-ဦးနှောက်အတားအဆီးသည် ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်အတွက် အရေးကြီးသော အကာအကွယ်အတားအဆီးတစ်ခုအဖြစ် ဆောင်ရွက်ပေးပြီး ဆေးဝါးအများစုသည် ၎င်းကိုဖြတ်ကျော်ရန် ရုန်းကန်နေရသည်။ သို့သော်လည်း SS-31 သည် ဤကန့်သတ်ချက်ကို ကျော်လွှားပြီး အာရုံကြောပျက်စီးသည့်နေရာသို့ တိုက်ရိုက်ရောက်ရှိကာ အာရုံကြောဆဲလ်ပျက်စီးမှုကို ပြန်လည်ပြုပြင်ရန်အတွက် မျှော်လင့်ချက်ကို ပေးဆောင်သည်။ ၎င်းသည် သေးငယ်သော မော်လီကျူး peptides အမျိုးအစားတွင် ပါ၀င်ပြီး ၎င်းသည် ခန္ဓာကိုယ်အတွင်း ကောင်းမွန်သော ရွေ့လျားနိုင်မှုနှင့် ဇီဝရရှိနိုင်မှုတို့ကို ပေးဆောင်ပေးသည့် မော်လီကျူးအလေးချိန် အနည်းငယ်နိမ့်သည်။ SS-31 မှသယ်ဆောင်သော cations များသည် ဇီဝအမြှေးပါးများ အထူးသဖြင့် mitochondria ၏ အနုတ်လက္ခဏာပြထားသော အတွင်းမြှေးပါး phospholipids များနှင့် ဓါတ်ပြုနိုင်စေပါသည်။ ဤတိကျသောစည်းနှောင်မှုသည် SS-31 ကို mitochondria တွင်စုပုံစေပြီး mitochondrial လုပ်ဆောင်မှုအပေါ် ၎င်း၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းသက်ရောက်မှုများကို ထုတ်ပေးသည်။
ပုံ 1 ကျောက်ကပ်ရောဂါကိုဆန့်ကျင်သည့် SS-31 ၏လုပ်ဆောင်မှုယန္တရား။
လုပ်ဆောင်ချက် ယန္တရား
Mitochondrial Function ၏စည်းမျဉ်း
Mitochondria သည် ဆဲလ်များ၏ စွမ်းအင် စွမ်းအား အရင်းအမြစ် အဖြစ် ၊ ဆဲလ်များ ရှင်သန်မှုနှင့် ဇီဝြဖစ်ပျက်မှု တို့တွင် အရေးပါသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ SS-31 သည် ၎င်း၏ cationic ဖွဲ့စည်းမှုဖြင့် mitochondria ၏ အနှုတ်လက္ခဏာရှိသော အတွင်းမြှေးပါး phospholipids တွင် ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် စုပုံနေနိုင်ပြီး၊ ထို့ကြောင့် mitochondrial အသက်ရှုခြင်းကို အားကောင်းစေသည်။ mitochondrial အသက်ရှူလမ်းကြောင်းကွင်းဆက်သည် ဆယ်လူလာစွမ်းအင်ထုတ်လုပ်မှု (ATP) အတွက် အရေးကြီးသောလမ်းကြောင်းတစ်ခုဖြစ်သည်။ SS-31 သည် အသက်ရှူလမ်းကြောင်းအတွင်းရှိ ဆက်စပ်ပရိုတိန်းများ၏ လုပ်ဆောင်မှုကို ပိုကောင်းအောင်ပြုလုပ်ပေးကာ အီလက်ထရွန်သယ်ယူပို့ဆောင်ရေး စွမ်းဆောင်ရည်ကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေကာ ATP ပေါင်းစပ်မှုကို မြှင့်တင်ပေးပြီး ဆဲလ်များကွဲပြားခြင်း၊ ကွဲပြားခြင်းနှင့် ပစ္စည်းသယ်ယူပို့ဆောင်ခြင်းကဲ့သို့သော ပုံမှန်ဇီဝကမ္မလုပ်ဆောင်မှုများကို ထိန်းသိမ်းရန်အတွက် လုံလောက်သောစွမ်းအင်ဖြင့် ဆဲလ်များကို ပံ့ပိုးပေးသည်။
SS-31 သည် နျူရွန်များတွင် mitochondrial biogenesis ကို အသက်သွင်းပြီး mitochondria အသစ်၏ မျိုးဆက်ကို မြှင့်တင်ပေးသည်။ ဆဲလ်များ ပျက်စီးခြင်း သို့မဟုတ် ဖိစီးမှု ကြုံရသောအခါ၊ ပျက်စီးနေသော သို့မဟုတ် ပျက်ယွင်းနေသော mitochondria အသစ်များ၏ မျိုးဆက်သည် ဆဲလ်အတွင်းရှိ mitochondrial လူဦးရေ၏ ကျန်းမာရေးကို ထိန်းသိမ်းပေးသည်။ ပျက်စီးနေသော mitochondria ကိုရှင်းလင်းရန် ဆဲလ်ယန္တရားဖြစ်သည့် mitochondrial autophagy ကို မြှင့်တင်ပေးသည်။ ပျက်စီးနေသော mitochondria များကို ချက်ခြင်း မရှင်းလင်းပါက၊ ၎င်းတို့သည် ဓာတ်ပြုအောက်စီဂျင် အမျိုးအစားများ (ROS) အများအပြားကို ထပ်မံ၍ ပျက်စီးစေသော ဆဲလ်များကို ထုတ်ပေးပါသည်။ SS-31 သည် mitochondrial autophagy ကို တိုးမြှင့်ခြင်းဖြင့် ဆဲလ်များကို ဓာတ်တိုးမှု ဖိအားများ ပျက်စီးခြင်းမှ ကာကွယ်ပေးခြင်းဖြင့် ROS ထုတ်လုပ်မှုကို ထိရောက်စွာ လျှော့ချပေးသည်။
ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုကို ဟန့်တားခြင်း။
ဆယ်လူလာပျက်စီးမှုဖြစ်စဉ်များစွာတွင်၊ ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုများသည် ပျက်စီးမှုနှင့်အတူ လိုက်သွားလေ့ရှိသည်။ Cytoplasmic phospholipase A2 (cPLA2) သည် အာရုံကြောရောင်ရမ်းခြင်း၏ အဓိက ဖျန်ဖြေသူအဖြစ်၊ ရောဂါဗေဒအခြေအနေများအောက်တွင် lysosomes ၏ sn-2 အနေအထားတွင် အမြှေးပါးဖော့စဖိုlipids များကို ဖြိုခွဲကာ lysophospholipids နှင့် ω3 polyunsaturated fatty acids များကိုထုတ်လုပ်စေပြီး lysosomal အမြှေးပါး (LMP perme) ပတ်ဝန်းကျင်ကို ရောင်ရမ်းစေသည်။ SS-31 သည် phosphorylated cytoplasmic phospholipase A2 (p-cPLA2) ၏ phosphorylation အဆင့်ကို လျှော့ချနိုင်ပြီး cPLA2 ၏ phosphorylation ကို ဟန့်တားနိုင်ပြီး ရောင်ရမ်းသော ဖျန်ဖြေပေးသူများ ထုတ်လုပ်မှုကို လျှော့ချကာ ဆဲလ်များသို့ ရောင်ရမ်းမှု တုံ့ပြန်မှုများကြောင့် ပျက်စီးမှုကို သက်သာစေသည်။
sepsis ကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့ myocardial ဒဏ်ရာအပေါ်လေ့လာမှုများတွင် SS-31 သည် NF-κB နှင့် NLRP3 ၏အသက်ဝင်မှုကိုဟန့်တားနိုင်ပြီး myocardial ရောင်ရမ်းတုံ့ပြန်မှုများကိုတိုးတက်စေသည် ။ NF-κB သည် ရောင်ရမ်းမှု အချက်ပြလမ်းကြောင်းများ ၏ အဓိက ထိန်းညှိပေးသည့် စနစ်ဖြစ်ပြီး NLRP3 သည် ရောင်ရမ်းမှု ၏ အရေးပါသော အစိတ်အပိုင်း ဖြစ်သည်။ ၎င်းတို့၏အသက်သွင်းမှုသည် IL-6၊ IL-1β နှင့် TNF-α ကဲ့သို့သော ရောင်ရမ်းမှုဆိုင်ရာအချက်များစွာကို ထုတ်ပေးစေသည်။ ဤအဓိကအချက်နှစ်ချက်၏ အသက်ဝင်မှုကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့် SS-31 သည် ရောင်ရမ်းမှုဆိုင်ရာအချက်များ၏ ဖော်ပြမှုအဆင့်ကို လျှော့ချပေးကာ myocardial ဆဲလ်များ ရောင်ရမ်းပျက်စီးမှုကို သက်သာစေပြီး ၎င်းတို့၏ ပုံမှန်လုပ်ဆောင်မှုကို ထိန်းသိမ်းပေးသည်။
autophagy မြှင့်တင်ခြင်းနှင့် pyroptosis ကိုတားဆီး
Autophagy သည် ပျက်စီးနေသော organelles၊ misfolded proteins နှင့် အခြားသော အန္တရာယ်ရှိသော အရာများကို ရှင်းလင်းပေးသော ဆဲလ်များအတွင်း အရေးကြီးသော မိမိကိုယ်ကို ကာကွယ်သည့် ယန္တရားတစ်ခုဖြစ်သည်။ ကျောရိုးထိခိုက်မှုဆိုင်ရာ လေ့လာမှုများတွင် SS-31 သည် Beclin-1၊ VPS34 နှင့် LC3 ကဲ့သို့သော autophagy-related proteins အဆင့်ဆင့်ကို မြှင့်တင်ပေးပြီး p62 ကဲ့သို့သော autophagy substrate ပရိုတိန်းအဆင့်များကို လျှော့ချပေးသည်၊ သို့သော် ATP6V1 ကဲ့သို့သော lysosomal biogenesis-related proteins အဆင့်ဆင့်ကို မထိခိုက်စေကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ SS-31 သည် ATP6V1B2 နှင့် LAMP1 ကဲ့သို့သော lysosomal biogenesis ဆိုင်ရာပရိုတိန်းအဆင့်များကို မထိခိုက်စေဘဲ ကျောရိုးဒဏ်ရာဖြစ်သည့် p62 ကဲ့သို့သော ကျောရိုးဒဏ်ရာပြီးနောက် autophagosomes များဖွဲ့စည်းခြင်းကို လွှမ်းမိုးနိုင်သည်ဟု ဆိုလိုသည်။ SS-31 သည် ကျောရိုးဒဏ်ရာပြီးနောက် autophagosomes များဖွဲ့စည်းခြင်းကို လွှမ်းမိုးနိုင်သည်၊ autophagy လမ်းကြောင်း၏ပုံမှန်တိုးတက်မှုကိုမြှင့်တင်နိုင်သည်၊ ပျက်စီးနေသောအစိတ်အပိုင်းများကိုရှင်းလင်းရာတွင်ဆဲလ်များကိုကူညီရန်နှင့် intracellular ပတ် ၀ န်းကျင်၏တည်ငြိမ်မှုကိုပြန်လည်ရရှိစေနိုင်သည်။
Pyroptosis သည် ရောဂါအမျိုးမျိုးတွင် ဆဲလ်များ အလွန်အကျွံပျက်စီးမှုကို ဖြစ်စေသည့် ရောင်ရမ်းမှုပရိုဂရမ်ရှိသော necrosis ဖြစ်သည်။ SS-31 သည် ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β, နှင့် IL-18 ကဲ့သို့သော pyroptosis ဆက်စပ်ပရိုတိန်းများ၏ အဆင့်များကို လျှော့ချပေးသည်၊ ထို့ကြောင့် pyroptosis ဖြစ်ပွားမှုကို ဟန့်တားပေးသည်။ autophagy နှင့် pyroptosis အကြားရှုပ်ထွေးသောအပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသည်။ autophagy မြှင့်တင်ခြင်းသည် pyroptosis ကို ဟန့်တားနိုင်သည်။ SS-31 သည် ဤဟန်ချက်ညီမှုကို ထိန်းညှိပေးကာ pyroptosis ကြောင့်ဖြစ်သော ဆဲလ်သေများကို ထိရောက်စွာ လျှော့ချပေးပြီး ဆဲလ်များ ပြုပြင်မှုနှင့် ရှင်သန်မှုကို မြှင့်တင်ပေးသည်။
အသုံးချမှု
အာရုံကြောဆိုင်ရာရောဂါများ
ကျောရိုးဒဏ်ရာသည် ပြင်းထန်သော မသန်စွမ်းမှုအခြေအနေတစ်ခုဖြစ်ပြီး အမြဲတမ်းလုပ်ဆောင်မှုဆုံးရှုံးမှုနှင့် မော်တာချို့ယွင်းမှုတို့ကို ဖြစ်စေသည်။ သွေး-ဦးနှောက်အတားအဆီးများရှိနေခြင်းကြောင့် သမားရိုးကျဆေးများသည် ထိခိုက်ဒဏ်ရာရသည့်နေရာသို့ရောက်ရှိရန် ရုန်းကန်နေရပါသည်။ SS-31 သည် သွေး-ဦးနှောက်အတားအဆီးကို ဖြတ်ကျော်နိုင်စွမ်းရှိပြီး ကျောရိုးဒဏ်ရာကို ကုသရာတွင် အလားအလာကောင်းများကို ပြသသည်။ ကျောရိုးဒဏ်ရာရှိ ကြွက်များကို အတွင်းပိုင်းအတွင်းထိုးဆေးဖြင့် စီမံသောအခါ၊ BMS mouse scale၊ gait analysis နှင့် inclined plane test တို့ကို အသုံးပြု၍ အပြုအမူဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်မှုများသည် ဒဏ်ရာနောက်ပိုင်း ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာစေရန် သိသိသာသာ အထောက်အကူပြုကြောင်း ထင်ရှားစေသည်။ Histologically၊ HE၊ Masson၊ MAP2 နှင့် SYN တို့ကို အသုံးပြု၍ SS-31 သည် ကျောရိုးမကြီး glial အမာရွတ်၏ဧရိယာကို လျှော့ချပေးကာ dendrites နှင့် synapses အရေအတွက်ကို တိုးစေပြီး ကျောရိုးအာရုံကြော၏ တည်ဆောက်ပုံနှင့် လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို မြှင့်တင်ပေးကြောင်း ဆုံးဖြတ်ခဲ့သည်။
Parkinson's disease နှင့် Alzheimer's disease ကဲ့သို့သော အချို့သော အာရုံကြောရောဂါများဆိုင်ရာ လေ့လာမှုများတွင် SS-31 သည် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော ကုထုံးတန်ဖိုးကို ပြသခဲ့သည်။ ဤရောဂါများသည် oxidative stress-induced neuronal ပျက်စီးမှု၊ ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုများနှင့် mitochondrial ကမောက်ကမဖြစ်မှုတို့ဖြင့် လိုက်ပါသွားလေ့ရှိသည်။ SS-31 သည် mitochondrial လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို ထိန်းညှိပေးခြင်း၊ ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုများကို ဟန့်တားခြင်းနှင့် cellular autophagy ကို မြှင့်တင်ပေးခြင်းစသည့် ယန္တရားများစွာဖြင့်၊ အာရုံကြောဆိုင်ရာယိုယွင်းမှုကို နှောင့်နှေးစေပြီး လူနာ၏ရောဂါလက္ခဏာများကို ပိုမိုကောင်းမွန်လာစေရန်အတွက် ကတိပေးထားသည်။
နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများ
နှလုံးကမောက်ကမဖြစ်မှုသည် sepsis ၏အဖြစ်များပြီး အသက်အန္တရာယ်ရှိသော နောက်ဆက်တွဲတစ်ခုဖြစ်သည်။ SS-31 သည် sepsis တွင် myocardial ဒဏ်ရာကိုကာကွယ်ပေးသည်။ vivo စမ်းသပ်မှုတွင်၊ SS-31 ကြားဝင်မှုအုပ်စုရှိ ကြွက်များသည် sepsis အုပ်စုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက myocardial တစ်ရှူးများဖွဲ့စည်းပုံနှင့် ရောင်ရမ်းစိမ့်ဝင်မှု သိသိသာသာ တိုးတက်ကောင်းမွန်လာပြီး apoptotic ဆဲလ်များ သိသိသာသာ လျော့နည်းလာကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ SS-31 သည် myocardial တစ်ရှူးများတွင် ရောင်ရမ်းမှုဆိုင်ရာအချက်များ ထိန်းညှိမှုကို ဟန့်တားနိုင်ပြီး၊ ATP ပါဝင်မှုကို တိုးမြင့်စေကာ redox အခြေအနေကို မြှင့်တင်ပေးကာ mitochondrial အမြှေးပါးအလားအလာကို ထိန်းသိမ်းကာ NF-κBp65 နှင့် NLRP3 ၏ အသက်ဝင်မှုကို ဟန့်တားနိုင်ပြီး LPS ကြောင့်ဖြစ်သော myocardial ထိခိုက်မှုကို သက်သာစေသည်။ SS-31 သည် sepsis-induced cardiomyopathy ကိုကုသရန်အလားအလာရှိသောဆေးဖြစ်လာနိုင်သည်ဟုအကြံပြုသည်။
အခြားသော နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများဖြစ်သည့် myocardial ischemia-reperfusion ထိခိုက်ဒဏ်ရာရမှုတွင် SS-31 သည်လည်း အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်နိုင်သည်။ myocardial ischemia-reperfusion ဖြစ်စဉ်သည် ROS ပမာဏများစွာကို ထုတ်လုပ်မှုကို ဦးတည်စေပြီး ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုများနှင့် ဆဲလ်များ apoptosis ဖြစ်ပေါ်စေသည်။
နိဂုံး
SS-31 သည် သွေး-ဦးနှောက်အတားအဆီးကို ထိုးဖောက်ဝင်ရောက်နိုင်ပြီး၊ ဆဲလ်များပျက်စီးမှုကို ပြုပြင်ရန်အတွက် mitochondria ကို ပစ်မှတ်ထားနိုင်ပြီး အာရုံကြောဆိုင်ရာရောဂါများ၊ နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများ၊ အရိုးစုကြွက်သားများပြုပြင်ခြင်းနှင့် ဆီးချိုရောဂါရှိသော သွေးကြောဆိုင်ရာ endothelial ထိခိုက်ဒဏ်ရာရခြင်းများတွင် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသောအသုံးချမှုများပါရှိသည်။ mitochondria ကို အဓိကပစ်မှတ်အဖြစ် ပစ်မှတ်ထားခြင်းဖြင့် ၎င်းသည် ကုထုံးသီအိုရီအသစ်ကို ပေးဆောင်ပါသည်။
အရင်းအမြစ်များ
[1] Zhu Y၊ Luo M၊ Bai X၊ et al။ SS-31၊ Mitochondria-Targeting Peptide၊ ကျောက်ကပ်ရောဂါကို သက်သာစေသည်[J]။ Oxidative Medicine and Cellular Longevity၊ 2022၊2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509။
သုတေသနအတွက်သာ အသုံးပြုနိုင်သော ထုတ်ကုန်-
