Cocer Peptides-ის მიერ 
30 დღის წინ
ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.
ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ნებისმიერი სახით ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში შეტანა.
მიმოხილვა
SS-31, ასევე ცნობილი როგორც ელამიპრეტიდი, არის ახალი არომატული კათიონური პეპტიდი. SS-31-ს შეუძლია თავისუფლად გადალახოს ჰემატოენცეფალური ბარიერი, თვისება, რაც მას შესაფერისს ხდის ნევროლოგიური დარღვევების სამკურნალოდ. ჰემატოენცეფალური ბარიერი ცენტრალური ნერვული სისტემისთვის გადამწყვეტი დამცავი ბარიერია, ნარკოტიკების უმეტესობა ცდილობს მის გადალახვას. თუმცა, SS-31 გადალახავს ამ შეზღუდვას, უშუალოდ აღწევს ნერვული დაზიანების ადგილზე და გვთავაზობს იმედს ნერვული უჯრედების დაზიანების აღდგენის შესახებ. იგი მიეკუთვნება მცირე მოლეკულური პეპტიდების კლასს, შედარებით დაბალი მოლეკულური წონით, რაც აძლევს მას კარგ მობილურობას და ბიოშეღწევადობას ორგანიზმში. SS-31-ის მიერ გადატანილი კათიონები საშუალებას აძლევს მას ურთიერთქმედდეს ბიოლოგიური მემბრანების უარყოფითად დამუხტულ კომპონენტებთან, განსაკუთრებით მიტოქონდრიის უარყოფითად დამუხტულ შიდა მემბრანის ფოსფოლიპიდებთან. ეს სპეციფიური შეკავშირება საშუალებას აძლევს SS-31-ს დაგროვდეს მიტოქონდრიაში, რითაც ახდენს მისი მარეგულირებელი ეფექტი მიტოქონდრიის ფუნქციაზე.
სურათი 1 SS-31-ის მოქმედების მექანიზმი თირკმლის დაავადების წინააღმდეგ.
მოქმედების მექანიზმი
მიტოქონდრიული ფუნქციის რეგულირება
მიტოქონდრია, როგორც უჯრედის ენერგიის წყარო, მნიშვნელოვან როლს ასრულებს უჯრედების გადარჩენასა და მეტაბოლიზმში. SS-31, თავისი კატიონური სტრუქტურით, შეიძლება ფართოდ დაგროვდეს მიტოქონდრიის უარყოფითად დამუხტულ შიდა მემბრანის ფოსფოლიპიდებში, რითაც აძლიერებს მიტოქონდრიულ სუნთქვას. მიტოქონდრიული რესპირატორული ჯაჭვი არის კრიტიკული გზა უჯრედული ენერგიის წარმოებისთვის (ATP). SS-31 ოპტიმიზებს დაკავშირებული ცილების ფუნქციონირებას რესპირატორულ ჯაჭვში, აუმჯობესებს ელექტრონების ტრანსპორტირების ეფექტურობას, რითაც ხელს უწყობს ATP სინთეზს და უზრუნველყოფს უჯრედებს საკმარისი ენერგიით ნორმალური ფიზიოლოგიური აქტივობის შესანარჩუნებლად, როგორიცაა უჯრედების გაყოფა, დიფერენციაცია და მასალის ტრანსპორტირება.
SS-31 ააქტიურებს მიტოქონდრიულ ბიოგენეზს ნეირონებში, რაც ხელს უწყობს ახალი მიტოქონდრიების წარმოქმნას. როდესაც უჯრედები განიცდიან დაზიანებას ან სტრესს, ახალი მიტოქონდრიების წარმოქმნა ხელს უწყობს დაზიანებული ან დისფუნქციური მიტოქონდრიების შევსებას, უჯრედში მიტოქონდრიული პოპულაციის ჯანმრთელობის შენარჩუნებას. ის ასევე აძლიერებს მიტოქონდრიულ აუტოფაგიას, დაზიანებული მიტოქონდრიის გაწმენდის უჯრედულ მექანიზმს. თუ დაზიანებული მიტოქონდრია დროულად არ გაიწმინდება, ისინი გამოყოფენ დიდი რაოდენობით რეაქტიული ჟანგბადის სახეობებს (ROS), რაც შემდგომ აზიანებს უჯრედებს. SS-31 ეფექტურად ამცირებს ROS გამომუშავებას მიტოქონდრიული აუტოფაგიის გაძლიერებით, რითაც იცავს უჯრედებს ოქსიდაციური სტრესისგან დაზიანებისგან.
ანთებითი რეაქციების დათრგუნვა
მრავალი უჯრედული დაზიანების პროცესში, ანთებითი რეაქციები ხშირად თან ახლავს დაზიანებას. ციტოპლაზმური ფოსფოლიპაზა A2 (cPLA2), როგორც ნეიროანთების პირველადი შუამავალი, არღვევს მემბრანულ ფოსფოლიპიდებს ლიზოსომების sn-2 პოზიციაზე პათოლოგიურ პირობებში, წარმოქმნის ლიზოფოსფოლიპიდებს და ω3 პოლიუჯერი ცხიმოვან მჟავებს, რაც იწვევს მემბრანული ანთებითი გარემოს შექმნას (LMP ანთებითი) და ლიზომამბილური გარემო. SS-31-ს შეუძლია შეამციროს ფოსფორილირებული ციტოპლაზმური ფოსფოლიპაზა A2 (p-cPLA2) ექსპრესიის დონე, დათრგუნოს cPLA2-ის ფოსფორილირება, რითაც ამცირებს ანთებითი შუამავლების გამომუშავებას და ამსუბუქებს უჯრედებზე ანთებითი რეაქციებით გამოწვეულ ზიანს.
სეფსისით გამოწვეული მიოკარდიუმის დაზიანების კვლევებში, SS-31 აღმოჩნდა, რომ აფერხებს NF-κB და NLRP3 აქტივაციას, რითაც აუმჯობესებს მიოკარდიუმის ანთებით პასუხებს. NF-κB არის ანთებითი სასიგნალო გზების ძირითადი რეგულატორი, ხოლო NLRP3 არის ანთებითი პროცესის მნიშვნელოვანი კომპონენტი. მათი გააქტიურება იწვევს დიდი რაოდენობით ანთებითი ფაქტორების გამოყოფას, როგორიცაა IL-6, IL-1β და TNF-α. ამ ორი ძირითადი ფაქტორის აქტივაციის ინჰიბირებით, SS-31 ამცირებს ანთებითი ფაქტორების ექსპრესიის დონეს, ამსუბუქებს მიოკარდიუმის უჯრედების ანთებით დაზიანებას და ინარჩუნებს მათ ნორმალურ ფუნქციას.
აუტოფაგიის ხელშეწყობა და პიროპტოზის ინჰიბირება
აუტოფაგია არის მნიშვნელოვანი თვითდაცვითი მექანიზმი უჯრედებში, რომელიც ასუფთავებს დაზიანებულ ორგანელებს, არასწორად დაკეცილ ცილებს და სხვა მავნე ნივთიერებებს. ზურგის ტვინის დაზიანების კვლევებში დადგინდა, რომ SS-31 აძლიერებს აუტოფაგიასთან დაკავშირებული ცილების დონეებს, როგორიცაა Beclin-1, VPS34 და LC3, ამცირებს აუტოფაგიის სუბსტრატის ცილების დონეს, როგორიცაა p62, მაგრამ არ ახდენს გავლენას ლიზოსომურ ბიოგენეზთან დაკავშირებულ ცილებს, როგორიცაა ATP6V1, როგორიცაა ATP6V1. ეს მიუთითებს, რომ SS-31-ს შეუძლია გავლენა მოახდინოს ზურგის ტვინის დაზიანების შემდეგ აუტოფაგოსომების ფორმირებაზე, როგორიცაა p62, ლიზოსომურ ბიოგენეზთან დაკავშირებულ ცილების დონეზე გავლენის გარეშე, როგორიცაა ATP6V1B2 და LAMP1. ეს ვარაუდობს, რომ SS-31-ს შეუძლია გავლენა მოახდინოს ზურგის ტვინის დაზიანების შემდეგ აუტოფაგოსომების ფორმირებაზე, ხელი შეუწყოს აუტოფაგიის გზის ნორმალურ პროგრესირებას, დაეხმაროს უჯრედებს დაზიანებული კომპონენტების გასუფთავებაში და აღადგინოს უჯრედშიდა გარემოს სტაბილურობა.
პიროპტოზი არის ანთებითი დაპროგრამებული ნეკროზი, რომელიც იწვევს უჯრედების გადაჭარბებულ დაზიანებას სხვადასხვა დაავადების დროს. SS-31 ამცირებს პიროპტოზთან დაკავშირებული ცილების დონეებს, როგორიცაა ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β და IL-18, რითაც აფერხებს პიროპტოზის წარმოქმნას. არსებობს კომპლექსური ურთიერთქმედება აუტოფაგიასა და პიროპტოზს შორის; აუტოფაგიის გაძლიერებას შეუძლია პიროპტოზის დათრგუნვა. SS-31 არეგულირებს ამ ბალანსს, ეფექტურად ამცირებს პიროპტოზით გამოწვეულ უჯრედების სიკვდილს და ხელს უწყობს უჯრედების აღდგენასა და გადარჩენას.
აპლიკაციები
ნევროლოგიური დაავადებები
ზურგის ტვინის დაზიანება არის მძიმე ინვალიდობის მდგომარეობა, რომელიც იწვევს მუდმივ ფუნქციურ დაკარგვას და მოტორულ დაქვეითებას. ჰემატოენცეფალური ბარიერის არსებობის გამო, ჩვეულებრივი მედიკამენტები იბრძვიან დაზიანებულ ადგილზე მისასვლელად. SS-31, ჰემატოენცეფალური ბარიერის გადალახვის უნარით, აჩვენებს პერსპექტიულ პოტენციალს ზურგის ტვინის დაზიანების მკურნალობაში. ზურგის ტვინის დაზიანების მქონე თაგვებში ინტრაპერიტონეალური ინექციით შეყვანისას, მაუსის BMS სკალის გამოყენებით ქცევის შეფასებებმა, სიარულის ანალიზმა და დახრილი სიბრტყის ტესტმა აჩვენა, რომ ის მნიშვნელოვნად უწყობს ხელს დაზიანების შემდგომ ფუნქციურ აღდგენას. ჰისტოლოგიურად, HE, Masson, MAP2 და SYN შეღებვის გამოყენებით, დადგინდა, რომ SS-31 ამცირებს ზურგის ტვინის გლიური ნაწიბურების არეალს, ზრდის დენდრიტებისა და სინაფსების რაოდენობას და ხელს უწყობს ზურგის ტვინის ნეირონების სტრუქტურულ და ფუნქციურ შეკეთებას.
ზოგიერთი ნეიროდეგენერაციული დაავადების კვლევებში, როგორიცაა პარკინსონის დაავადება და ალცჰეიმერის დაავადება, SS-31 ასევე აჩვენა პოტენციური თერაპიული მნიშვნელობა. ამ დაავადებებს ხშირად ახლავს ოქსიდაციური სტრესით გამოწვეული ნეირონების დაზიანება, ანთებითი რეაქციები და მიტოქონდრიის დისფუნქცია. SS-31, მრავალი მექანიზმის მეშვეობით, როგორიცაა მიტოქონდრიული ფუნქციის რეგულირება, ანთებითი რეაქციების დათრგუნვა და უჯრედული აუტოფაგიის ხელშეწყობა, გვპირდება ნეირონების გადაგვარების შეფერხებას და პაციენტის სიმპტომების გაუმჯობესებას.
გულ-სისხლძარღვთა დაავადებები
გულის დისფუნქცია არის სეფსისის ხშირი და სიცოცხლისათვის საშიში გართულება. SS-31 ავლენს დამცავ ეფექტს მიოკარდიუმის დაზიანების წინააღმდეგ სეფსისის დროს. in vivo ექსპერიმენტებში, SS-31 ინტერვენციულ ჯგუფში თაგვებმა აჩვენეს მნიშვნელოვნად გაუმჯობესებული მიოკარდიუმის ქსოვილის დეზორგანიზაცია და ანთებითი ინფილტრაცია სეფსისის ჯგუფთან შედარებით და აპოპტოზური უჯრედების მნიშვნელოვანი შემცირება. SS-31-ს შეუძლია დათრგუნოს ანთებითი ფაქტორების რეგულაცია მიოკარდიუმის ქსოვილში, გაზარდოს ATP-ის შემცველობა, გააუმჯობესოს რედოქსის სტატუსი, შეინარჩუნოს მიტოქონდრიული მემბრანის პოტენციალი და დათრგუნოს NF-κBp65 და NLRP3 აქტივაცია, რითაც შეამსუბუქოს LPS-ით გამოწვეული მიოკარდიუმის დაზიანება. ეს ვარაუდობს, რომ SS-31 შეიძლება გახდეს პოტენციური პრეპარატი სეფსისით გამოწვეული კარდიომიოპათიის სამკურნალოდ.
სხვა გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებში, როგორიცაა მიოკარდიუმის იშემია-რეპერფუზიის დაზიანება, SS-31 შეიძლება ასევე ითამაშოს მნიშვნელოვანი როლი. მიოკარდიუმის იშემია-რეპერფუზიის პროცესი იწვევს დიდი რაოდენობით ROS-ის გამომუშავებას, რაც იწვევს ანთებით რეაქციებს და უჯრედების აპოპტოზს.
დასკვნა
SS-31-ს შეუძლია შეაღწიოს ჰემატოენცეფალურ ბარიერში, მიტოქონდრიას მიიტანოს უჯრედული დაზიანების აღსადგენად და აქვს პოტენციური გამოყენება ნევროლოგიურ დაავადებებში, გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებში, ჩონჩხის კუნთების შეკეთებაში და დიაბეტური სისხლძარღვთა ენდოთელიუმის დაზიანებაში. მიტოქონდრიების, როგორც ძირითადი სამიზნე, მიზნობრივი დამიზნებით, იგი გვთავაზობს ახალ თერაპიულ თეორიას.
წყაროები
[1] ჟუ ი, ლუო მ, ბაი X და სხვ. SS-31, მიტოქონდრიის მიზნობრივი პეპტიდი, აუმჯობესებს თირკმლის დაავადებას [J]. ოქსიდაციური მედიცინა და უჯრედების ხანგრძლივობა, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
პროდუქტი ხელმისაწვდომია მხოლოდ კვლევისთვის:
