Oleh Cocer Peptides 
30 hari yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN MAKLUMAT PRODUK YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH SEMATA-MATA UNTUK PENYEDARAN MAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di laman web ini bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro. Penyelidikan in vitro (Latin: *dalam kaca*, bermaksud dalam barang kaca) dijalankan di luar badan manusia. Produk ini bukan farmaseutikal, tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS, dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, merawat atau menyembuhkan sebarang keadaan perubatan, penyakit atau penyakit. Ia dilarang sama sekali oleh undang-undang untuk memperkenalkan produk ini ke dalam badan manusia atau haiwan dalam apa jua bentuk.
Gambaran keseluruhan
SS-31, juga dikenali sebagai Elamipretide, ialah peptida kationik aromatik novel. SS-31 boleh secara bebas melepasi halangan darah-otak, sifat yang menjadikannya sesuai untuk rawatan gangguan saraf. Penghalang darah-otak berfungsi sebagai penghalang pelindung penting untuk sistem saraf pusat, dengan kebanyakan ubat bergelut untuk melintasinya. Walau bagaimanapun, SS-31 mengatasi had ini, terus sampai ke tapak kerosakan saraf dan menawarkan harapan untuk pembaikan kerosakan sel saraf. Ia tergolong dalam kelas peptida molekul kecil, dengan berat molekul yang agak rendah, yang memberikannya mobiliti yang baik dan bioavailabiliti dalam badan. Kation yang dibawa oleh SS-31 membolehkannya berinteraksi dengan komponen membran biologi yang bercas negatif, terutamanya fosfolipid membran dalam mitokondria yang bercas negatif. Pengikatan khusus ini membolehkan SS-31 terkumpul dalam mitokondria, dengan itu memberikan kesan pengawalseliaannya terhadap fungsi mitokondria.
Rajah 1 Mekanisme tindakan SS-31 terhadap penyakit buah pinggang.
Mekanisme Tindakan
Peraturan Fungsi Mitokondria
Mitokondria, sebagai kuasa tenaga sel, memainkan peranan penting dalam kelangsungan hidup dan metabolisme selular. SS-31, dengan struktur kationiknya, boleh terkumpul secara meluas dalam fosfolipid membran dalaman bercas negatif mitokondria, dengan itu meningkatkan respirasi mitokondria. Rantaian pernafasan mitokondria adalah laluan kritikal untuk pengeluaran tenaga selular (ATP). SS-31 mengoptimumkan fungsi protein berkaitan dalam rantai pernafasan, meningkatkan kecekapan pengangkutan elektron, dengan itu menggalakkan sintesis ATP dan menyediakan sel dengan tenaga yang mencukupi untuk mengekalkan aktiviti fisiologi normal seperti pembahagian sel, pembezaan dan pengangkutan bahan.
SS-31 mengaktifkan biogenesis mitokondria dalam neuron, menggalakkan penjanaan mitokondria baharu. Apabila sel menghadapi kerosakan atau tekanan, penjanaan mitokondria baharu membantu mengisi semula mitokondria yang rosak atau tidak berfungsi, mengekalkan kesihatan populasi mitokondria dalam sel. Ia juga meningkatkan autophagy mitokondria, mekanisme selular untuk membersihkan mitokondria yang rosak. Jika mitokondria yang rosak tidak dibersihkan dengan segera, ia membebaskan sejumlah besar spesies oksigen reaktif (ROS), seterusnya merosakkan sel. SS-31 berkesan mengurangkan pengeluaran ROS dengan meningkatkan autophagy mitokondria, dengan itu melindungi sel daripada kerosakan tekanan oksidatif.
Menghalang tindak balas keradangan
Dalam banyak proses kerosakan selular, tindak balas keradangan sering mengiringi kerosakan. Cytoplasmic phospholipase A2 (cPLA2), sebagai mediator utama neuroinflammation, memecahkan fosfolipid membran pada kedudukan sn-2 lisosom di bawah keadaan patologi, menghasilkan lisophospholipid dan ω3 asid lemak tak tepu, membawa kepada permeabilisasi membran lisosom (LMP) dan mewujudkan persekitaran keradangan (LMP). SS-31 boleh mengecilkan tahap ekspresi fosfolipase sitoplasma terfosforilasi A2 (p-cPLA2), menghalang fosforilasi cPLA2, dengan itu mengurangkan pengeluaran mediator keradangan dan mengurangkan kerosakan yang disebabkan oleh tindak balas keradangan kepada sel.
Dalam kajian mengenai kecederaan miokardium yang disebabkan oleh sepsis, SS-31 didapati menghalang pengaktifan NF-κB dan NLRP3, dengan itu meningkatkan tindak balas keradangan miokardium. NF-κB ialah pengawal selia utama laluan isyarat keradangan, manakala NLRP3 ialah komponen penting dalam keradangan. Pengaktifan mereka membawa kepada pembebasan sejumlah besar faktor keradangan, seperti IL-6, IL-1β, dan TNF-α. Dengan menghalang pengaktifan dua faktor utama ini, SS-31 mengurangkan tahap ekspresi faktor keradangan, mengurangkan kerosakan keradangan pada sel miokardium, dan mengekalkan fungsi normalnya.
Menggalakkan autophagy dan menghalang pyroptosis
Autophagy ialah mekanisme perlindungan diri yang penting dalam sel yang membersihkan organel yang rosak, protein tersalah lipat dan bahan berbahaya yang lain. Dalam kajian kecederaan saraf tunjang, didapati bahawa SS-31 meningkatkan tahap protein berkaitan autophagy seperti Beclin-1, VPS34, dan LC3, mengurangkan tahap protein substrat autophagy seperti p62, tetapi tidak menjejaskan tahap protein berkaitan biogenesis lisosom seperti ATP6V1B2 dan LAMP1. Ini menunjukkan bahawa SS-31 boleh mempengaruhi pembentukan autofagosom selepas kecederaan saraf tunjang, seperti p62, tanpa menjejaskan tahap protein berkaitan biogenesis lisosom, seperti ATP6V1B2 dan LAMP1. Ini menunjukkan bahawa SS-31 boleh mempengaruhi pembentukan autofagosom selepas kecederaan saraf tunjang, menggalakkan perkembangan normal laluan autophagy, membantu sel dalam membersihkan komponen yang rosak, dan memulihkan kestabilan persekitaran intrasel.
Pyroptosis ialah nekrosis terprogram keradangan yang membawa kepada kerosakan sel yang berlebihan dalam pelbagai penyakit. SS-31 mengurangkan tahap protein berkaitan pyroptosis, seperti ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β, dan IL-18, dengan itu menghalang kejadian pyroptosis. Terdapat interaksi kompleks antara autophagy dan pyroptosis; meningkatkan autophagy boleh menghalang pyroptosis. SS-31 mengawal keseimbangan ini, dengan berkesan mengurangkan kematian sel yang disebabkan oleh pyroptosis dan menggalakkan pembaikan dan kemandirian selular.
Aplikasi
Penyakit Neurologi
Kecederaan saraf tunjang adalah keadaan hilang upaya yang teruk yang membawa kepada kehilangan fungsi kekal dan gangguan motor. Disebabkan kehadiran penghalang darah-otak, ubat-ubatan konvensional berjuang untuk mencapai tapak yang cedera. SS-31, dengan keupayaannya untuk melepasi halangan darah-otak, menunjukkan potensi yang menjanjikan dalam rawatan kecederaan saraf tunjang. Apabila diberikan melalui suntikan intraperitoneal kepada tikus yang mengalami kecederaan saraf tunjang, penilaian tingkah laku menggunakan skala tetikus BMS, analisis gait, dan ujian satah condong mendedahkan bahawa ia secara signifikan menggalakkan pemulihan fungsi selepas kecederaan. Secara histologi, menggunakan pewarnaan HE, Masson, MAP2, dan SYN, SS-31 telah ditentukan mengurangkan kawasan parut glial saraf tunjang, meningkatkan bilangan dendrit dan sinaps, dan menggalakkan pembaikan struktur dan fungsi neuron saraf tunjang.
Dalam kajian beberapa penyakit neurodegeneratif, seperti penyakit Parkinson dan penyakit Alzheimer, SS-31 juga telah menunjukkan potensi nilai terapeutik. Penyakit-penyakit ini selalunya disertai dengan kerosakan neuron akibat tekanan oksidatif, tindak balas keradangan, dan disfungsi mitokondria. SS-31, melalui pelbagai mekanisme seperti mengawal selia fungsi mitokondria, menghalang tindak balas keradangan, dan menggalakkan autophagy selular, memegang janji untuk melambatkan degenerasi neuron dan memperbaiki gejala pesakit.
Penyakit Kardiovaskular
Disfungsi jantung adalah komplikasi sepsis yang biasa dan mengancam nyawa. SS-31 mempamerkan kesan perlindungan terhadap kecederaan miokardium dalam sepsis. Dalam eksperimen in vivo, tikus dalam kumpulan campur tangan SS-31 menunjukkan kekacauan tisu miokardium dan penyusupan keradangan dengan ketara berbanding kumpulan sepsis, dan pengurangan ketara dalam sel apoptosis. SS-31 boleh menghalang regulasi faktor keradangan dalam tisu miokardium, meningkatkan kandungan ATP, meningkatkan status redoks, mengekalkan potensi membran mitokondria, dan menghalang pengaktifan NF-κBp65 dan NLRP3, dengan itu mengurangkan kecederaan miokardium yang disebabkan oleh LPS. Ini menunjukkan bahawa SS-31 mungkin menjadi ubat yang berpotensi untuk merawat kardiomiopati yang disebabkan oleh sepsis.
Dalam penyakit kardiovaskular lain, seperti kecederaan iskemia-reperfusi miokardium, SS-31 juga mungkin memainkan peranan penting. Proses reperfusi iskemia miokardium membawa kepada pengeluaran sejumlah besar ROS, mencetuskan tindak balas keradangan dan apoptosis sel.
Kesimpulan
SS-31 boleh menembusi penghalang darah-otak, menyasarkan mitokondria untuk membaiki kerosakan selular, dan mempunyai potensi aplikasi dalam penyakit neurologi, penyakit kardiovaskular, pembaikan otot rangka, dan kecederaan endothelial vaskular diabetes. Dengan menyasarkan mitokondria sebagai sasaran teras, ia menawarkan teori terapeutik baharu.
Sumber
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, et al. SS-31, Peptida Penyasaran Mitokondria, Memperbaiki Penyakit Buah Pinggang[J]. Perubatan Oksidatif dan Umur Panjang Selular, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Produk tersedia untuk kegunaan penyelidikan sahaja:
