Cocer Peptides жазған 
30 күн бұрын
ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.
Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеулер (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) тарапынан мақұлданбаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.
Шолу
Эламипретид деп те аталатын SS-31 жаңа хош иісті катионды пептид болып табылады. SS-31 гематоэнцефалдық бөгет арқылы еркін өте алады, бұл оны неврологиялық ауруларды емдеуге жарамды етеді. Гематоэнцефалдық тосқауыл орталық жүйке жүйесі үшін маңызды қорғаныс тосқауыл ретінде қызмет етеді, көптеген дәрілер оны кесіп өтуге тырысады. Дегенмен, SS-31 бұл шектеуді еңсеріп, жүйке зақымдану орнына тікелей жетеді және жүйке жасушаларының зақымдануын қалпына келтіруге үміт береді. Ол салыстырмалы түрде төмен молекулалық массасы бар шағын молекулалы пептидтер класына жатады, бұл оған денеде жақсы қозғалғыштық пен биожетімділік береді. SS-31 тасымалдайтын катиондар оның биологиялық мембраналардың теріс зарядталған компоненттерімен, әсіресе митохондриялардың теріс зарядталған ішкі мембраналық фосфолипидтерімен әрекеттесуге мүмкіндік береді. Бұл спецификалық байланыс SS-31-нің митохондрияда жиналуына мүмкіндік береді, осылайша оның митохондрия қызметіне реттеуші әсерін көрсетеді.
Сурет 1 Бүйрек ауруларына қарсы SS-31 әсер ету механизмі.
Қимыл механизмі
Митохондриялық функцияның реттелуі
Митохондриялар жасушаның энергия көзі ретінде жасушаның тіршілігі мен зат алмасуында маңызды рөл атқарады. Катиондық құрылымы бар SS-31 митохондриялардың теріс зарядталған ішкі мембраналық фосфолипидтерінде кеңінен жинала алады, осылайша митохондриялық тыныс алуды күшейтеді. Митохондриялық тыныс алу тізбегі жасушалық энергия өндірісінің (АТФ) маңызды жолы болып табылады. SS-31 тыныс алу тізбегіндегі байланысты белоктардың қызметін оңтайландырады, электрондарды тасымалдау тиімділігін арттырады, осылайша ATP синтезіне ықпал етеді және жасушалардың бөлінуі, дифференциациясы және материалдың тасымалдануы сияқты қалыпты физиологиялық әрекеттерді қолдау үшін жасушаларды жеткілікті энергиямен қамтамасыз етеді.
SS-31 нейрондардағы митохондриялық биогенезді белсендіреді, жаңа митохондриялардың пайда болуына ықпал етеді. Жасушалар зақымданған немесе күйзеліспен бетпе-бет келгенде, жаңа митохондриялардың пайда болуы жасуша ішіндегі митохондриялық популяцияның денсаулығын сақтай отырып, зақымдалған немесе жұмыс істемейтін митохондрияларды толтыруға көмектеседі. Ол сондай-ақ митохондриялық аутофагияны, зақымдалған митохондрияларды тазартудың жасушалық механизмін күшейтеді. Зақымдалған митохондриялар тез арада тазартылмаса, олар реактивті оттегі түрлерін (ROS) көп мөлшерде шығарады, бұл жасушаларды одан әрі зақымдайды. SS-31 митохондриялық аутофагияны күшейту арқылы ROS өндірісін тиімді төмендетеді, осылайша жасушаларды тотығу стрессінің зақымдануынан қорғайды.
Қабыну реакцияларын тежеу
Көптеген жасушалық зақымдану процестерінде қабыну реакциялары жиі зақымданумен бірге жүреді. Цитоплазмалық фосфолипаза A2 (cPLA2) нейрокабынудың негізгі медиаторы ретінде патологиялық жағдайларда лизосомалардың sn-2 позициясындағы мембраналық фосфолипидтерді ыдыратады, лизофосфолипидтер мен ω3 полиқанықпаған май қышқылдарын түзеді (лизофосфолипидтер және ω3 полиқанықпаған май қышқылдарын түзеді, бұл мембраналық мембрана мен MPL-ге қабілеттілік туғызады). қабыну ортасы. SS-31 фосфорланған цитоплазмалық фосфолипаза A2 (p-cPLA2) экспрессия деңгейін төмендетеді, cPLA2 фосфорлануын тежейді, осылайша қабыну медиаторларының өндірісін азайтады және жасушаларға қабыну реакцияларынан туындаған зақымдарды жеңілдетеді.
Сепсис тудырған миокард жарақаты бойынша зерттеулерде SS-31 NF-κB және NLRP3 белсендіруін тежейтіні анықталды, осылайша миокардтың қабыну реакцияларын жақсартады. NF-κB қабыну сигнал беру жолдарының негізгі реттеушісі болып табылады, ал NLRP3 қабынудың маңызды құрамдас бөлігі болып табылады. Олардың белсендірілуі IL-6, IL-1β және TNF-α сияқты көптеген қабыну факторларының босатылуына әкеледі. Осы екі негізгі фактордың белсендірілуін тежей отырып, SS-31 қабыну факторларының экспрессия деңгейін төмендетеді, миокард жасушаларының қабыну зақымдалуын жеңілдетеді және олардың қалыпты жұмысын сақтайды.
Аутофагияны ынталандыру және пироптозды тежеу
Аутофагия - зақымдалған органоидтарды, қате қатпарланған ақуыздарды және басқа да зиянды заттарды тазартатын жасушалардағы маңызды өзін-өзі қорғау механизмі. Жұлынның зақымдалуын зерттеуде SS-31 Beclin-1, VPS34 және LC3 сияқты аутофагиямен байланысты белоктардың деңгейін жоғарылататыны, p62 сияқты аутофагия субстраты ақуыздарының деңгейін төмендететіні, бірақ лизосомалық биогенезбен байланысты белоктардың деңгейіне әсер етпейтіні анықталды, мысалы, ATP6LAMP12 және ATP6LAMP1B. Бұл SS-31 ATP6V1B2 және LAMP1 сияқты лизосомалық биогенезбен байланысты ақуыздардың деңгейіне әсер етпестен, p62 сияқты жұлын жарақатынан кейін аутофагосомалардың түзілуіне әсер ете алатынын көрсетеді. Бұл SS-31 жұлын жарақатынан кейін аутофагосомалардың түзілуіне әсер ете алады, аутофагия жолының қалыпты прогрессіне ықпал ете алады, жасушаларға зақымдалған компоненттерді тазартуға көмектеседі және жасушаішілік ортаның тұрақтылығын қалпына келтіреді.
Пироптоз - әртүрлі ауруларда жасушаның шамадан тыс зақымдалуына әкелетін қабыну бағдарламаланған некроз. SS-31 ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β және IL-18 сияқты пироптозбен байланысты ақуыздардың деңгейін төмендетеді, осылайша пироптоздың пайда болуын тежейді. Аутофагия мен пироптоз арасында күрделі өзара байланыс бар; аутофагияны күшейту пироптозды тежей алады. SS-31 бұл тепе-теңдікті реттейді, пироптоздан туындаған жасуша өлімін тиімді төмендетеді және жасушаның қалпына келуіне және өмір сүруіне ықпал етеді.
Қолданбалар
Неврологиялық аурулар
Жұлынның зақымдануы - тұрақты функционалдық жоғалтуға және қозғалтқыштың бұзылуына әкелетін ауыр мүгедектік жағдай. Гематоэнцефалдық бөгеттің болуына байланысты кәдімгі препараттар зақымдалған жерге жету үшін күреседі. SS-31 гематоэнцефалдық бөгет арқылы өту қабілетімен жұлын жарақатын емдеуде перспективалы әлеуетті көрсетеді. Жұлын жарақаты бар тышқандарға интраперитонеальді инъекция арқылы енгізгенде, BMS тінтуір шкаласы, жүріс талдауы және көлбеу жазықтық сынағы арқылы мінез-құлық бағалауы оның жарақаттан кейінгі функционалды қалпына келтіруге айтарлықтай ықпал ететінін көрсетті. Гистологиялық тұрғыдан HE, Masson, MAP2 және SYN бояуын қолдана отырып, SS-31 жұлынның глиальды тыртықтану аймағын азайтатыны, дендриттер мен синапстардың санын көбейтетіні және жұлын нейрондарының құрылымдық және функционалдық жөндеуіне ықпал ететіні анықталды.
Паркинсон ауруы және Альцгеймер ауруы сияқты кейбір нейродегенеративті ауруларды зерттеуде SS-31 әлеуетті емдік құндылығын да көрсетті. Бұл аурулар көбінесе тотығу стрессінен туындаған нейрондық зақымданумен, қабыну реакцияларымен және митохондриялық дисфункциямен бірге жүреді. SS-31 митохондриялық функцияны реттеу, қабыну реакцияларын тежеу және жасушалық аутофагияны ынталандыру сияқты көптеген механизмдер арқылы нейрондық дегенерацияны кешіктіруге және пациенттің симптомдарын жақсартуға уәде береді.
Жүрек-тамыр аурулары
Жүрек қызметінің бұзылуы сепсистің жиі кездесетін және өмірге қауіп төндіретін асқынуы болып табылады. SS-31 сепсис кезінде миокард зақымдануынан қорғайтын әсер көрсетеді. In vivo эксперименттерінде SS-31 араласу тобындағы тышқандар сепсис тобымен салыстырғанда миокард тінінің дезорганизациясы мен қабыну инфильтрациясының айтарлықтай жақсарғанын және апоптозды жасушалардың айтарлықтай азайғанын көрсетті. SS-31 миокард тініндегі қабыну факторларының жоғарылауын тежей алады, ATP мазмұнын арттырады, тотығу-тотықсыздану күйін жақсартады, митохондриялық мембрана потенциалын сақтайды және NF-κBp65 және NLRP3 белсендіруін тежейді, осылайша LPS-индукцияланған миокард жарақатын жеңілдетеді. Бұл SS-31 сепсис тудырған кардиомиопатияны емдеуге арналған әлеуетті препарат болуы мүмкін екенін көрсетеді.
Басқа жүрек-қан тамырлары ауруларында, мысалы, миокард ишемиясы-реперфузиялық зақымдануда, SS-31 де маңызды рөл атқаруы мүмкін. Миокардтың ишемиясы-реперфузиялық процесс қабыну реакцияларын және жасуша апоптозын қоздыратын ROS көп мөлшерін өндіруге әкеледі.
Қорытынды
SS-31 қан-ми тосқауылына еніп, жасушалық зақымдануды қалпына келтіру үшін мақсатты митохондрияларды қолдана алады және неврологиялық ауруларда, жүрек-қан тамырлары ауруларында, қаңқа бұлшықеттерін жөндеуде және диабеттік қан тамырлары эндотелийінің зақымдалуында әлеуетті қолдану мүмкіндігі бар. Митохондрияларды негізгі мақсат ретінде бағыттай отырып, ол жаңа терапиялық теорияны ұсынады.
Дереккөздер
[1] Чжу Ю, Луо М, Бай Х, т.б. SS-31, митохондрияға бағытталған пептид, бүйрек ауруын жақсартады[J]. Тотығу медицинасы және жасушалық ұзақ өмір сүру, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Тек зерттеуге арналған өнім:
