Аўтар Cocer Peptides 
30 дзён таму
УСЕ АРТЫКУЛЫ І ІНФАРМАЦЫЯ ПА ПРАДУКТАХ, РАЗМЕШЧАНЫЯ НА ГЭТЫМ ВЭБ-САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ВЫКЛЮЧНА ДЛЯ РАСПАЎСЮДЖЭННЯ ІНФАРМАЦЫІ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ.
Прадукты, прадстаўленыя на гэтым сайце, прызначаны выключна для даследаванняў in vitro. Даследаванне in vitro (лац. *in glass*, што азначае ў шкляным посудзе) праводзіцца па-за межамі чалавечага цела. Гэтыя прадукты не з'яўляюцца фармацэўтычнымі прэпаратамі, не былі адобраны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) і не павінны выкарыстоўвацца для прафілактыкі, лячэння або лячэння любых захворванняў, захворванняў або хвароб. Законам катэгарычна забаронена ўводзіць гэтыя прадукты ў арганізм чалавека і жывёлы ў любой форме.
Агляд
SS-31, таксама вядомы як эламіпрэтыд, - гэта новы араматычны катыённы пептыд. SS-31 можа свабодна перасякаць гематоэнцефаліческій бар'ер, што робіць яго прыдатным для лячэння неўралагічных расстройстваў. Гематоэнцефаліческій бар'ер з'яўляецца найважнейшым ахоўным бар'ерам для цэнтральнай нервовай сістэмы, і большасць лекаў з цяжкасцю яго перасякае. Аднак SS-31 пераадольвае гэтае абмежаванне, непасрэдна дасягаючы месца пашкоджання нервовай сістэмы і даючы надзею на аднаўленне пашкоджанай нервовай клеткі. Ён належыць да класа нізкамалекулярных пептыдаў з адносна нізкай малекулярнай масай, што забяспечвае яму добрую рухомасць і біодоступность ў арганізме. Катыёны, якія пераносяцца SS-31, дазваляюць яму ўзаемадзейнічаць з адмоўна зараджанымі кампанентамі біялагічных мембран, асабліва з адмоўна зараджанымі фасфаліпідамі ўнутранай мембраны мітахондрый. Гэта спецыфічнае звязванне дазваляе SS-31 назапашвацца ў мітахондрыях, тым самым аказваючы рэгулятарнае ўздзеянне на функцыю мітахондрый.
Малюнак 1. Механізм дзеяння SS-31 супраць захворванняў нырак.
Механізм дзеяння
Рэгуляцыя функцыі мітахондрый
Мітахондрыі, як энергетычная электрастанцыя клеткі, гуляюць важную ролю ў клеткавым выжыванні і метабалізме. SS-31 з яго катыённай структурай можа шырока назапашвацца ў адмоўна зараджаных фасфаліпідах унутранай мембраны мітахондрый, тым самым узмацняючы мітахандрыяльнае дыханне. Дыхальны ланцуг мітахондрый з'яўляецца найважнейшым шляхам для выпрацоўкі клеткавай энергіі (АТФ). SS-31 аптымізуе функцыю звязаных бялкоў у дыхальнай ланцугу, паляпшаючы эфектыўнасць транспарту электронаў, тым самым спрыяючы сінтэзу АТФ і забяспечваючы клеткі дастатковай колькасцю энергіі для падтрымання нармальнай фізіялагічнай дзейнасці, такой як дзяленне клетак, дыферэнцыяцыя і транспарт матэрыялаў.
SS-31 актывуе мітахандрыяльнай біягенез у нейронах, спрыяючы генерацыі новых мітахондрый. Калі клеткі сутыкаюцца з пашкоджаннем або стрэсам, генерацыя новых мітахондрый дапамагае папоўніць пашкоджаныя або дысфункцыянальныя мітахондрыі, падтрымліваючы здароўе мітахандрыяльнай папуляцыі ў клетцы. Гэта таксама ўзмацняе мітахандрыяльную аўтафагію, клеткавы механізм ачышчэння пашкоджаных мітахондрый. Калі пашкоджаныя мітахондрыі своечасова не ачысціць, яны вылучаюць вялікую колькасць актыўных формаў кіслароду (АФК), што яшчэ больш пашкоджвае клеткі. SS-31 эфектыўна зніжае выпрацоўку ROS шляхам узмацнення мітахандрыяльнай аўтафагіі, тым самым абараняючы клеткі ад пашкоджання акісляльным стрэсам.
Інгібіраванне запаленчых рэакцый
У многіх працэсах пашкоджання клетак запаленчыя рэакцыі часта суправаджаюць пашкоджанне. Цытаплазматычная фасфаліпаза A2 (cPLA2), як асноўны медыятар нейровоспаления, расшчапляе мембранныя фасфаліпіды ў становішчы sn-2 лізасом пры паталагічных умовах, вырабляючы лізафасфаліпіды і поліненасычаныя тоўстыя кіслоты ω3, што прыводзіць да пермеабілізацыі лізасомальнай мембраны (LMP) і стварае запаленчае асяроддзе. SS-31 можа зніжаць узровень экспрэсіі фасфарыляванай цытаплазматычнай фасфаліпазы A2 (p-cPLA2), інгібіраваць фасфараляванне cPLA2, тым самым зніжаючы выпрацоўку медыятараў запалення і палягчаючы пашкоджанні, выкліканыя запаленчымі рэакцыямі клетак.
У даследаваннях пашкоджання міякарда, выкліканага сепсісам, было ўстаноўлена, што SS-31 інгібіруе актывацыю NF-κB і NLRP3, тым самым паляпшаючы запаленчыя рэакцыі міякарда. NF-κB з'яўляецца ключавым рэгулятарам сігнальных шляхоў запалення, у той час як NLRP3 з'яўляецца найважнейшым кампанентам инфламмасомы. Іх актывацыя прыводзіць да вызвалення вялікай колькасці фактараў запалення, такіх як IL-6, IL-1β і TNF-α. Інгібіруючы актывацыю гэтых двух ключавых фактараў, SS-31 зніжае ўзровень экспрэсіі фактараў запалення, палягчае запаленчае пашкоджанне клетак міякарда і падтрымлівае іх нармальную функцыю.
Садзейнічанне аўтафагіі і інгібіраванне пироптоза
Аўтафагія - гэта важны механізм самаабароны ў клетках, які ачышчае пашкоджаныя арганоіды, няправільна згорнутыя вавёркі і іншыя шкодныя рэчывы. У даследаваннях пашкоджанняў спіннога мозгу было выяўлена, што SS-31 павышае ўзровень бялкоў, звязаных з аўтафагіяй, такіх як Beclin-1, VPS34 і LC3, зніжае ўзровень бялкоў-субстратаў аўтафагіі, такіх як p62, але не ўплывае на ўзровень бялкоў, звязаных з лізасомальным біягенезам, такіх як ATP6V1B2 і LAMP1. Гэта паказвае на тое, што SS-31 можа ўплываць на адукацыю аутофагосом пасля пашкоджання спіннога мозгу, такіх як p62, не закранаючы ўзроўні бялкоў, звязаных з лизосомальным биогенезом, такіх як ATP6V1B2 і LAMP1. Гэта сведчыць аб тым, што SS-31 можа ўплываць на адукацыю аутофагосом пасля траўмы спіннога мозгу, спрыяць нармальнаму прагрэсаванню шляху аутофагии, дапамагаць клеткам ачышчаць пашкоджаныя кампаненты і аднаўляць стабільнасць ўнутрыклеткавага асяроддзя.
Піраптоз - гэта запаленчы запраграмаваны некроз, які прыводзіць да празмернага пашкоджання клетак пры розных захворваннях. SS-31 зніжае ўзровень бялкоў, звязаных з піраптозам, такіх як ASC, GSDMD, каспаза-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β і IL-18, тым самым інгібіруючы ўзнікненне піраптозу. Існуе складанае ўзаемадзеянне паміж аўтафагіяй і піраптозам; узмацненне аўтафагіі можа інгібіраваць пироптоз. SS-31 рэгулюе гэты баланс, эфектыўна памяншаючы гібель клетак, выкліканую пироптозом, і спрыяючы аднаўленню і выжыванню клетак.
Прыкладанні
Неўралагічныя захворванні
Траўма спіннога мозгу - гэта цяжкі стан, які прыводзіць да пастаяннай страты функцый і рухальных парушэнняў. З-за наяўнасці гематоэнцефаліческій бар'ера звычайныя лекі з цяжкасцю дасягаюць пашкоджанага месца. SS-31, з яго здольнасцю перасякаць гематоэнцефаліческій бар'ер, паказвае перспектыўны патэнцыял у лячэнні пашкоджанняў спіннога мозгу. Пры ўвядзенні праз внутрибрюшинную ін'екцыю мышам з пашкоджаннем спіннога мозгу, паводніцкія ацэнкі з выкарыстаннем мышынай шкалы BMS, аналіз хады і тэст на нахільнай плоскасці паказалі, што гэта значна спрыяе функцыянальнаму аднаўленню пасля траўмы. Гістологіческі з дапамогай афарбоўвання HE, Masson, MAP2 і SYN было ўстаноўлена, што SS-31 памяншае плошчу глиальных рубцоў спіннога мозгу, павялічвае колькасць дендрытаў і сінапсаў і спрыяе структурнаму і функцыянальнаму аднаўленню нейронаў спіннога мозгу.
У даследаваннях некаторых нейродегенеративных захворванняў, такіх як хвароба Паркінсана і хвароба Альцгеймера, SS-31 таксама паказаў патэнцыйную тэрапеўтычную каштоўнасць. Гэтыя захворванні часта суправаджаюцца пашкоджаннем нейронаў, выкліканым акісляльным стрэсам, запаленчымі рэакцыямі і мітахандрыяльнай дысфункцыяй. SS-31 з дапамогай некалькіх механізмаў, такіх як рэгуляцыя функцыі мітахондрый, інгібіраванне запаленчых рэакцый і спрыянне клеткавай аўтафагіі, абяцае затрымаць дэгенерацыю нейронаў і палепшыць сімптомы пацыента.
Сардэчна-сасудзістыя захворванні
Сардэчная дысфункцыя - частае і небяспечнае для жыцця ўскладненне сепсісу. SS-31 праяўляе ахоўны эфект ад пашкоджання міякарда пры сэпсісе. У эксперыментах in vivo мышы ў групе ўмяшання SS-31 паказалі значнае паляпшэнне дэзарганізацыі тканіны міякарда і запаленчую інфільтрацыю ў параўнанні з групай сепсісу, а таксама значнае зніжэнне апоптотических клетак. SS-31 можа інгібіраваць павышэнне рэгуляцыі фактараў запалення ў тканіны міякарда, павялічваць утрыманне АТФ, паляпшаць акісляльна-аднаўленчы статус, падтрымліваць патэнцыял мітахандрыяльнай мембраны і інгібіраваць актывацыю NF-κBp65 і NLRP3, палягчаючы тым самым пашкоджанне міякарда, выкліканае ЛПС. Гэта сведчыць аб тым, што SS-31 можа стаць патэнцыйным прэпаратам для лячэння кардыяміяпатыі, выкліканай сепсісам.
Пры іншых сардэчна-сасудзістых захворваннях, такіх як ішэмія-реперфузионное пашкоджанне міякарда, SS-31 таксама можа гуляць важную ролю. Працэс ішэміі-реперфузии міякарда прыводзіць да выпрацоўкі вялікай колькасці АФК, запускаючы запаленчыя рэакцыі і апоптоз клетак.
Заключэнне
SS-31 можа пранікаць праз гематоэнцефаліческій бар'ер, арыентавацца на мітахондрыі для аднаўлення клетачных пашкоджанняў і мае патэнцыйнае прымяненне пры неўралагічных захворваннях, сардэчна-сасудзістых захворваннях, аднаўленні шкілетных цягліц і пашкоджаннях эндатэлю сасудаў пры дыябеце. Нацэльваючы мітахондрыі ў якасці асноўнай мэты, ён прапануе новую тэрапеўтычную тэорыю.
Крыніцы
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X і інш. SS-31, пептыд, накіраваны на мітахондрыі, палягчае хваробы нырак [J]. Акісляльная медыцына і клеткавая даўгалецце, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Прадукт даступны толькі для даследчага выкарыстання:
