Cocer Peptides द्वारा 
30 दिन पहले
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अवलोकन
एसएस-३१, जेकरा एलामिप्रेटाइड के नाम स॑ भी जानलऽ जाय छै, एगो नवीन सुगंधित कैटॉनिक पेप्टाइड छै । एसएस-31 रक्त-मस्तिष्क के बाधा के स्वतंत्र रूप सं पार क सकैत अछि, जे एकटा एहन गुण अछि जे एकरा न्यूरोलॉजिकल विकार के इलाज के लेल उपयुक्त बनाबैत अछि. रक्त-मस्तिष्क केरऽ बाधा केंद्रीय तंत्रिका तंत्र लेली एगो महत्वपूर्ण सुरक्षात्मक बाधा के काम करै छै, जेकरा पार करै लेली अधिकांश दवाई संघर्ष करै छै । लेकिन, एसएस-31 ई सीमा क॑ पार करी क॑ सीधे न्यूरल क्षति केरऽ जगह प॑ पहुँची जाय छै आरू न्यूरल सेल केरऽ क्षति के मरम्मत के आशा प्रदान करै छै । ई छोटऽ अणु वाला पेप्टाइड के वर्ग स॑ संबंधित छै, जेकरऽ आणविक भार अपेक्षाकृत कम होय छै, जेकरा स॑ एकरा शरीर के भीतर अच्छा गतिशीलता आरू जैव उपलब्धता प्रदान करै छै । एसएस-31 द्वारा ले जाय वाला कैटशियम एकरा जैविक झिल्ली केरऽ नकारात्मक चार्ज वाला घटक खास करी क॑ माइटोकॉन्ड्रिया केरऽ नकारात्मक चार्ज वाला आंतरिक झिल्ली फॉस्फोलिपिड के साथ बातचीत करै म॑ सक्षम करै छै । ई विशिष्ट बाइंडिंग एसएस-31 क॑ माइटोकॉन्ड्रिया म॑ जमा होय के अनुमति दै छै, जेकरा स॑ माइटोकॉन्ड्रिया केरऽ कार्य प॑ एकरऽ नियामक प्रभाव पड़ै छै ।
चित्र 1 गुर्दे के रोग के विरुद्ध एसएस-31 के क्रिया के तंत्र |
क्रिया के तंत्र
माइटोकॉन्ड्रिया समारोह के नियमन
कोशिका केरऽ ऊर्जा शक्तिपीठ के रूप म॑ माइटोकॉन्ड्रिया कोशिका केरऽ जीवित रहना आरू चयापचय म॑ महत्वपूर्ण भूमिका निभाबै छै । एसएस-31, अपनऽ कैटॉनिक संरचना के साथ, माइटोकॉन्ड्रिया केरऽ नकारात्मक चार्ज वाला आंतरिक झिल्ली फॉस्फोलिपिड म॑ व्यापक रूप स॑ जमा होय सकै छै, जेकरा स॑ माइटोकॉन्ड्रिया केरऽ श्वसन बढ़ी जाय छै । माइटोकॉन्ड्रिया श्वसन श्रृंखला कोशिकीय ऊर्जा उत्पादन (ATP) के लेल एकटा महत्वपूर्ण मार्ग छै. एसएस-31 श्वसन श्रृंखला म॑ संबंधित प्रोटीन केरऽ कार्य क॑ अनुकूलित करै छै, जेकरा स॑ इलेक्ट्रॉन परिवहन दक्षता म॑ सुधार होय छै, जेकरा स॑ एटीपी संश्लेषण क॑ बढ़ावा मिलै छै आरू कोशिका क॑ सामान्य शारीरिक गतिविधि जैना कि कोशिका विभाजन, भेदभाव, आरू सामग्री परिवहन क॑ बनाए रखै लेली पर्याप्त ऊर्जा प्रदान करै छै ।
एसएस-31 न्यूरॉन्स म॑ माइटोकॉन्ड्रिया जैवजनन क॑ सक्रिय करै छै, जेकरा स॑ नया माइटोकॉन्ड्रिया केरऽ जनरेशन क॑ बढ़ावा मिलै छै । जब॑ कोशिका क॑ नुकसान या तनाव के सामना करना पड़ै छै त॑ नया माइटोकॉन्ड्रिया केरऽ जनरेशन क्षतिग्रस्त या बेकाम माइटोकॉन्ड्रिया क॑ भरना म॑ मदद करै छै, जेकरा स॑ कोशिका के भीतर माइटोकॉन्ड्रिया केरऽ आबादी के स्वास्थ्य बनलऽ रहै छै । ई माइटोकॉन्ड्रिया ऑटोफेजी क॑ भी बढ़ाबै छै, जे क्षतिग्रस्त माइटोकॉन्ड्रिया क॑ साफ करै के कोशिकीय तंत्र छै । यदि क्षतिग्रस्त माइटोकॉन्ड्रिया क॑ तुरंत साफ नै करलऽ जाय छै त॑ ई बहुत मात्रा म॑ प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति (ROS) छोड़ै छै, जेकरा स॑ कोशिका क॑ आरू नुकसान पहुँचै छै । एसएस-31 प्रभावी ढंग स॑ माइटोकॉन्ड्रिया ऑटोफेजी क॑ बढ़ा क॑ आरओएस उत्पादन क॑ कम करी दै छै, जेकरा स॑ कोशिका क॑ ऑक्सीडेटिव तनाव केरऽ नुकसान स॑ बचाबै छै ।
भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को रोकना
बहुत सं कोशिकीय क्षति प्रक्रिया मे, भड़काऊ प्रतिक्रिया अक्सर क्षति कें साथ होयत छै. साइटोप्लाज्मिक फॉस्फोलाइपेज ए 2 (cPLA2), न्यूरोइंफ्लेमेशन केरऽ प्राथमिक मध्यस्थ के रूप म॑, रोग संबंधी परिस्थिति म॑ लाइसोसोम केरऽ sn-2 स्थिति प॑ झिल्ली फॉस्फोलिपिड क॑ तोड़ी क॑ लाइसोफॉस्फोलिपिड आरू ω3 पॉलीअनसैचुरेटेड फैटी एसिड पैदा करै छै, जेकरा स॑ लाइसोसोमल झिल्ली पारगम्यता (LMP) होय छै आरू भड़काऊ वातावरण पैदा होय छै । एसएस-31 फॉस्फोरिलेशन साइटोप्लाज्मिक फॉस्फोलाइपेज ए2 (p-cPLA2) केरऽ अभिव्यक्ति स्तर क॑ डाउनरेगुलेट करी सकै छै, cPLA2 केरऽ फॉस्फोरिलेशन क॑ रोक॑ सकै छै, जेकरा स॑ भड़काऊ मध्यस्थ केरऽ उत्पादन म॑ कमी आबी सकै छै आरू कोशिका प॑ भड़काऊ प्रतिक्रिया स॑ होय वाला नुकसान क॑ कम करलऽ जाय सकै छै ।
सेप्सिस-प्रेरित ह्दयस्नायु चोट पर अध्ययन म॑ एसएस-३१ एनएफ-केबी आरू एनएलआरपी३ के सक्रियण क॑ रोकै वाला पाबै गेलऽ छेलै, जेकरा स॑ मायोकार्डियल भड़काऊ प्रतिक्रिया म॑ सुधार होय छै । NF-κB भड़काऊ संकेत मार्ग केरऽ एगो प्रमुख नियामक छै, जबकि NLRP3 भड़काऊ संकेत केरऽ एगो महत्वपूर्ण घटक छै । हुनकऽ सक्रियता स॑ बहुत संख्या म॑ भड़काऊ कारक, जेना कि आईएल-६, आईएल-१β, आरू टीएनएफ-α केरऽ रिलीज होय जाय छै । ई दूनू प्रमुख कारक के सक्रियता क॑ रोकी क॑ एसएस-३१ भड़काऊ कारकऽ के अभिव्यक्ति स्तर क॑ कम करी क॑ ह्दयस्नायु कोशिका क॑ भड़काऊ नुकसान क॑ कम करी दै छै आरू ओकरऽ सामान्य कार्य क॑ बरकरार रखै छै ।
ऑटोफेजी के बढ़ावा देब आ पाइरोप्टोसिस के रोकब
ऑटोफेजी कोशिका के भीतर एकटा महत्वपूर्ण आत्म-सुरक्षा तंत्र छै जे क्षतिग्रस्त ऑर्गेनेल, गलत तह प्रोटीन आ अन्य हानिकारक पदार्थ के साफ करै छै. रीढ़ के हड्डी के चोट के अध्ययन म॑ ई पता चललै कि एसएस-३१ ऑटोफेजी स॑ संबंधित प्रोटीन जेना कि बेक्लिन-१, वीपीएस३४, आरू एलसी३ के स्तर क॑ बढ़ाबै छै, ऑटोफेजी सब्सट्रेट प्रोटीन जेना कि पी६२ के स्तर क॑ कम करै छै, लेकिन लाइसोसोमल बायोजेनेसिस स॑ जुड़लऽ प्रोटीन जेना कि एटीपी६वी१बी२ आरू एलएएमपी१ के स्तर क॑ प्रभावित नै करै छै । ई संकेत करै छै कि एसएस-३१ रीढ़ के हड्डी के चोट के बाद ऑटोफेगोसोम, जेना कि p62 के निर्माण क॑ प्रभावित करी सकै छै, बिना लाइसोसोमल बायोजेनेसिस स॑ संबंधित प्रोटीन, जेना कि एटीपी६वी१बी२ आरू एलएएमपी१ के स्तर क॑ प्रभावित करले । ई स॑ पता चलै छै कि एसएस-३१ रीढ़ के हड्डी के चोट के बाद ऑटोफेगोसोम के निर्माण क॑ प्रभावित करी सकै छै, ऑटोफेजी मार्ग के सामान्य प्रगति क॑ बढ़ावा द॑ सकै छै, कोशिका क॑ क्षतिग्रस्त घटक क॑ साफ करै म॑ सहायता करी सकै छै आरू अंतःकोशिकीय वातावरण के स्थिरता क॑ बहाल करी सकै छै ।
पाइरोप्टोसिस एकटा भड़काऊ प्रोग्रामेड नेक्रोसिस छै जे विभिन्न बीमारियक मे कोशिकीय क्षति कें अत्यधिक कारण बनएयत छै. एसएस-31 पाइरोप्टोसिस स॑ संबंधित प्रोटीन, जेना कि एएससी, जीएसडीएमडी, कैस्पेस-1, एनएलआरपी3, एनएलआरपी1, आईएल-1β, आरू आईएल-18 केरऽ स्तर क॑ कम करी दै छै, जेकरा स॑ पाइरोप्टोसिस केरऽ घटना म॑ बाधा पहुँचै छै । ऑटोफेजी आ पाइरोप्टोसिसक बीच एकटा जटिल अंतःक्रिया होइत छैक ; ऑटोफेजी बढ़ाबय सं पाइरोप्टोसिस कें रोकल जा सकय छै. एसएस-31 ई संतुलन क॑ नियंत्रित करै छै, जेकरा स॑ पाइरोप्टोसिस के कारण कोशिका केरऽ मृत्यु क॑ प्रभावी ढंग स॑ कम करलऽ जाय छै आरू कोशिका केरऽ मरम्मत आरू जीवित रहना क॑ बढ़ावा मिलै छै ।
आवेदन
न्यूरोलॉजिकल रोग
रीढ़ कें हड्डी कें चोट एकटा गंभीर विकलांग स्थिति छै जे स्थायी रूप सं कार्यात्मक नुकसान आ मोटर बिगड़नाय कें कारण बनएयत छै. रक्त-मस्तिष्क बाधाक उपस्थितिक कारणेँ पारंपरिक दवाई घायल स्थान पर पहुँचबा मे संघर्ष करैत अछि । रक्त-मस्तिष्क के बाधा पार करै के क्षमता के साथ एसएस-31 रीढ़ के हड्डी के चोट के इलाज में आशाजनक क्षमता दिखाबै छै । जब॑ रीढ़ के हड्डी के चोट वाला चूहऽ क॑ इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन के माध्यम स॑ देलऽ गेलऽ छेलै, त॑ बीएमएस माउस स्केल, चाल विश्लेषण, आरू झुकाव वाला विमान परीक्षण के उपयोग करी क॑ व्यवहार आकलन स॑ पता चललै कि ई चोट के बाद कार्यात्मक रिकवरी क॑ काफी बढ़ावा दै छै । ऊतकीय रूप स॑ एचई, मेसन, एमएपी२, आरू एसवाईएन धुंधलापन के उपयोग करी क॑ ई निर्धारित करलऽ गेलै कि एसएस-३१ रीढ़ के हड्डी के ग्लिया निशान के क्षेत्र क॑ कम करै छै, डेंड्राइट्स आरू सिनैप्स के संख्या बढ़ाबै छै, आरू रीढ़ के हड्डी के न्यूरॉन्स के संरचनात्मक आरू कार्यात्मक मरम्मत क॑ बढ़ावा दै छै ।
किछु न्यूरोडिजनरेटिव बीमारी, जेना पार्किंसंस रोग आ अल्जाइमर रोगक अध्ययन मे एसएस-31 संभावित चिकित्सीय मूल्य सेहो देखौलक अछि । एहि बीमारि सभक संग प्रायः ऑक्सीडेटिव तनाव सं उत्पन्न न्यूरॉनल क्षति, भड़काऊ प्रतिक्रिया आ माइटोकॉन्ड्रियाक विकार सेहो होइत अछि । एसएस-31, माइटोकॉन्ड्रिया केरऽ कार्य क॑ नियंत्रित करना, भड़काऊ प्रतिक्रिया क॑ रोकना, आरू कोशिकीय ऑटोफेजी क॑ बढ़ावा दै जैसनऽ कई तंत्र के माध्यम स॑, न्यूरॉनल क्षय म॑ देरी करै आरू रोगी के लक्षण म॑ सुधार करै के वादा करै छै ।
हृदय रोग
हृदय संबंधी विकार सेप्सिस कें एकटा आम आ जानलेवा जटिलता छै. एसएस-31 सेप्सिस मे मायोकार्डियल चोट के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रभाव प्रदर्शित करैत अछि | इन विवो प्रयोग म॑, एसएस-31 हस्तक्षेप समूह म॑ चूहा न॑ सेप्सिस समूह के तुलना म॑ ह्दयस्नायु ऊतक अव्यवस्था आरू भड़काऊ घुसपैठ म॑ काफी सुधार देखलऽ गेलै, आरू एपोप्टोटिक कोशिका म॑ काफी कमी देखलऽ गेलै । एसएस-31 ह्दयस्नायु ऊतक म॑ भड़काऊ कारक केरऽ अपरेग्यूलेशन क॑ रोक॑ सकै छै, एटीपी सामग्री बढ़ा सकै छै, रेडॉक्स स्थिति म॑ सुधार करी सकै छै, माइटोकॉन्ड्रिया झिल्ली केरऽ क्षमता क॑ बनाए रख॑ सकै छै, आरू एनएफ-कबीपी६५ आरू एनएलआरपी३ केरऽ सक्रियता क॑ रोक॑ सकै छै, जेकरा स॑ एलपीएस-प्रेरित ह्दयस्नायु चोट म॑ कमी आबी सकै छै । एहि सं पता चलैत अछि जे एसएस-31 सेप्सिस सं उत्पन्न कार्डियोमायोपैथी के इलाज के लेल संभावित दवाई बनि सकैत अछि.
अन्य हृदय रोग, जेना कि मायोकार्डियल इस्कीमिया-रिपरफ्यूजन चोट मे, एसएस-31 सेहो महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकैत अछि । मायोकार्डियल इस्कीमिया-रिपरफ्यूजन प्रक्रिया स॑ बहुत मात्रा म॑ आरओएस केरऽ उत्पादन होय छै, जेकरा स॑ भड़काऊ प्रतिक्रिया आरू कोशिका एपोप्टोसिस शुरू होय जाय छै ।
निष्कर्ष
एसएस-31 रक्त-मस्तिष्क बाधा में प्रवेश क सकैत अछि, माइटोकॉन्ड्रिया के लक्षित क कोशिकीय क्षति के ठीक क सकैत अछि, आ न्यूरोलॉजिकल रोग, हृदय रोग, कंकाल के मांसपेशी के मरम्मत, आ मधुमेह संवहनी एंडोथेलियल चोट में संभावित अनुप्रयोग अछि । माइटोकॉन्ड्रिया क॑ कोर टारगेट के रूप म॑ लक्षित करी क॑ ई एगो नया चिकित्सीय सिद्धांत पेश करै छै ।
स्रोत
[1] झू वाई, लुओ एम, बाई एक्स, एट अल। एसएस-31, एक माइटोकॉन्ड्रिया-लक्ष्यीकरण पेप्टाइड, गुर्दे रोग में सुधार [J]. ऑक्सीडेटिव चिकित्सा एवं कोशिकीय दीर्घायु, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
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