Miturut Cocer Peptides 
30 dina kepungkur
KABEH ARTIKEL LAN INFORMASI PRODUK sing disedhiyakake ing situs web iki mung kanggo panyebaran informasi lan tujuan pendidikan.
Produk sing kasedhiya ing situs web iki khusus kanggo riset in vitro. Riset in vitro (Latin: *ing kaca*, tegesé ing barang kaca) ditindakake ing njaba awak manungsa. Produk kasebut dudu obat-obatan, durung disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS (FDA), lan ora kena digunakake kanggo nyegah, nambani, utawa ngobati penyakit, penyakit, utawa penyakit apa wae. Dilarang banget dening hukum kanggo ngenalake produk kasebut menyang awak manungsa utawa kewan ing wangun apa wae.
Ringkesan
SS-31, uga dikenal minangka Elamipretide, minangka peptida kationik aromatik novel. SS-31 bisa bebas nglintasi alangi getih-otak, properti sing ndadekake iku cocok kanggo perawatan saka kelainan neurologikal. Barrier getih-otak minangka penghalang protèktif sing penting kanggo sistem saraf pusat, kanthi umume obat-obatan berjuang kanggo nyabrang. Nanging, SS-31 ngatasi watesan iki, langsung tekan situs karusakan saraf lan menehi pangarep-arep kanggo ndandani karusakan sel saraf. Iki kalebu kelas peptida molekul cilik, kanthi bobot molekul sing relatif murah, sing menehi mobilitas lan bioavailabilitas sing apik ing awak. Kation sing digawa dening SS-31 bisa berinteraksi karo komponen membran biologi sing bermuatan negatif, utamane fosfolipid membran jero mitokondria sing bermuatan negatif. Ikatan khusus iki ngidini SS-31 nglumpukake ing mitokondria, saéngga ngetrapake efek regulasi ing fungsi mitokondria.
Gambar 1 Mekanisme tumindak SS-31 marang penyakit ginjel.
Mekanisme Tindakan
Regulasi Fungsi Mitokondria
Mitokondria, minangka sumber energi sel, nduweni peran penting ing kaslametan lan metabolisme seluler. SS-31, kanthi struktur kationik, bisa nglumpukake kanthi akeh ing fosfolipid membran jero mitokondria kanthi muatan negatif, saéngga ningkatake respirasi mitokondria. Rantai pernapasan mitokondria minangka jalur kritis kanggo produksi energi seluler (ATP). SS-31 ngoptimalake fungsi protein sing gegandhengan ing rantai pernapasan, ningkatake efisiensi transportasi elektron, saéngga ningkatake sintesis ATP lan nyedhiyakake sel kanthi energi sing cukup kanggo njaga aktivitas fisiologis normal kayata divisi sel, diferensiasi, lan transportasi materi.
SS-31 ngaktifake biogenesis mitokondria ing neuron, ningkatake generasi mitokondria anyar. Nalika sel ngadhepi karusakan utawa stres, generasi mitokondria anyar mbantu ngisi maneh mitokondria sing rusak utawa disfungsional, njaga kesehatan populasi mitokondria ing sel kasebut. Uga nambah autophagy mitokondria, mekanisme seluler kanggo ngresiki mitokondria sing rusak. Yen mitokondria sing rusak ora diresiki kanthi cepet, dheweke ngeculake spesies oksigen reaktif (ROS) sing akeh, sing bakal ngrusak sel. SS-31 kanthi efektif nyuda produksi ROS kanthi nambah autophagy mitokondria, saéngga nglindhungi sel saka karusakan stres oksidatif.
Nyandhet respon inflamasi
Ing pirang-pirang proses karusakan sel, respon inflamasi asring diiringi karusakan. Fosfolipase sitoplasma A2 (cPLA2), minangka mediator utama neuroinflammation, ngrusak fosfolipid membran ing posisi sn-2 lisosom ing kahanan patologis, ngasilake lisophospholipid lan ω3 asam lemak tak jenuh ganda, sing ndadékaké permeabilisasi membran lisosom lan nggawe lingkungan inflamasi (LMP). SS-31 bisa nyuda tingkat ekspresi fosfolipase sitoplasma terfosforilasi A2 (p-cPLA2), nyegah fosforilasi cPLA2, saéngga nyuda produksi mediator inflamasi lan nyuda karusakan sing disebabake dening respon inflamasi ing sel.
Ing studi babagan cedera miokard sing disebabake sepsis, SS-31 ditemokake kanggo nyegah aktivasi NF-κB lan NLRP3, saéngga ningkatake respon inflamasi miokard. NF-κB minangka regulator kunci jalur sinyal inflamasi, dene NLRP3 minangka komponen penting saka inflammasome. Aktivasi kasebut ndadékaké rilis akeh faktor inflamasi, kayata IL-6, IL-1β, lan TNF-α. Kanthi nyandhet aktivasi rong faktor kunci kasebut, SS-31 nyuda tingkat ekspresi faktor inflamasi, nyuda karusakan inflamasi ing sel miokardium, lan njaga fungsi normal.
Ningkatake autophagy lan nyegah pyroptosis
Autophagy minangka mekanisme protèktif sing penting ing sel sing ngresiki organel sing rusak, protein sing salah lipatan, lan zat sing mbebayani liyane. Ing panaliten babagan cedera sumsum balung mburi, ditemokake yen SS-31 ningkatake tingkat protein sing gegandhengan karo autophagy kayata Beclin-1, VPS34, lan LC3, nyuda tingkat protein substrat autophagy kayata p62, nanging ora mengaruhi tingkat protein sing gegandhengan karo biogenesis lisosom kayata ATP6V1B2 lan LAMP1. Iki nuduhake yen SS-31 bisa nyebabake pembentukan autofagosom sawise cedera sumsum tulang belakang, kayata p62, tanpa mengaruhi tingkat protein sing ana hubungane karo biogenesis lisosom, kayata ATP6V1B2 lan LAMP1. Iki nuduhake yen SS-31 bisa mengaruhi pembentukan autofagosom sawise cedera sumsum tulang belakang, ningkatake kemajuan normal jalur autophagy, mbantu sel ngresiki komponen sing rusak, lan mulihake stabilitas lingkungan intraselular.
Pyroptosis minangka nekrosis sing diprogram kanthi inflamasi sing nyebabake karusakan sel sing berlebihan ing macem-macem penyakit. SS-31 nyuda tingkat protein sing gegandhengan karo pyroptosis, kayata ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β, lan IL-18, saéngga nyegah kedadeyan pyroptosis. Ana interaksi kompleks antarane autophagy lan pyroptosis; nambah autophagy bisa nyandhet pyroptosis. SS-31 ngatur keseimbangan iki, kanthi efektif nyuda pati sel sing disebabake dening pyroptosis lan ningkatake perbaikan lan kaslametan sel.
Aplikasi
Penyakit Neurologis
Cedera sumsum balung mburi minangka kondisi mateni sing abot sing nyebabake mundhut fungsi permanen lan gangguan motor. Amarga anané alangi getih-otak, obat-obatan konvensional berjuang kanggo tekan situs sing tatu. SS-31, kanthi kemampuan kanggo nglintasi alangan getih-otak, nuduhake potensial sing janjeni ing perawatan cedera sumsum tulang belakang. Nalika ditrapake liwat injeksi intraperitoneal kanggo tikus kanthi cedera sumsum tulang belakang, penilaian perilaku nggunakake skala mouse BMS, analisis gait, lan tes bidang cenderung ngandhakake yen bisa ningkatake pemulihan fungsional sawise ciloko. Sacara histologis, nggunakake pewarnaan HE, Masson, MAP2, lan SYN, ditemtokake yen SS-31 nyuda area parut glial sumsum tulang belakang, nambah jumlah dendrit lan sinapsis, lan ningkatake perbaikan struktural lan fungsional neuron sumsum tulang belakang.
Ing panaliten babagan sawetara penyakit neurodegeneratif, kayata penyakit Parkinson lan penyakit Alzheimer, SS-31 uga nuduhake nilai terapeutik potensial. Penyakit-penyakit kasebut asring diiringi karusakan saraf sing disebabake stres oksidatif, respon inflamasi, lan disfungsi mitokondria. SS-31, liwat macem-macem mekanisme kayata ngatur fungsi mitokondria, nyandhet respon inflamasi, lan mromosikake autophagy seluler, nduweni janji kanggo nundha degenerasi neuron lan ningkatake gejala pasien.
Penyakit Kardiovaskular
Disfungsi jantung minangka komplikasi sepsis sing umum lan ngancam nyawa. SS-31 nuduhake efek protèktif marang cedera miokardium ing sepsis. Ing eksperimen in vivo, tikus ing klompok intervensi SS-31 nuduhake disorganisasi jaringan miokardium lan infiltrasi inflamasi sing luwih apik dibandhingake karo klompok sepsis, lan pangurangan sing signifikan ing sel apoptosis. SS-31 bisa nyandhet upregulasi faktor inflamasi ing jaringan miokard, nambah isi ATP, nambah status redoks, njaga potensial membran mitokondria, lan nyandhet aktivasi NF-κBp65 lan NLRP3, saéngga nyuda cedera miokard sing diakibatake LPS. Iki nuduhake yen SS-31 bisa dadi obat potensial kanggo ngobati kardiomiopati sing disebabake sepsis.
Ing penyakit kardiovaskular liyane, kayata cedera iskemia-reperfusi miokardium, SS-31 uga nduweni peran penting. Proses reperfusi iskemia miokardium nyebabake produksi ROS sing akeh, nyebabake respon inflamasi lan apoptosis sel.
Kesimpulan
SS-31 bisa nembus alangi getih-otak, target mitokondria kanggo ndandani karusakan sel, lan duwe aplikasi potensial ing penyakit neurologis, penyakit jantung, ndandani otot balung, lan tatu endothelial vaskular diabetes. Kanthi nargetake mitokondria minangka target inti, menehi teori terapi anyar.
Sumber
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, et al. SS-31, Peptida Penargetan Mitokondria, Ameliorates Penyakit Ginjal [J]. Obat Oksidatif lan Umur Panjang Selular, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Produk mung kasedhiya kanggo riset:
