De Cocer Peptides 
antaŭ 30 tagoj
ĈIUJ ARTIKOLOJ KAJ PRODUCTINFORMOJ PROVIZITAJ EN ĈI TIU RETEJO ESTAS NUR POR INFORMA DISVASO KAJ EDUKAJ CELO.
La produktoj provizitaj en ĉi tiu retejo estas destinitaj ekskluzive por in vitro esplorado. En vitro esplorado (latine: *en vitro*, signifante en vitrovaro) estas farita ekster la homa korpo. Ĉi tiuj produktoj ne estas farmaciaĵoj, ne estis aprobitaj de la Usona Administracio pri Manĝaĵoj kaj Medikamentoj (FDA), kaj ne devas esti uzataj por malhelpi, trakti aŭ kuraci ajnan malsanon, malsanon aŭ malsanon. Estas strikte malpermesite per leĝo enkonduki ĉi tiujn produktojn en la homan aŭ bestan korpon en ajna formo.
Superrigardo
SS-31, ankaŭ konata kiel Elamipretide, estas nova aroma katjona peptido. SS-31 povas libere transiri la sango-cerban baron, posedaĵon kiu igas ĝin taŭga por la traktado de neŭrologiaj malordoj. La sango-cerba baro funkcias kiel decida protekta baro por la centra nervosistemo, kun la plej multaj medikamentoj luktantaj por transiri ĝin. Tamen, SS-31 venkas tiun limigon, rekte atingante la lokon de neŭrala difekto kaj ofertante esperon por la riparo de neŭrala ĉeldamaĝo. Ĝi apartenas al la klaso de malgrandaj molekulaj peptidoj, kun relative malalta molekula pezo, kiu donas al ĝi bonan moveblecon kaj biohaveblecon ene de la korpo. La katjonoj portitaj per SS-31 ebligas ĝin interagi kun negative ŝargitaj komponentoj de biologiaj membranoj, precipe la negative ŝargitaj internaj membranfosfolipidoj de mitokondrioj. Tiu specifa ligado permesas al SS-31 akumuliĝi en mitokondrioj, tiel penante siajn reguligajn efikojn al mitokondria funkcio.
Figuro 1 Mekanismo de ago de SS-31 kontraŭ rena malsano.
Mekanismo de Ago
Reguligo de Mitokondria Funkcio
Mitokondrioj, kiel la energipotenco de la ĉelo, ludas kritikan rolon en ĉela supervivo kaj metabolo. SS-31, kun ĝia katjona strukturo, povas vaste akumuliĝi en la negative ŝargitaj internaj membranfosfolipidoj de mitokondrioj, tiel plibonigante mitokondrian spiradon. La mitokondria spira ĉeno estas kritika vojo por ĉela energiproduktado (ATP). SS-31 optimumigas la funkcion de rilataj proteinoj en la spira ĉeno, plibonigante elektrontransportan efikecon, tiel antaŭenigante ATP-sintezon kaj provizante ĉelojn kun sufiĉa energio por konservi normalajn fiziologiajn agadojn kiel ekzemple ĉela divido, diferencigo kaj materiala transporto.
SS-31 aktivigas mitokondrian biogenezon en neŭronoj, antaŭenigante la generacion de novaj mitokondrioj. Kiam ĉeloj alfrontas damaĝon aŭ streson, la generacio de novaj mitokondrioj helpas replenigi difektitajn aŭ malfunkciajn mitokondriojn, konservante la sanon de la mitokondria loĝantaro ene de la ĉelo. Ĝi ankaŭ plibonigas mitokondrian aŭtofagion, la ĉelan mekanismon por purigi difektitajn mitokondriojn. Se difektitaj mitokondrioj ne estas senprokraste malbaritaj, ili liberigas grandajn kvantojn de reaktivaj oksigenspecioj (ROS), pli damaĝante ĉelojn. SS-31 efike reduktas ROS-produktadon plibonigante mitokondrian aŭtofagion, tiel protektante ĉelojn kontraŭ oksidativa streĉa damaĝo.
Inhibi la inflamajn respondojn
En multaj ĉelaj damaĝaj procezoj, inflamaj respondoj ofte akompanas la damaĝon. Citoplasma fosfolipazo A2 (cPLA2), kiel la primara mediaciisto de neŭroinflamo, malkonstruas membranfosfolipidojn ĉe la sn-2-pozicio de lizozomoj sub patologiaj kondiĉoj, produktante lizofosfolipidojn kaj ω3 polinesaturitajn grasacidojn, kondukante al lizozoma membranpermeabiligo kaj kreado (LMP) inflama medio. SS-31 povas malsuprenreguligi la esprimnivelon de fosforilata citoplasma fosfolipazo A2 (p-cPLA2), malhelpi la fosforiligon de cPLA2, tiel reduktante la produktadon de inflamaj mediaciistoj kaj mildigante la damaĝon kaŭzitan de inflamaj respondoj al ĉeloj.
En studoj pri sepsis-induktita miokardia vundo, SS-31 estis trovita malhelpi la aktivigon de NF-κB kaj NLRP3, tiel plibonigante miokardiajn inflamajn respondojn. NF-κB estas ŝlosila reguligisto de inflamaj signalaj vojoj, dum NLRP3 estas decida komponento de la inflamasomo. Ilia aktivigo kondukas al la liberigo de granda nombro da inflamaj faktoroj, kiel ekzemple IL-6, IL-1β, kaj TNF-α. Malhelpante la aktivigon de ĉi tiuj du ŝlosilaj faktoroj, SS-31 reduktas la esprimajn nivelojn de inflamaj faktoroj, mildigas inflaman damaĝon al miokardiaj ĉeloj kaj subtenas ilian normalan funkcion.
Antaŭenigante aŭtofagion kaj malhelpante piroptozon
Aŭtofagio estas grava memprotekta mekanismo ene de ĉeloj, kiu purigas difektitajn organetojn, misfalditajn proteinojn kaj aliajn damaĝajn substancojn. En studoj pri mjelo-vundo, estis trovite ke SS-31 plibonigas la nivelojn de aŭtofagi-rilataj proteinoj kiel ekzemple Beclin-1, VPS34, kaj LC3, reduktas la nivelojn de aŭtofagiaj substratproteinoj kiel ekzemple p62, sed ne influas la nivelojn de lizozomaj biogenezo-rilataj proteinoj kiel ekzemple ATP6V11B2 kaj LTP6VAMP. Ĉi tio indikas, ke SS-31 povas influi la formadon de aŭtofagosomoj post mjela vundo, kiel p62, sen tuŝi la nivelojn de lisosomaj biogenezo-rilataj proteinoj, kiel ATP6V1B2 kaj LAMP1. Ĉi tio sugestas, ke SS-31 povas influi la formadon de aŭtofagosomoj post mjelo-lezo, antaŭenigi la normalan progresadon de la aŭtofagia vojo, helpi ĉelojn purigi difektitajn komponantojn kaj restarigi la stabilecon de la intraĉela medio.
Piroptozo estas inflama planita nekrozo, kiu kondukas al troa ĉela damaĝo en diversaj malsanoj. SS-31 reduktas la nivelojn de piroptozo-rilataj proteinoj, kiel ekzemple ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β, kaj IL-18, tiel malhelpante la okazon de piroptozo. Estas kompleksa interagado inter aŭtofagio kaj piroptozo; plifortigado de aŭtofagio povas malhelpi piroptozon. SS-31 reguligas ĉi tiun ekvilibron, efike reduktante ĉelmorton kaŭzitan de piroptozo kaj antaŭenigante ĉelan riparon kaj supervivon.
Aplikoj
Neŭrologiaj Malsanoj
Mjelo-vundo estas severa malfunkciiga kondiĉo kondukanta al permanenta funkcia perdo kaj movaj kripliĝoj. Pro la ĉeesto de la sango-cerba baro, konvenciaj drogoj luktas por atingi la vunditan lokon. SS-31, kun ĝia kapablo transiri la sango-cerban baron, montras esperigan potencialon en la traktado de mjelo-lezo. Se administrita per intraperitonea injekto al musoj kun mjelo vundo, kondutismaj taksoj uzante la BMS musa skalo, paŝada analizo kaj klinita ebena testo malkaŝis, ke ĝi signife antaŭenigas funkcian resaniĝon post vundo. Histologie, uzante HE, Masson, MAP2, kaj SYN-makuladon, estis determinite ke SS-31 reduktas la areon de mjelo glial cikatriĝo, pliigas la nombron da dendritoj kaj sinapsoj, kaj antaŭenigas la strukturan kaj funkcian riparon de mjelo neŭronoj.
En studoj de kelkaj neŭrodegeneraj malsanoj, kiel ekzemple Parkinson-malsano kaj Alzheimer-malsano, SS-31 ankaŭ montris eblan terapian valoron. Ĉi tiuj malsanoj ofte estas akompanitaj de oksidativa stres-induktita neŭrona difekto, inflamaj respondoj kaj mitokondria misfunkcio. SS-31, per multoblaj mekanismoj kiel reguligado de mitokondria funkcio, malhelpado de inflamaj respondoj kaj antaŭenigado de ĉela aŭtofagio, havas promeson por prokrasti neŭronan degeneron kaj plibonigi pacientajn simptomojn.
Kardiovaskulaj Malsanoj
Kora misfunkcio estas ofta kaj vivminaca komplikaĵo de sepso. SS-31 elmontras protektajn efikojn kontraŭ miokardia vundo en sepso. En vivaj eksperimentoj, musoj en la SS-31-intervengrupo montris signife plibonigitan miokardian histan malorganizadon kaj inflaman enfiltriĝon kompare kun la sepsisgrupo, kaj signifan redukton en apoptotaj ĉeloj. SS-31 povas malhelpi la plialtigon de inflamaj faktoroj en miokardia histo, pliigi ATP-enhavon, plibonigi redox-statuson, konservi mitokondrian membran potencialon kaj malhelpi la aktivigon de NF-κBp65 kaj NLRP3, tiel malpezigante LPS-induktitan miokardian vundon. Tio indikas ke SS-31 povas iĝi ebla medikamento por trakti sepsis-induktitan kardiomiopation.
En aliaj kardiovaskulaj malsanoj, kiel ekzemple miokardia iskemio-reperfuza vundo, SS-31 ankaŭ povas ludi gravan rolon. La miokardia iskemio-reperfuza procezo kondukas al la produktado de granda kvanto de ROS, ekigante inflamajn respondojn kaj ĉelan apoptozon.
Konkludo
SS-31 povas penetri la sango-cerban baron, celi mitokondriojn por ripari ĉelan difekton, kaj havas eblajn aplikojn en neŭrologiaj malsanoj, kardiovaskulaj malsanoj, skeletmuskola riparo kaj diabeta angia endotelia vundo. Celante mitokondriojn kiel la kerncelon, ĝi ofertas novan terapian teorion.
Fontoj
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, et al. SS-31, Mitokondria-Cela Peptido, Plibonigas Renan Malsanon [J]. Oksidativa Medicino kaj Ĉela Longviveco, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Produkto disponebla nur por esploruzo:
