ដោយ Cocer Peptides 
30 ថ្ងៃមុន។
អត្ថបទ និងព័ត៌មានផលិតផលទាំងអស់ដែលមាននៅលើគេហទំព័រនេះគឺសម្រាប់តែការផ្សព្វផ្សាយព័ត៌មាន និងគោលបំណងអប់រំប៉ុណ្ណោះ។
ផលិតផលដែលបានផ្តល់នៅលើគេហទំព័រនេះគឺមានគោលបំណងសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro តែប៉ុណ្ណោះ។ ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro (ឡាតាំង៖ *in glass* មានន័យថាក្នុងកែវ) ត្រូវបានធ្វើឡើងនៅខាងក្រៅរាងកាយមនុស្ស។ ផលិតផលទាំងនេះមិនមែនជាឱសថ មិនត្រូវបានអនុម័តដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក (FDA) ហើយមិនត្រូវប្រើដើម្បីការពារ ព្យាបាល ឬព្យាបាលលក្ខខណ្ឌវេជ្ជសាស្ត្រ ជំងឺ ឬជំងឺណាមួយឡើយ។ វាត្រូវបានហាមឃាត់យ៉ាងតឹងរ៉ឹងដោយច្បាប់ដើម្បីណែនាំផលិតផលទាំងនេះទៅក្នុងរាងកាយមនុស្ស ឬសត្វក្នុងទម្រង់ណាមួយ។
ទិដ្ឋភាពទូទៅ
SS-31 ត្រូវបានគេស្គាល់ផងដែរថាជា Elamipretide គឺជា peptide សេនិចក្រអូបប្រលោមលោក។ SS-31 អាចឆ្លងកាត់របាំងឈាម-ខួរក្បាលដោយសេរី ដែលជាទ្រព្យសម្បត្តិដែលធ្វើឱ្យវាស័ក្តិសមសម្រាប់ការព្យាបាលជម្ងឺសរសៃប្រសាទ។ របាំងឈាម-ខួរក្បាលបម្រើជារបាំងការពារដ៏សំខាន់សម្រាប់ប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទកណ្តាល ដោយថ្នាំភាគច្រើនពិបាកឆ្លងកាត់វា។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ SS-31 យកឈ្នះលើដែនកំណត់នេះ ដោយទៅដល់ទីតាំងនៃការខូចខាតសរសៃប្រសាទដោយផ្ទាល់ និងផ្តល់ក្តីសង្ឃឹមសម្រាប់ការជួសជុលការខូចខាតកោសិកាសរសៃប្រសាទ។ វាជាកម្មសិទ្ធិរបស់ក្រុម peptides ម៉ូលេគុលតូច ជាមួយនឹងទម្ងន់ម៉ូលេគុលទាប ដែលផ្តល់វាជាមួយនឹងការចល័តដ៏ល្អ និងជីវមាននៅក្នុងរាងកាយ។ សារធាតុដែលផ្ទុកដោយ SS-31 អនុញ្ញាតឱ្យវាធ្វើអន្តរកម្មជាមួយសមាសធាតុអវិជ្ជមាននៃភ្នាសជីវសាស្រ្ត ជាពិសេស phospholipids ភ្នាសខាងក្នុងដែលមានបន្ទុកអវិជ្ជមាននៃ mitochondria ។ ការចងជាក់លាក់នេះអនុញ្ញាតឱ្យ SS-31 កកកុញនៅក្នុង mitochondria ដោយហេតុនេះបញ្ចេញឥទ្ធិពលនិយតកម្មរបស់វាទៅលើមុខងារ mitochondrial ។
រូបភាពទី 1 យន្តការនៃសកម្មភាពរបស់ SS-31 ប្រឆាំងនឹងជំងឺតម្រងនោម។
យន្តការនៃសកម្មភាព
បទប្បញ្ញត្តិនៃមុខងារ Mitochondrial
Mitochondria ជាថាមពលថាមពលរបស់កោសិកា ដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការរស់រានរបស់កោសិកា និងការរំលាយអាហារ។ SS-31 ជាមួយនឹងរចនាសម្ព័ន្ធ cationic របស់វាអាចកកកុញយ៉ាងទូលំទូលាយនៅក្នុង phospholipids ភ្នាសខាងក្នុងដែលមានបន្ទុកអវិជ្ជមាននៃ mitochondria ដោយហេតុនេះធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវដង្ហើម mitochondrial ។ ខ្សែសង្វាក់ផ្លូវដង្ហើម mitochondrial គឺជាផ្លូវដ៏សំខាន់សម្រាប់ការផលិតថាមពលកោសិកា (ATP) ។ SS-31 បង្កើនប្រសិទ្ធភាពមុខងារនៃប្រូតេអ៊ីនដែលពាក់ព័ន្ធនៅក្នុងខ្សែសង្វាក់ផ្លូវដង្ហើម ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវប្រសិទ្ធភាពនៃការដឹកជញ្ជូនអេឡិចត្រុង ដោយហេតុនេះជំរុញការសំយោគ ATP និងផ្តល់កោសិកាជាមួយនឹងថាមពលគ្រប់គ្រាន់ដើម្បីរក្សាសកម្មភាពសរីរវិទ្យាធម្មតាដូចជាការបែងចែកកោសិកា ភាពខុសគ្នា និងការដឹកជញ្ជូនសម្ភារៈ។
SS-31 ធ្វើឱ្យសកម្មជីវសាស្រ្ត mitochondrial នៅក្នុងណឺរ៉ូនជំរុញការបង្កើត mitochondria ថ្មី។ នៅពេលដែលកោសិកាប្រឈមមុខនឹងការខូចខាត ឬភាពតានតឹង ការបង្កើត mitochondria ថ្មីជួយបំពេញបន្ថែម mitochondria ដែលខូច ឬដំណើរការខុសប្រក្រតី ដោយរក្សាសុខភាពរបស់ប្រជាជន mitochondrial នៅក្នុងកោសិកា។ វាក៏ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវ mitochondrial autophagy ដែលជាយន្តការកោសិកាសម្រាប់សម្អាត mitochondria ដែលខូច។ ប្រសិនបើ mitochondria ដែលខូចមិនត្រូវបានសម្អាតភ្លាមៗទេ ពួកវាបញ្ចេញនូវប្រភេទអុកស៊ីហ្សែនប្រតិកម្ម (ROS) យ៉ាងច្រើន ដែលជាកោសិកាបំផ្លាញបន្ថែមទៀត។ SS-31 កាត់បន្ថយការផលិត ROS យ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាពដោយបង្កើន mitochondrial autophagy ដោយហេតុនេះការពារកោសិកាពីការខូចខាតស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្ម។
រារាំងប្រតិកម្មរលាក
នៅក្នុងដំណើរការខូចខាតកោសិកាជាច្រើន ការឆ្លើយតបរលាកជារឿយៗអមជាមួយនឹងការខូចខាត។ Cytoplasmic phospholipase A2 (cPLA2) ជាអ្នកសម្រុះសម្រួលបឋមនៃការរលាកសរសៃប្រសាទ បំបែកភ្នាស phospholipids នៅទីតាំង sn-2 នៃ lysosomes ក្រោមលក្ខខណ្ឌរោគសាស្ត្រ ផលិត lysophospholipids និងω3 polyunsaturated fatty acids ដែលនាំទៅដល់ការបង្កើតភ្នាស lysosomal perme (L. SS-31 អាចបន្ថយកម្រិតបញ្ចេញមតិរបស់ phosphorylated cytoplasmic phospholipase A2 (p-cPLA2) រារាំង phosphorylation នៃ cPLA2 ដោយហេតុនេះកាត់បន្ថយការផលិតអ្នកសម្របសម្រួលរលាក និងកាត់បន្ថយការខូចខាតដែលបណ្តាលមកពីការឆ្លើយតបរលាកចំពោះកោសិកា។
នៅក្នុងការសិក្សាលើរបួស myocardial sepsis-induced sepsis, SS-31 ត្រូវបានគេរកឃើញថារារាំងការធ្វើឱ្យសកម្មនៃ NF-κB និង NLRP3 ដោយហេតុនេះធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការឆ្លើយតបរលាក myocardial ។ NF-κB គឺជានិយតករសំខាន់នៃផ្លូវសញ្ញានៃការរលាក ខណៈពេលដែល NLRP3 គឺជាសមាសធាតុសំខាន់នៃការរលាក។ ការធ្វើឱ្យសកម្មរបស់ពួកគេនាំឱ្យមានការបញ្ចេញនូវកត្តារលាកមួយចំនួនធំដូចជា IL-6, IL-1β និង TNF-α។ ដោយការរារាំងការធ្វើឱ្យសកម្មនៃកត្តាសំខាន់ទាំងពីរនេះ SS-31 កាត់បន្ថយកម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិនៃកត្តារលាក កាត់បន្ថយការខូចខាតរលាកដល់កោសិកា myocardial និងរក្សាមុខងារធម្មតារបស់វា។
ការលើកកម្ពស់ autophagy និងរារាំង pyroptosis
Autophagy គឺជាយន្តការការពារខ្លួនឯងដ៏សំខាន់មួយនៅក្នុងកោសិកាដែលសម្អាតសរីរាង្គដែលខូច ប្រូតេអ៊ីនដែលបត់ខុស និងសារធាតុគ្រោះថ្នាក់ផ្សេងទៀត។ នៅក្នុងការសិក្សាអំពីរបួសខួរឆ្អឹងខ្នង វាត្រូវបានគេរកឃើញថា SS-31 បង្កើនកម្រិតនៃប្រូតេអ៊ីនដែលទាក់ទងនឹង autophagy ដូចជា Beclin-1, VPS34 និង LC3 កាត់បន្ថយកម្រិតនៃប្រូតេអ៊ីនស្រទាប់ខាងក្រោម autophagy ដូចជា p62 ប៉ុន្តែមិនប៉ះពាល់ដល់កម្រិតនៃប្រូតេអ៊ីនដែលទាក់ទងនឹង lysosomal biogenesis ដូចជា ATP6V1B និង LTP6V1 ទេ។ នេះបង្ហាញថា SS-31 អាចមានឥទ្ធិពលលើការបង្កើត autophagosomes បន្ទាប់ពីការរងរបួសឆ្អឹងខ្នងដូចជា p62 ដោយមិនប៉ះពាល់ដល់កម្រិតនៃប្រូតេអ៊ីនដែលទាក់ទងនឹង lysosomal biogenesis ដូចជា ATP6V1B2 និង LAMP1។ នេះបង្ហាញថា SS-31 អាចមានឥទ្ធិពលលើការបង្កើត autophagosomes បន្ទាប់ពីការរងរបួសឆ្អឹងខ្នង លើកកម្ពស់ការវិវត្តធម្មតានៃផ្លូវ autophagy ជួយកោសិកាក្នុងការសម្អាតសមាសធាតុដែលខូច និងស្ដារស្ថេរភាពនៃបរិស្ថានខាងក្នុងកោសិកា។
Pyroptosis គឺជា necrosis រលាកដែលមានកម្មវិធីដែលនាំទៅដល់ការបំផ្លាញកោសិកាច្រើនពេកនៅក្នុងជំងឺផ្សេងៗ។ SS-31 កាត់បន្ថយកម្រិតនៃប្រូតេអ៊ីនដែលទាក់ទងនឹង pyroptosis ដូចជា ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β, និង IL-18 ដោយហេតុនេះរារាំងការកើតឡើងនៃ pyroptosis ។ មានអន្តរកម្មស្មុគស្មាញរវាង autophagy និង pyroptosis; ការពង្រឹង autophagy អាចរារាំង pyroptosis ។ SS-31 គ្រប់គ្រងតុល្យភាពនេះដោយមានប្រសិទ្ធភាពកាត់បន្ថយការស្លាប់កោសិកាដែលបណ្តាលមកពី pyroptosis និងលើកកម្ពស់ការជួសជុលកោសិកា និងការរស់រានមានជីវិត។
កម្មវិធី
ជំងឺសរសៃប្រសាទ
ការរងរបួសឆ្អឹងខ្នងគឺជាស្ថានភាពពិការធ្ងន់ធ្ងរដែលនាំទៅដល់ការបាត់បង់មុខងារជាអចិន្ត្រៃយ៍ និងការចុះខ្សោយនៃម៉ូទ័រ។ ដោយសារតែវត្តមាននៃរបាំងឈាម - ខួរក្បាលថ្នាំធម្មតាពិបាកទៅដល់កន្លែងរងរបួស។ SS-31 ដែលមានសមត្ថភាពឆ្លងកាត់របាំងឈាម-ខួរក្បាល បង្ហាញពីសក្តានុពលដ៏ជោគជ័យក្នុងការព្យាបាលរបួសឆ្អឹងខ្នង។ នៅពេលដែលត្រូវបានគ្រប់គ្រងតាមរយៈការចាក់បញ្ចូលក្នុងពោះវៀនដល់សត្វកណ្តុរដែលមានរបួសឆ្អឹងខ្នង ការវាយតម្លៃអាកប្បកិរិយាដោយប្រើមាត្រដ្ឋានកណ្ដុរ BMS ការវិភាគការដើរ និងការធ្វើតេស្តយន្តហោះទំនោរបានបង្ហាញថាវាជួយលើកកម្ពស់មុខងារនៃការស្តារឡើងវិញក្រោយរបួស។ Histologically ដោយប្រើ HE, Masson, MAP2 និង SYN ស្នាមប្រឡាក់ វាត្រូវបានគេកំណត់ថា SS-31 កាត់បន្ថយតំបន់នៃស្លាកស្នាម glial ឆ្អឹងខ្នង បង្កើនចំនួន dendrites និង synapses និងលើកកម្ពស់ការជួសជុលរចនាសម្ព័ន្ធ និងមុខងារនៃសរសៃប្រសាទឆ្អឹងខ្នង។
នៅក្នុងការសិក្សាអំពីជំងឺប្រព័ន្ធប្រសាទមួយចំនួន ដូចជាជំងឺផាកឃីនសុន និងជំងឺភ្លេចភ្លាំង SS-31 ក៏បានបង្ហាញពីតម្លៃព្យាបាលដ៏មានសក្តានុពលផងដែរ។ ជារឿយៗជំងឺទាំងនេះត្រូវបានអមដោយការខូចខាតសរសៃប្រសាទដែលបណ្ដាលមកពីភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម ប្រតិកម្មរលាក និងមុខងារមិនដំណើរការរបស់ mitochondrial ។ SS-31 តាមរយៈយន្តការជាច្រើនដូចជា ការគ្រប់គ្រងមុខងារ mitochondrial រារាំងការឆ្លើយតបនៃការរលាក និងការលើកកម្ពស់ autophagy កោសិកា មានការសន្យាសម្រាប់ការពន្យារការចុះខ្សោយនៃសរសៃប្រសាទ និងការកែលម្អរោគសញ្ញារបស់អ្នកជំងឺ។
ជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង
ការខូចមុខងារបេះដូងគឺជាផលវិបាកទូទៅ និងគំរាមកំហែងដល់អាយុជីវិតនៃជំងឺ sepsis ។ SS-31 បង្ហាញពីឥទ្ធិពលការពារប្រឆាំងនឹងការរងរបួស myocardial ក្នុង sepsis ។ នៅក្នុងការពិសោធន៍ vivo សត្វកណ្ដុរនៅក្នុងក្រុមអន្តរាគមន៍ SS-31 បានបង្ហាញពីភាពមិនប្រក្រតីនៃជាលិកា myocardial និងការជ្រៀតចូលនៃការរលាក បើប្រៀបធៀបទៅនឹងក្រុម sepsis និងការថយចុះយ៉ាងខ្លាំងនៃកោសិកា apoptotic ។ SS-31 អាចរារាំងការកើនឡើងនៃកត្តារលាកនៅក្នុងជាលិកា myocardial បង្កើនមាតិកា ATP ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវស្ថានភាព redox រក្សាសក្តានុពលនៃភ្នាស mitochondrial និងរារាំងការធ្វើឱ្យសកម្មនៃ NF-κBp65 និង NLRP3 ដោយហេតុនេះអាចកាត់បន្ថយការរងរបួស myocardial ដែលបណ្តាលមកពី LPS ។ នេះបង្ហាញថា SS-31 អាចក្លាយជាថ្នាំដ៏មានសក្តានុពលសម្រាប់ព្យាបាលជំងឺបេះដូងដែលបណ្ដាលមកពី sepsis-induced cardiomyopathy។
នៅក្នុងជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងផ្សេងទៀតដូចជារបួស myocardial ischemia-reperfusion SS-31 ក៏អាចដើរតួយ៉ាងសំខាន់ផងដែរ។ ដំណើរការ myocardial ischemia-reperfusion នាំទៅរកការផលិត ROS មួយចំនួនធំ បង្កឱ្យមានប្រតិកម្មរលាក និងកោសិកា apoptosis ។
សេចក្តីសន្និដ្ឋាន
SS-31 អាចជ្រាបចូលទៅក្នុងរបាំងឈាម-ខួរក្បាល គោលដៅ mitochondria ដើម្បីជួសជុលការខូចខាតកោសិកា និងមានកម្មវិធីសក្តានុពលក្នុងជំងឺសរសៃប្រសាទ ជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង ការជួសជុលសាច់ដុំគ្រោងឆ្អឹង និងជំងឺទឹកនោមផ្អែម របួស endothelial សរសៃឈាម។ ដោយកំណត់គោលដៅ mitochondria ជាគោលដៅស្នូល វាផ្តល់នូវទ្រឹស្ដីព្យាបាលថ្មីមួយ។
ប្រភព
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, et al ។ SS-31, a Mitochondria-Targeting Peptide, Ameliorates Kidney Disease[J] ។ ឱសថអុកស៊ីតកម្ម និងអាយុកាលកោសិកា, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509។
ផលិតផលដែលអាចប្រើបានសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវតែប៉ុណ្ណោះ៖
