Por Cocer Peptides 
hai 30 días
TODOS OS ARTIGOS E A INFORMACIÓN SOBRE PRODUTOS QUE SE PROPORCIONAN NESTE SITIO WEB TEN ÚNICAMENTE PARA A DIFUSIÓN DA INFORMACIÓN E FINS EDUCATIVOS.
Os produtos proporcionados neste sitio web están destinados exclusivamente á investigación in vitro. A investigación in vitro (latín: *in glass*, que significa en vidro) realízase fóra do corpo humano. Estes produtos non son farmacéuticos, non foron aprobados pola Administración de Drogas e Alimentos dos Estados Unidos (FDA) e non se deben usar para previr, tratar ou curar ningunha condición médica, enfermidade ou doenza. Está estrictamente prohibido por lei introducir estes produtos no corpo humano ou animal de calquera forma.
Visión xeral
SS-31, tamén coñecido como Elamipretide, é un novo péptido catiónico aromático. O SS-31 pode cruzar libremente a barreira hematoencefálica, unha propiedade que o fai axeitado para o tratamento de trastornos neurolóxicos. A barreira hematoencefálica serve como unha barreira protectora crucial para o sistema nervioso central, coa maioría das drogas que loitan por cruzala. Non obstante, o SS-31 supera esta limitación, chegando directamente ao lugar do dano neuronal e ofrecendo esperanza para a reparación do dano das células neuronais. Pertence á clase dos péptidos de pequenas moléculas, cun peso molecular relativamente baixo, o que lle confire unha boa mobilidade e biodisponibilidade no organismo. Os catións transportados polo SS-31 permítenlle interactuar con compoñentes cargados negativamente das membranas biolóxicas, en particular cos fosfolípidos da membrana interna das mitocondrias cargados negativamente. Esta unión específica permite que SS-31 se acumule nas mitocondrias, exercendo así os seus efectos reguladores sobre a función mitocondrial.
Figura 1 Mecanismo de acción do SS-31 contra a enfermidade renal.
Mecanismo de Acción
Regulación da función mitocondrial
As mitocondrias, como potencia enerxética da célula, xogan un papel fundamental na supervivencia e o metabolismo celular. O SS-31, coa súa estrutura catiónica, pode acumularse amplamente nos fosfolípidos da membrana interna cargados negativamente das mitocondrias, mellorando así a respiración mitocondrial. A cadea respiratoria mitocondrial é unha vía crítica para a produción de enerxía celular (ATP). SS-31 optimiza a función das proteínas relacionadas na cadea respiratoria, mellorando a eficiencia do transporte de electróns, promovendo así a síntese de ATP e proporcionando ás células a enerxía suficiente para manter as actividades fisiolóxicas normais como a división celular, a diferenciación e o transporte de material.
SS-31 activa a bioxénese mitocondrial nas neuronas, promovendo a xeración de novas mitocondrias. Cando as células afrontan danos ou estrés, a xeración de novas mitocondrias axuda a repoñer as mitocondrias danadas ou disfuncionais, mantendo a saúde da poboación mitocondrial dentro da célula. Tamén mellora a autofaxia mitocondrial, o mecanismo celular para limpar as mitocondrias danadas. Se as mitocondrias danadas non se eliminan rapidamente, liberan grandes cantidades de especies reactivas do osíxeno (ROS), que danan aínda máis as células. SS-31 reduce eficazmente a produción de ROS ao mellorar a autofaxia mitocondrial, protexendo así as células do dano do estrés oxidativo.
Inhibición das respostas inflamatorias
En moitos procesos de dano celular, as respostas inflamatorias adoitan acompañar o dano. A fosfolipase citoplasmática A2 (cPLA2), como mediadora principal da neuroinflamación, descompón os fosfolípidos da membrana na posición sn-2 dos lisosomas en condicións patolóxicas, producindo lisofosfolípidos e ácidos graxos poliinsaturados ω3, o que leva á permeabilización da membrana lisosomal e á creación dun ambiente inflamatorio (LMP). SS-31 pode regular á baixa o nivel de expresión da fosfolipase citoplasmática fosforilada A2 (p-cPLA2), inhibir a fosforilación de cPLA2, reducindo así a produción de mediadores inflamatorios e aliviando o dano causado polas respostas inflamatorias ás células.
En estudos sobre a lesión miocárdica inducida pola sepsis, descubriuse que SS-31 inhibe a activación de NF-κB e NLRP3, mellorando así as respostas inflamatorias do miocardio. NF-κB é un regulador clave das vías de sinalización inflamatoria, mentres que NLRP3 é un compoñente crucial do inflamasoma. A súa activación leva á liberación dun gran número de factores inflamatorios, como IL-6, IL-1β e TNF-α. Ao inhibir a activación destes dous factores clave, o SS-31 reduce os niveis de expresión dos factores inflamatorios, alivia o dano inflamatorio das células do miocardio e mantén a súa función normal.
Promover a autofaxia e inhibir a piroptose
A autofaxia é un importante mecanismo de autoprotección dentro das células que limpa orgánulos danados, proteínas mal pregadas e outras substancias nocivas. En estudos sobre lesións da medula espiñal, descubriuse que SS-31 mellora os niveis de proteínas relacionadas coa autofaxia como Beclin-1, VPS34 e LC3, reduce os niveis de proteínas substrato da autofaxia como p62, pero non afecta os niveis de proteínas relacionadas coa bioxénese lisosomal como ATP6V11B2 e LTP6V1B2. Isto indica que SS-31 pode influír na formación de autofagosomas despois da lesión da medula espiñal, como p62, sen afectar os niveis de proteínas relacionadas coa bioxénese lisosomal, como ATP6V1B2 e LAMP1. Isto suxire que SS-31 pode influír na formación de autofagosomas despois da lesión da medula espiñal, promover a progresión normal da vía da autofaxia, axudar ás células a limpar os compoñentes danados e restaurar a estabilidade do medio intracelular.
A piroptose é unha necrose inflamatoria programada que leva a un dano celular excesivo en varias enfermidades. SS-31 reduce os niveis de proteínas relacionadas coa piroptose, como ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β e IL-18, inhibindo así a aparición de piroptose. Hai unha complexa interacción entre a autofaxia e a piroptose; o aumento da autofaxia pode inhibir a piroptose. SS-31 regula este equilibrio, reducindo eficazmente a morte celular causada pola piroptose e promovendo a reparación e supervivencia celular.
Aplicacións
Enfermidades neurolóxicas
A lesión da medula espiñal é unha condición incapacitante grave que leva á perda funcional permanente e deficiencias motoras. Debido á presenza da barreira hematoencefálica, as drogas convencionais loitan por chegar ao lugar lesionado. SS-31, coa súa capacidade para atravesar a barreira hematoencefálica, mostra un potencial prometedor no tratamento da lesión da medula espiñal. Cando se administrou mediante inxección intraperitoneal a ratos con lesión medular, as avaliacións do comportamento mediante a escala do rato BMS, a análise da marcha e a proba do plano inclinado revelaron que promove significativamente a recuperación funcional despois da lesión. Histoloxicamente, mediante a tinción HE, Masson, MAP2 e SYN, determinouse que SS-31 reduce a área de cicatrices gliais da medula espiñal, aumenta o número de dendritas e sinapses e promove a reparación estrutural e funcional das neuronas da medula espiñal.
En estudos dalgunhas enfermidades neurodexenerativas, como a enfermidade de Parkinson e a enfermidade de Alzheimer, o SS-31 tamén demostrou un potencial valor terapéutico. Estas enfermidades adoitan ir acompañadas de danos neuronais inducidos polo estrés oxidativo, respostas inflamatorias e disfunción mitocondrial. A SS-31, a través de múltiples mecanismos como a regulación da función mitocondrial, a inhibición das respostas inflamatorias e a promoción da autofaxia celular, é prometedora para atrasar a dexeneración neuronal e mellorar os síntomas dos pacientes.
Enfermidades Cardiovasculares
A disfunción cardíaca é unha complicación común e potencialmente mortal da sepsis. SS-31 presenta efectos protectores contra a lesión do miocardio na sepsis. En experimentos in vivo, os ratos do grupo de intervención SS-31 mostraron unha mellora significativa da desorganización do tecido miocárdico e da infiltración inflamatoria en comparación co grupo de sepsis, e unha redución significativa das células apoptóticas. SS-31 pode inhibir a regulación positiva dos factores inflamatorios no tecido miocárdico, aumentar o contido de ATP, mellorar o estado redox, manter o potencial da membrana mitocondrial e inhibir a activación de NF-κBp65 e NLRP3, aliviando así a lesión miocárdica inducida por LPS. Isto suxire que o SS-31 pode converterse nun fármaco potencial para tratar a miocardiopatía inducida pola sepsis.
Noutras enfermidades cardiovasculares, como a lesión por isquemia-reperfusión do miocardio, o SS-31 tamén pode desempeñar un papel importante. O proceso de isquemia-reperfusión do miocardio conduce á produción dunha gran cantidade de ROS, desencadeando respostas inflamatorias e apoptose celular.
Conclusión
O SS-31 pode penetrar na barreira hematoencefálica, dirixirse ás mitocondrias para reparar o dano celular e ten posibles aplicacións en enfermidades neurolóxicas, enfermidades cardiovasculares, reparación do músculo esquelético e lesión endotelial vascular diabética. Ao apuntar ás mitocondrias como obxectivo principal, ofrece unha nova teoría terapéutica.
Fontes
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, et al. SS-31, un péptido que se dirixe ás mitocondrias, mellora a enfermidade renal [J]. Medicina oxidativa e lonxevidade celular, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Produto dispoñible só para uso de investigación:
