Autor Cocer Peptides 
prije 30 dana
SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODIMA PRUŽENE NA OVOM WEB STRANICU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I U EDUKATIVNE SVRHE.
Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo in vitro istraživanjima. Istraživanje in vitro (latinski: *in glass*, što znači u staklenom posuđu) provodi se izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu lijekovi, nisu odobreni od strane američke Agencije za hranu i lijekove (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg zdravstvenog stanja, bolesti ili bolesti. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u organizam čovjeka ili životinje u bilo kojem obliku.
Pregled
SS-31, također poznat kao Elamipretid, je novi aromatski kationski peptid. SS-31 može slobodno prijeći krvno-moždanu barijeru, što ga čini pogodnim za liječenje neuroloških poremećaja. Krvno-moždana barijera služi kao ključna zaštitna barijera za središnji živčani sustav, a većina lijekova je teško prijeđe. Međutim, SS-31 nadilazi ovo ograničenje, izravno dopirući do mjesta neuralnog oštećenja i nudeći nadu za popravak oštećenja neuralnih stanica. Pripada klasi malomolekulskih peptida, s relativno niskom molekularnom težinom, što mu daje dobru pokretljivost i bioraspoloživost u tijelu. Kationi koje nosi SS-31 omogućuju mu interakciju s negativno nabijenim komponentama bioloških membrana, posebice negativno nabijenim fosfolipidima unutarnje membrane mitohondrija. Ovo specifično vezanje omogućuje SS-31 da se akumulira u mitohondrijima, čime ostvaruje svoje regulatorne učinke na funkciju mitohondrija.
Slika 1. Mehanizam djelovanja SS-31 protiv bolesti bubrega.
Mehanizam djelovanja
Regulacija mitohondrijske funkcije
Mitohondriji, kao energetski pogon stanice, igraju ključnu ulogu u staničnom preživljavanju i metabolizmu. SS-31, sa svojom kationskom strukturom, može se široko akumulirati u negativno nabijenim fosfolipidima unutarnje membrane mitohondrija, čime se pojačava mitohondrijsko disanje. Mitohondrijski respiratorni lanac kritičan je put za proizvodnju stanične energije (ATP). SS-31 optimizira funkciju srodnih proteina u dišnom lancu, poboljšavajući učinkovitost prijenosa elektrona, čime potiče sintezu ATP-a i osigurava stanicama dovoljno energije za održavanje normalnih fizioloških aktivnosti kao što su dioba stanica, diferencijacija i transport materijala.
SS-31 aktivira mitohondrijsku biogenezu u neuronima, potičući stvaranje novih mitohondrija. Kada se stanice suoče s oštećenjem ili stresom, stvaranje novih mitohondrija pomaže obnoviti oštećene ili nefunkcionalne mitohondrije, održavajući zdravlje mitohondrijske populacije unutar stanice. Također pojačava autofagiju mitohondrija, stanični mehanizam za čišćenje oštećenih mitohondrija. Ako se oštećeni mitohondriji odmah ne očiste, otpuštaju velike količine reaktivnih kisikovih vrsta (ROS), dodatno oštećujući stanice. SS-31 učinkovito smanjuje proizvodnju ROS-a pojačavanjem mitohondrijske autofagije, čime štiti stanice od oštećenja uzrokovanih oksidativnim stresom.
Inhibicija upalnih odgovora
U mnogim procesima staničnog oštećenja, upalni odgovori često prate oštećenje. Citoplazmatska fosfolipaza A2 (cPLA2), kao primarni medijator neuroupale, razgrađuje membranske fosfolipide na sn-2 poziciji lizosoma u patološkim uvjetima, proizvodeći lizofosfolipide i ω3 polinezasićene masne kiseline, što dovodi do permeabilizacije lizosomske membrane (LMP) i stvara upalno okruženje. SS-31 može smanjiti razinu ekspresije fosforilirane citoplazmatske fosfolipaze A2 (p-cPLA2), inhibirati fosforilaciju cPLA2, smanjujući tako proizvodnju upalnih medijatora i ublažavajući štetu uzrokovanu upalnim odgovorima na stanice.
U studijama o ozljedi miokarda izazvanoj sepsom, utvrđeno je da SS-31 inhibira aktivaciju NF-κB i NLRP3, čime se poboljšava upalni odgovor miokarda. NF-κB je ključni regulator upalnih signalnih putova, dok je NLRP3 ključna komponenta inflamasoma. Njihova aktivacija dovodi do oslobađanja velikog broja upalnih čimbenika, kao što su IL-6, IL-1β i TNF-α. Inhibicijom aktivacije ova dva ključna čimbenika, SS-31 smanjuje razinu ekspresije upalnih čimbenika, ublažava upalno oštećenje stanica miokarda i održava njihovu normalnu funkciju.
Promicanje autofagije i inhibicija piroptoze
Autofagija je važan samozaštitni mehanizam unutar stanica koji čisti oštećene organele, pogrešno savijene proteine i druge štetne tvari. U studijama o ozljedama leđne moždine utvrđeno je da SS-31 povećava razine proteina povezanih s autofagijom kao što su Beclin-1, VPS34 i LC3, smanjuje razine proteina supstrata autofagije kao što je p62, ali ne utječe na razine proteina povezanih s lizosomskom biogenezom kao što su ATP6V1B2 i LAMP1. To ukazuje da SS-31 može utjecati na stvaranje autofagosoma nakon ozljede leđne moždine, kao što je p62, bez utjecaja na razine proteina povezanih s lizosomskom biogenezom, kao što su ATP6V1B2 i LAMP1. Ovo sugerira da SS-31 može utjecati na formiranje autofagosoma nakon ozljede leđne moždine, promicati normalno napredovanje puta autofagije, pomoći stanicama u čišćenju oštećenih komponenti i vratiti stabilnost unutarstaničnog okoliša.
Piroptoza je upalna programirana nekroza koja dovodi do prekomjernog oštećenja stanica kod raznih bolesti. SS-31 smanjuje razine proteina povezanih s piroptozom, kao što su ASC, GSDMD, kaspaza-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β i IL-18, čime se inhibira pojava piroptoze. Postoji složeno međudjelovanje između autofagije i piroptoze; pojačavanje autofagije može inhibirati piroptozu. SS-31 regulira ovu ravnotežu, učinkovito smanjujući staničnu smrt uzrokovanu piroptozom i potičući popravak i preživljavanje stanica.
Prijave
Neurološke bolesti
Ozljeda leđne moždine je teško stanje koje dovodi do trajnog funkcionalnog gubitka i motoričkih oštećenja. Zbog prisutnosti krvno-moždane barijere, konvencionalni lijekovi teško dolaze do ozlijeđenog mjesta. SS-31, sa svojom sposobnošću da prijeđe krvno-moždanu barijeru, pokazuje obećavajući potencijal u liječenju ozljeda leđne moždine. Kada se primjenjuje putem intraperitonealne injekcije miševima s ozljedom leđne moždine, procjena ponašanja pomoću BMS ljestvice miša, analize hoda i testa u nagnutoj ravnini otkrila je da značajno potiče funkcionalni oporavak nakon ozljede. Histološki, korištenjem HE, Masson, MAP2 i SYN bojanja, utvrđeno je da SS-31 smanjuje područje glijalnih ožiljaka leđne moždine, povećava broj dendrita i sinapsi te potiče strukturni i funkcionalni popravak neurona leđne moždine.
U studijama nekih neurodegenerativnih bolesti, kao što su Parkinsonova bolest i Alzheimerova bolest, SS-31 je također pokazao potencijalnu terapijsku vrijednost. Te su bolesti često popraćene oštećenjem neurona izazvanim oksidativnim stresom, upalnim odgovorima i disfunkcijom mitohondrija. SS-31, putem višestrukih mehanizama kao što je regulacija mitohondrijske funkcije, inhibicija upalnih odgovora i promicanje stanične autofagije, obećava odgodu neuronske degeneracije i poboljšanje simptoma pacijenata.
Kardiovaskularne bolesti
Srčana disfunkcija česta je i po život opasna komplikacija sepse. SS-31 pokazuje zaštitne učinke protiv ozljede miokarda kod sepse. U pokusima in vivo, miševi u intervencijskoj skupini SS-31 pokazali su značajno poboljšanu dezorganizaciju miokardijalnog tkiva i upalnu infiltraciju u usporedbi sa skupinom sa sepsom, te značajno smanjenje apoptotskih stanica. SS-31 može inhibirati pojačanu regulaciju upalnih čimbenika u tkivu miokarda, povećati sadržaj ATP-a, poboljšati redoks status, održati potencijal mitohondrijske membrane i inhibirati aktivaciju NF-κBp65 i NLRP3, čime se ublažava oštećenje miokarda izazvano LPS-om. Ovo sugerira da bi SS-31 mogao postati potencijalni lijek za liječenje kardiomiopatije izazvane sepsom.
U drugim kardiovaskularnim bolestima, kao što je miokardijalna ishemija-reperfuzijska ozljeda, SS-31 također može imati važnu ulogu. Ishemijsko-reperfuzijski proces miokarda dovodi do proizvodnje velike količine ROS, izazivajući upalne odgovore i apoptozu stanica.
Zaključak
SS-31 može prodrijeti kroz krvno-moždanu barijeru, ciljati mitohondrije za popravak staničnih oštećenja i ima potencijalnu primjenu u neurološkim bolestima, kardiovaskularnim bolestima, popravku skeletnih mišića i dijabetičkoj vaskularnoj endotelnoj ozljedi. Ciljanjem na mitohondrije kao temeljni cilj, nudi novu terapeutsku teoriju.
Izvori
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, et al. SS-31, peptid koji cilja mitohondrije, ublažava bubrežne bolesti[J]. Oksidativna medicina i stanična dugovječnost, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Proizvod dostupan samo za istraživačku upotrebu:
