Cocer Peptides மூலம் 
30 நாட்களுக்கு முன்பு
இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள அனைத்து கட்டுரைகளும் தயாரிப்புத் தகவல்களும் தகவல் பரவல் மற்றும் கல்வி நோக்கங்களுக்காக மட்டுமே.
இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள தயாரிப்புகள் சோதனைக் கருவி ஆராய்ச்சிக்காக மட்டுமே வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. இன் விட்ரோ ஆராய்ச்சி (லத்தீன்: *கண்ணாடியில்*, அதாவது கண்ணாடிப் பொருட்களில்) மனித உடலுக்கு வெளியே நடத்தப்படுகிறது. இந்த தயாரிப்புகள் மருந்துகள் அல்ல, அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (FDA) அங்கீகரிக்கப்படவில்லை, மேலும் எந்தவொரு மருத்துவ நிலை, நோய் அல்லது வியாதியையும் தடுக்க, சிகிச்சையளிக்க அல்லது குணப்படுத்த பயன்படுத்தக்கூடாது. எந்தவொரு வடிவத்திலும் இந்த தயாரிப்புகளை மனித அல்லது விலங்கு உடலில் அறிமுகப்படுத்துவது சட்டத்தால் கண்டிப்பாக தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.
கண்ணோட்டம்
SS-31, Elamipretide என்றும் அறியப்படுகிறது, இது ஒரு புதுமையான நறுமண கேஷனிக் பெப்டைட் ஆகும். SS-31 இரத்த-மூளை தடையை சுதந்திரமாக கடக்க முடியும், இது நரம்பியல் கோளாறுகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கு ஏற்றது. இரத்த-மூளை தடையானது மத்திய நரம்பு மண்டலத்திற்கு ஒரு முக்கியமான பாதுகாப்பு தடையாக செயல்படுகிறது, பெரும்பாலான மருந்துகள் அதை கடக்க போராடுகின்றன. இருப்பினும், SS-31 இந்த வரம்பைக் கடந்து, நரம்பு சேதத்தின் இடத்தை நேரடியாக அடைந்து, நரம்பு செல் சேதத்தை சரிசெய்வதற்கான நம்பிக்கையை அளிக்கிறது. இது சிறிய-மூலக்கூறு பெப்டைட்களின் வகுப்பைச் சேர்ந்தது, ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த மூலக்கூறு எடை கொண்டது, இது உடலுக்குள் நல்ல இயக்கம் மற்றும் உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை வழங்குகிறது. SS-31 கொண்டு செல்லும் கேஷன்கள் உயிரியல் சவ்வுகளின் எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட கூறுகளுடன், குறிப்பாக மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட உள் சவ்வு பாஸ்போலிப்பிட்களுடன் தொடர்பு கொள்ள உதவுகிறது. இந்த குறிப்பிட்ட பிணைப்பு மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் SS-31 ஐக் குவிக்க அனுமதிக்கிறது, இதன் மூலம் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டில் அதன் ஒழுங்குமுறை விளைவுகளைச் செலுத்துகிறது.
படம் 1 சிறுநீரக நோய்க்கு எதிரான SS-31 இன் செயல்பாட்டின் வழிமுறை.
செயல் பொறிமுறை
மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டின் ஒழுங்குமுறை
மைட்டோகாண்ட்ரியா, செல்லின் ஆற்றல் சக்தியாக, செல்லுலார் உயிர்வாழ்வு மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. SS-31, அதன் கேஷனிக் அமைப்புடன், மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட உள் சவ்வு பாஸ்போலிப்பிட்களில் பரவலாகக் குவிந்து, அதன் மூலம் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாசத்தை மேம்படுத்துகிறது. மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாச சங்கிலி செல்லுலார் ஆற்றல் உற்பத்திக்கு (ATP) ஒரு முக்கியமான பாதையாகும். SS-31 சுவாசச் சங்கிலியில் தொடர்புடைய புரதங்களின் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது, எலக்ட்ரான் போக்குவரத்து செயல்திறனை மேம்படுத்துகிறது, இதன் மூலம் ATP தொகுப்பை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் உயிரணுப் பிரிவு, வேறுபாடு மற்றும் பொருள் போக்குவரத்து போன்ற இயல்பான உடலியல் செயல்பாடுகளை பராமரிக்க போதுமான ஆற்றலை செல்கள் வழங்குகிறது.
SS-31 நியூரான்களில் மைட்டோகாண்ட்ரியல் பயோஜெனீசிஸை செயல்படுத்துகிறது, இது புதிய மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் தலைமுறையை ஊக்குவிக்கிறது. செல்கள் சேதம் அல்லது மன அழுத்தத்தை எதிர்கொள்ளும் போது, புதிய மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் உருவாக்கம் சேதமடைந்த அல்லது செயலிழந்த மைட்டோகாண்ட்ரியாவை நிரப்ப உதவுகிறது, செல்லுக்குள் இருக்கும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் மக்கள்தொகையின் ஆரோக்கியத்தை பராமரிக்கிறது. இது மைட்டோகாண்ட்ரியல் தன்னியக்கத்தை மேம்படுத்துகிறது, சேதமடைந்த மைட்டோகாண்ட்ரியாவை அகற்றுவதற்கான செல்லுலார் பொறிமுறையாகும். சேதமடைந்த மைட்டோகாண்ட்ரியா உடனடியாக அழிக்கப்படாவிட்டால், அவை அதிக அளவு எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்களை (ROS) வெளியிடுகின்றன, மேலும் செல்களை சேதப்படுத்தும். மைட்டோகாண்ட்ரியல் தன்னியக்கத்தை மேம்படுத்துவதன் மூலம் SS-31 ROS உற்பத்தியை திறம்பட குறைக்கிறது, இதன் மூலம் செல்களை ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த சேதத்திலிருந்து பாதுகாக்கிறது.
அழற்சி எதிர்வினைகளைத் தடுக்கிறது
பல செல்லுலார் சேத செயல்முறைகளில், அழற்சி எதிர்வினைகள் பெரும்பாலும் சேதத்துடன் வருகின்றன. சைட்டோபிளாஸ்மிக் பாஸ்போலிபேஸ் A2 (cPLA2), நரம்பியல் அழற்சியின் முதன்மை மத்தியஸ்தராக, நோயியல் நிலைமைகளின் கீழ் லைசோசோம்களின் sn-2 நிலையில் சவ்வு பாஸ்போலிப்பிட்களை உடைத்து, லைசோபாஸ்போலிப்பிட்கள் மற்றும் ω3 பாலிஅன்சாச்சுரேட்டட் கொழுப்பு அமிலங்களை உருவாக்குகிறது, இது லைசோமால் சவ்வு மற்றும் அழற்சி சூழலை உருவாக்குகிறது. SS-31 ஆனது பாஸ்போரிலேட்டட் சைட்டோபிளாஸ்மிக் பாஸ்போலிபேஸ் A2 (p-cPLA2) இன் வெளிப்பாடு அளவைக் குறைக்கலாம், cPLA2 இன் பாஸ்போரிலேஷனைத் தடுக்கிறது, இதன் மூலம் அழற்சி மத்தியஸ்தர்களின் உற்பத்தியைக் குறைக்கிறது மற்றும் உயிரணுக்களுக்கு ஏற்படும் அழற்சி பதில்களால் ஏற்படும் சேதத்தைத் தணிக்கிறது.
செப்சிஸ்-தூண்டப்பட்ட மாரடைப்பு காயம் பற்றிய ஆய்வுகளில், SS-31 NF-κB மற்றும் NLRP3 ஆகியவற்றின் செயல்பாட்டைத் தடுப்பதாகக் கண்டறியப்பட்டது, இதன் மூலம் மாரடைப்பு அழற்சி பதில்களை மேம்படுத்துகிறது. NF-κB என்பது அழற்சி சமிக்ஞை பாதைகளின் முக்கிய சீராக்கி ஆகும், அதே நேரத்தில் NLRP3 என்பது அழற்சியின் ஒரு முக்கிய அங்கமாகும். அவற்றின் செயல்படுத்தல் IL-6, IL-1β மற்றும் TNF-α போன்ற ஏராளமான அழற்சி காரணிகளின் வெளியீட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது. இந்த இரண்டு முக்கிய காரணிகளின் செயல்பாட்டைத் தடுப்பதன் மூலம், SS-31 அழற்சி காரணிகளின் வெளிப்பாடு அளவைக் குறைக்கிறது, மாரடைப்பு செல்களுக்கு ஏற்படும் அழற்சி சேதத்தைத் தணிக்கிறது மற்றும் அவற்றின் இயல்பான செயல்பாட்டை பராமரிக்கிறது.
தன்னியக்கத்தை ஊக்குவித்தல் மற்றும் பைரோப்டோசிஸைத் தடுப்பது
தன்னியக்கமானது உயிரணுக்களுக்குள் உள்ள ஒரு முக்கியமான சுய-பாதுகாப்பு பொறிமுறையாகும், இது சேதமடைந்த உறுப்புகள், தவறாக மடிந்த புரதங்கள் மற்றும் பிற தீங்கு விளைவிக்கும் பொருட்களை அழிக்கிறது. முதுகெலும்பு காயம் பற்றிய ஆய்வுகளில், SS-31 ஆனது பெக்லின்-1, VPS34 மற்றும் LC3 போன்ற தன்னியக்க-தொடர்புடைய புரதங்களின் அளவை அதிகரிக்கிறது, p62 போன்ற தன்னியக்க மூலக்கூறு புரதங்களின் அளவைக் குறைக்கிறது, ஆனால் ATP6V1B2 போன்ற லைசோசோமால் பயோஜெனெசிஸ் தொடர்பான புரதங்களின் அளவை பாதிக்காது. ATP6V1B2 மற்றும் LAMP1 போன்ற லைசோசோமால் பயோஜெனெசிஸ் தொடர்பான புரதங்களின் அளவைப் பாதிக்காமல், p62 போன்ற முதுகெலும்பு காயத்திற்குப் பிறகு ஆட்டோபாகோசோம்களை உருவாக்குவதை SS-31 பாதிக்கலாம் என்பதை இது குறிக்கிறது. SS-31 ஆனது முதுகுத் தண்டு காயத்திற்குப் பிறகு ஆட்டோபாகோசோம்களின் உருவாக்கத்தை பாதிக்கலாம், தன்னியக்க பாதையின் இயல்பான முன்னேற்றத்தை ஊக்குவிக்கலாம், சேதமடைந்த கூறுகளை அழிக்க செல்களுக்கு உதவலாம் மற்றும் உள்செல்லுலார் சூழலின் நிலைத்தன்மையை மீட்டெடுக்கலாம் என்று இது அறிவுறுத்துகிறது.
பைரோப்டோசிஸ் என்பது ஒரு அழற்சி திட்டமிடப்பட்ட நெக்ரோசிஸ் ஆகும், இது பல்வேறு நோய்களில் அதிகப்படியான செல்லுலார் சேதத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. SS-31 ஆனது ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β மற்றும் IL-18 போன்ற பைரோப்டோசிஸ் தொடர்பான புரதங்களின் அளவைக் குறைக்கிறது, இதனால் பைரோப்டோசிஸ் ஏற்படுவதைத் தடுக்கிறது. தன்னியக்க மற்றும் பைரோப்டோசிஸ் இடையே ஒரு சிக்கலான இடைவினை உள்ளது; தன்னியக்கத்தை மேம்படுத்துவது பைரோப்டோசிஸைத் தடுக்கலாம். SS-31 இந்த சமநிலையை ஒழுங்குபடுத்துகிறது, பைரோப்டோசிஸால் ஏற்படும் உயிரணு இறப்பை திறம்பட குறைக்கிறது மற்றும் செல்லுலார் பழுது மற்றும் உயிர்வாழ்வை ஊக்குவிக்கிறது.
விண்ணப்பங்கள்
நரம்பியல் நோய்கள்
முதுகுத் தண்டு காயம் என்பது கடுமையான செயலிழக்கும் நிலையாகும், இது நிரந்தர செயல்பாட்டு இழப்பு மற்றும் மோட்டார் குறைபாடுகளுக்கு வழிவகுக்கிறது. இரத்த-மூளைத் தடுப்பு இருப்பதால், வழக்கமான மருந்துகள் காயமடைந்த இடத்தை அடைய போராடுகின்றன. SS-31, இரத்த-மூளைத் தடையைக் கடக்கும் திறனுடன், முதுகுத் தண்டு காயத்திற்கு சிகிச்சையளிப்பதில் நம்பிக்கைக்குரிய திறனைக் காட்டுகிறது. முதுகெலும்பு காயம் உள்ள எலிகளுக்கு இன்ட்ராபெரிட்டோனியல் ஊசி மூலம் நிர்வகிக்கப்படும் போது, BMS மவுஸ் அளவைப் பயன்படுத்தி நடத்தை மதிப்பீடுகள், நடை பகுப்பாய்வு மற்றும் சாய்ந்த விமான சோதனை ஆகியவை காயத்திற்குப் பிந்தைய செயல்பாட்டு மீட்பு கணிசமாக ஊக்குவிக்கிறது. வரலாற்று ரீதியாக, HE, Masson, MAP2 மற்றும் SYN ஸ்டைனிங்கைப் பயன்படுத்தி, SS-31 முதுகுத் தண்டு கிளைல் வடுவின் பகுதியைக் குறைக்கிறது, டென்ட்ரைட்டுகள் மற்றும் ஒத்திசைவுகளின் எண்ணிக்கையை அதிகரிக்கிறது மற்றும் முதுகுத் தண்டு நியூரான்களின் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டு சரிசெய்தலை ஊக்குவிக்கிறது.
பார்கின்சன் நோய் மற்றும் அல்சைமர் நோய் போன்ற சில நியூரோடிஜெனரேட்டிவ் நோய்களின் ஆய்வுகளில், SS-31 சாத்தியமான சிகிச்சை மதிப்பையும் காட்டியுள்ளது. இந்த நோய்கள் பெரும்பாலும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட நரம்பியல் சேதம், அழற்சி பதில்கள் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலிழப்பு ஆகியவற்றுடன் இருக்கும். SS-31, மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துதல், அழற்சி மறுமொழிகளைத் தடுப்பது மற்றும் செல்லுலார் தன்னியக்கத்தை ஊக்குவித்தல் போன்ற பல வழிமுறைகள் மூலம், நரம்பியல் சிதைவை தாமதப்படுத்துவதற்கும் நோயாளியின் அறிகுறிகளை மேம்படுத்துவதற்கும் உறுதியளிக்கிறது.
கார்டியோவாஸ்குலர் நோய்கள்
இதய செயலிழப்பு என்பது செப்சிஸின் ஒரு பொதுவான மற்றும் உயிருக்கு ஆபத்தான சிக்கலாகும். SS-31 செப்சிஸில் மாரடைப்பு காயத்திற்கு எதிரான பாதுகாப்பு விளைவுகளை வெளிப்படுத்துகிறது. விவோ சோதனைகளில், SS-31 தலையீட்டுக் குழுவில் உள்ள எலிகள் செப்சிஸ் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது கணிசமாக மேம்பட்ட மாரடைப்பு திசு ஒழுங்கின்மை மற்றும் அழற்சி ஊடுருவலைக் காட்டியது, மேலும் அப்போப்டொடிக் செல்களில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பு. SS-31 மாரடைப்பு திசுக்களில் உள்ள அழற்சி காரணிகளை கட்டுப்படுத்துவதைத் தடுக்கலாம், ATP உள்ளடக்கத்தை அதிகரிக்கலாம், ரெடாக்ஸ் நிலையை மேம்படுத்தலாம், மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு திறனைப் பராமரிக்கலாம் மற்றும் NF-κBp65 மற்றும் NLRP3 ஆகியவற்றின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கலாம், இதன் மூலம் LPS-தூண்டப்பட்ட மாரடைப்புக் காயத்தைப் போக்கலாம். செப்சிஸ்-தூண்டப்பட்ட கார்டியோமயோபதிக்கு சிகிச்சையளிக்க SS-31 ஒரு சாத்தியமான மருந்தாக மாறக்கூடும் என்று இது அறிவுறுத்துகிறது.
மாரடைப்பு இஸ்கெமியா-ரிபர்பியூஷன் காயம் போன்ற பிற இருதய நோய்களில், SS-31 முக்கிய பங்கு வகிக்கலாம். மாரடைப்பு இஸ்கெமியா-ரிபர்ஃபியூஷன் செயல்முறை அதிக அளவு ROS உற்பத்திக்கு வழிவகுக்கிறது, இது அழற்சி பதில்கள் மற்றும் செல் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுகிறது.
முடிவுரை
SS-31 இரத்த-மூளைத் தடையை ஊடுருவி, செல்லுலார் சேதத்தை சரிசெய்ய மைட்டோகாண்ட்ரியாவை இலக்காகக் கொண்டது, மேலும் நரம்பியல் நோய்கள், இருதய நோய்கள், எலும்பு தசை பழுது மற்றும் நீரிழிவு வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் காயம் ஆகியவற்றில் சாத்தியமான பயன்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளது. மைட்டோகாண்ட்ரியாவை மைய இலக்காகக் குறிவைப்பதன் மூலம், இது ஒரு புதிய சிகிச்சைக் கோட்பாட்டை வழங்குகிறது.
ஆதாரங்கள்
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, மற்றும் பலர். SS-31, ஒரு மைட்டோகாண்ட்ரியா-இலக்கு பெப்டைட், சிறுநீரக நோயை மேம்படுத்துகிறது[J]. ஆக்ஸிஜனேற்ற மருத்துவம் மற்றும் செல்லுலார் நீண்ட ஆயுள், 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
தயாரிப்பு ஆராய்ச்சி பயன்பாட்டிற்கு மட்டுமே கிடைக்கிறது:
