Sa pamamagitan ng Cocer Peptides 
30 araw ang nakalipas
LAHAT NG ARTIKULO AT IMPORMASYON NG PRODUKTO NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY PARA LAMANG SA PAGPAPALALAG NG IMPORMASYON AT MGA LAYUNIN NG EDUKASYON.
Ang mga produktong ibinigay sa website na ito ay inilaan lamang para sa in vitro na pananaliksik. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) ay isinasagawa sa labas ng katawan ng tao. Ang mga produktong ito ay hindi mga pharmaceutical, hindi inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA), at hindi dapat gamitin para maiwasan, gamutin, o pagalingin ang anumang kondisyong medikal, sakit, o karamdaman. Mahigpit na ipinagbabawal ng batas na ipasok ang mga produktong ito sa katawan ng tao o hayop sa anumang anyo.
Pangkalahatang-ideya
Ang SS-31, na kilala rin bilang Elamipretide, ay isang nobelang aromatic cationic peptide. Ang SS-31 ay malayang makatawid sa blood-brain barrier, isang ari-arian na ginagawang angkop para sa paggamot ng mga neurological disorder. Ang blood-brain barrier ay nagsisilbing isang mahalagang proteksiyon na hadlang para sa central nervous system, kung saan karamihan sa mga gamot ay nagpupumilit na tumawid dito. Gayunpaman, nalampasan ng SS-31 ang limitasyong ito, direktang naabot ang lugar ng pinsala sa neural at nag-aalok ng pag-asa para sa pag-aayos ng pinsala sa neural cell. Ito ay kabilang sa klase ng mga maliliit na molekula na peptides, na may medyo mababang molekular na timbang, na nagbibigay ito ng magandang mobility at bioavailability sa loob ng katawan. Ang mga cation na dala ng SS-31 ay nagbibigay-daan dito na makipag-ugnayan sa mga negatibong sisingilin na bahagi ng mga biological membrane, lalo na ang mga negatibong sisingilin na panloob na lamad na phospholipid ng mitochondria. Ang tiyak na pagbubuklod na ito ay nagpapahintulot sa SS-31 na maipon sa mitochondria, at sa gayon ay nagsasagawa ng mga epekto sa regulasyon nito sa mitochondrial function.
Figure 1 Mekanismo ng pagkilos ng SS-31 laban sa sakit sa bato.
Mekanismo ng Pagkilos
Regulasyon ng Mitochondrial Function
Ang mitochondria, bilang energy powerhouse ng cell, ay gumaganap ng kritikal na papel sa cellular survival at metabolism. Ang SS-31, kasama ang cationic na istraktura nito, ay maaaring malawak na maipon sa negatibong sisingilin na panloob na lamad na phospholipids ng mitochondria, at sa gayon ay pinapahusay ang mitochondrial respiration. Ang mitochondrial respiratory chain ay isang kritikal na landas para sa paggawa ng cellular energy (ATP). Ino-optimize ng SS-31 ang function ng mga kaugnay na protina sa respiratory chain, pinapabuti ang kahusayan sa transportasyon ng elektron, sa gayon ay nagpo-promote ng ATP synthesis at nagbibigay ng mga cell na may sapat na enerhiya upang mapanatili ang normal na mga aktibidad sa physiological tulad ng cell division, differentiation, at material transport.
Ina-activate ng SS-31 ang mitochondrial biogenesis sa mga neuron, na nagtataguyod ng pagbuo ng bagong mitochondria. Kapag ang mga cell ay nahaharap sa pinsala o stress, ang henerasyon ng bagong mitochondria ay tumutulong sa muling pagpuno ng nasira o dysfunctional na mitochondria, na nagpapanatili ng kalusugan ng populasyon ng mitochondrial sa loob ng cell. Pinahuhusay din nito ang mitochondrial autophagy, ang mekanismo ng cellular para sa pag-clear ng nasirang mitochondria. Kung ang nasirang mitochondria ay hindi agad na na-clear, naglalabas sila ng malalaking halaga ng reactive oxygen species (ROS), na higit pang nakakapinsala sa mga cell. Epektibong binabawasan ng SS-31 ang produksyon ng ROS sa pamamagitan ng pagpapahusay ng mitochondrial autophagy, sa gayon pinoprotektahan ang mga cell mula sa pagkasira ng oxidative stress.
Pinipigilan ang mga nagpapasiklab na tugon
Sa maraming proseso ng pagkasira ng cellular, kadalasang kasama ng mga nagpapasiklab na tugon ang pinsala. Ang cytoplasmic phospholipase A2 (cPLA2), bilang pangunahing tagapamagitan ng neuroinflammation, ay sinisira ang mga membrane phospholipid sa sn-2 na posisyon ng mga lysosome sa ilalim ng mga pathological na kondisyon, na gumagawa ng lysophospholipids at ω3 polyunsaturated fatty acid, na humahantong sa lysosomal membrane permeabilization (LMP) at lumilikha ng isang nagpapaalab na kapaligiran (LMP). Maaaring i-downregulate ng SS-31 ang antas ng pagpapahayag ng phosphorylated cytoplasmic phospholipase A2 (p-cPLA2), pagbawalan ang phosphorylation ng cPLA2, sa gayon binabawasan ang paggawa ng mga nagpapaalab na tagapamagitan at pinapagaan ang pinsala na dulot ng mga nagpapasiklab na tugon sa mga selula.
Sa mga pag-aaral sa sepsis-induced myocardial injury, ang SS-31 ay natagpuan na pumipigil sa pag-activate ng NF-κB at NLRP3, sa gayo'y pinapabuti ang myocardial inflammatory response. Ang NF-κB ay isang pangunahing regulator ng mga nagpapaalab na signaling pathways, habang ang NLRP3 ay isang mahalagang bahagi ng inflammasome. Ang kanilang pag-activate ay humahantong sa pagpapalabas ng isang malaking bilang ng mga nagpapasiklab na kadahilanan, tulad ng IL-6, IL-1β, at TNF-α. Sa pamamagitan ng pagpigil sa pag-activate ng dalawang pangunahing salik na ito, binabawasan ng SS-31 ang mga antas ng pagpapahayag ng mga nagpapaalab na salik, pinapagaan ang nagpapasiklab na pinsala sa mga myocardial cells, at pinapanatili ang kanilang normal na paggana.
Pagsusulong ng autophagy at pagpigil sa pyroptosis
Ang Autophagy ay isang mahalagang mekanismong nagpoprotekta sa sarili sa loob ng mga cell na nag-aalis ng mga nasirang organelles, mga maling nakatiklop na protina, at iba pang nakakapinsalang substance. Sa mga pag-aaral ng pinsala sa spinal cord, natagpuan na ang SS-31 ay pinahuhusay ang mga antas ng mga protina na nauugnay sa autophagy tulad ng Beclin-1, VPS34, at LC3, binabawasan ang mga antas ng mga protina ng autophagy substrate tulad ng p62, ngunit hindi nakakaapekto sa mga antas ng mga protina na nauugnay sa lysosomal biogenesis tulad ng ATP6V1B2 at LAMP1. Ipinapahiwatig nito na maaaring maimpluwensyahan ng SS-31 ang pagbuo ng mga autophagosome pagkatapos ng pinsala sa spinal cord, tulad ng p62, nang hindi naaapektuhan ang mga antas ng mga protina na nauugnay sa lysosomal biogenesis, tulad ng ATP6V1B2 at LAMP1. Iminumungkahi nito na ang SS-31 ay maaaring makaimpluwensya sa pagbuo ng mga autophagosome pagkatapos ng pinsala sa spinal cord, itaguyod ang normal na pag-unlad ng autophagy pathway, tulungan ang mga cell sa pag-clear ng mga nasirang sangkap, at ibalik ang katatagan ng intracellular na kapaligiran.
Ang Pyroptosis ay isang nagpapaalab na programmed necrosis na humahantong sa labis na pagkasira ng cellular sa iba't ibang sakit. Binabawasan ng SS-31 ang mga antas ng mga protina na nauugnay sa pyroptosis, tulad ng ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β, at IL-18, at sa gayon ay pinipigilan ang paglitaw ng pyroptosis. Mayroong isang kumplikadong interplay sa pagitan ng autophagy at pyroptosis; ang pagpapahusay ng autophagy ay maaaring makapigil sa pyroptosis. Kinokontrol ng SS-31 ang balanseng ito, na epektibong binabawasan ang pagkamatay ng cell na dulot ng pyroptosis at nagpo-promote ng cellular repair at survival.
Mga aplikasyon
Mga Sakit sa Neurological
Ang pinsala sa spinal cord ay isang malubhang kundisyon ng kapansanan na humahantong sa permanenteng pagkawala ng paggana at mga kapansanan sa motor. Dahil sa pagkakaroon ng hadlang sa dugo-utak, nagpupumilit ang mga kumbensyonal na gamot na maabot ang lugar na nasugatan. Ang SS-31, na may kakayahang tumawid sa hadlang ng dugo-utak, ay nagpapakita ng magandang potensyal sa paggamot ng pinsala sa spinal cord. Kapag pinangangasiwaan sa pamamagitan ng intraperitoneal injection sa mga daga na may pinsala sa spinal cord, ang mga pagsusuri sa pag-uugali gamit ang BMS mouse scale, gait analysis, at inclined plane test ay nagsiwalat na ito ay makabuluhang nagtataguyod ng functional recovery post-injury. Histologically, gamit ang HE, Masson, MAP2, at SYN staining, natukoy na binabawasan ng SS-31 ang lugar ng spinal cord glial scarring, pinatataas ang bilang ng mga dendrite at synapses, at itinataguyod ang structural at functional repair ng spinal cord neurons.
Sa mga pag-aaral ng ilang neurodegenerative na sakit, tulad ng Parkinson's disease at Alzheimer's disease, ang SS-31 ay nagpakita rin ng potensyal na therapeutic value. Ang mga sakit na ito ay kadalasang sinasamahan ng oxidative stress-induced neuronal damage, inflammatory response, at mitochondrial dysfunction. Ang SS-31, sa pamamagitan ng maraming mekanismo tulad ng pag-regulate ng mitochondrial function, pag-iwas sa mga nagpapasiklab na tugon, at pag-promote ng cellular autophagy, ay may pangako para sa pagkaantala ng neuronal degeneration at pagpapabuti ng mga sintomas ng pasyente.
Mga Sakit sa Cardiovascular
Ang cardiac dysfunction ay isang pangkaraniwan at nakamamatay na komplikasyon ng sepsis. Ang SS-31 ay nagpapakita ng mga proteksiyon na epekto laban sa myocardial injury sa sepsis. Sa mga eksperimento sa vivo, ang mga daga sa SS-31 na interbensyon na grupo ay nagpakita ng makabuluhang pinabuting myocardial tissue disorganization at inflammatory infiltration kumpara sa sepsis group, at isang makabuluhang pagbawas sa mga apoptotic na selula. Maaaring pigilan ng SS-31 ang upregulation ng mga inflammatory factor sa myocardial tissue, pataasin ang ATP content, mapabuti ang redox status, mapanatili ang mitochondrial membrane potential, at pigilan ang activation ng NF-κBp65 at NLRP3, at sa gayon ay nagpapagaan ng LPS-induced myocardial injury. Ito ay nagpapahiwatig na ang SS-31 ay maaaring maging isang potensyal na gamot para sa paggamot sa sepsis-induced cardiomyopathy.
Sa iba pang mga sakit sa cardiovascular, tulad ng myocardial ischemia-reperfusion injury, ang SS-31 ay maaari ding maglaro ng mahalagang papel. Ang proseso ng myocardial ischemia-reperfusion ay humahantong sa paggawa ng isang malaking halaga ng ROS, na nagpapalitaw ng mga nagpapaalab na tugon at cell apoptosis.
Konklusyon
Ang SS-31 ay maaaring tumagos sa blood-brain barrier, mag-target ng mitochondria upang ayusin ang cellular damage, at may potensyal na aplikasyon sa mga sakit sa neurological, cardiovascular disease, skeletal muscle repair, at diabetic vascular endothelial injury. Sa pamamagitan ng pag-target sa mitochondria bilang pangunahing target, nag-aalok ito ng bagong therapeutic theory.
Mga pinagmumulan
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, et al. SS-31, isang Mitochondria-Targeting Peptide, Pinapaginhawa ang Sakit sa Bato[J]. Oxidative Medicine at Cellular Longevity, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Available lang ang produkto para sa paggamit ng pananaliksik:
