Cocer Peptides tomonidan 
30 kun oldin
USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.
Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishlar degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.
Umumiy koʻrinish
Elamipretid nomi bilan ham tanilgan SS-31 yangi aromatik katyonik peptiddir. SS-31 qon-miya to'sig'ini erkin kesib o'tishi mumkin, bu xususiyat uni nevrologik kasalliklarni davolash uchun mos qiladi. Qon-miya to'sig'i markaziy asab tizimi uchun muhim himoya to'sig'i bo'lib xizmat qiladi, aksariyat dorilar uni kesib o'tish uchun kurashadilar. Biroq, SS-31 bu cheklovni engib o'tib, to'g'ridan-to'g'ri neyron shikastlanish joyiga etib boradi va asab hujayralarining shikastlanishini tiklashga umid qiladi. U nisbatan past molekulyar og'irlikka ega bo'lgan kichik molekulali peptidlar sinfiga kiradi, bu esa uni tanada yaxshi harakatchanlik va bioavailability bilan ta'minlaydi. SS-31 tomonidan olib boriladigan kationlar unga biologik membranalarning manfiy zaryadlangan komponentlari, xususan, mitoxondriyaning manfiy zaryadlangan ichki membrana fosfolipidlari bilan ta'sir o'tkazish imkonini beradi. Ushbu maxsus bog'lanish SS-31 ning mitoxondriyalarda to'planishiga imkon beradi va shu bilan mitoxondriyal funktsiyaga tartibga soluvchi ta'sir ko'rsatadi.
1-rasm Buyrak kasalliklariga qarshi SS-31 ta'sir qilish mexanizmi.
Harakat mexanizmi
Mitoxondrial funktsiyani tartibga solish
Mitoxondriya hujayraning energiya manbai sifatida hujayraning omon qolishi va metabolizmida muhim rol o'ynaydi. SS-31 o'zining katyonik tuzilishi bilan mitoxondriyaning manfiy zaryadlangan ichki membrana fosfolipidlarida keng to'planishi mumkin va shu bilan mitoxondriyal nafas olishni kuchaytiradi. Mitoxondrial nafas olish zanjiri hujayra energiyasini ishlab chiqarish (ATP) uchun muhim yo'ldir. SS-31 nafas olish zanjiridagi tegishli oqsillarning funksiyasini optimallashtiradi, elektronni tashish samaradorligini oshiradi, shu bilan ATP sintezini rag'batlantiradi va hujayra bo'linishi, differentsiatsiya va materiallarni tashish kabi normal fiziologik faoliyatni ta'minlash uchun hujayralarni etarli energiya bilan ta'minlaydi.
SS-31 neyronlarda mitoxondrial biogenezni faollashtiradi va yangi mitoxondriyalarning paydo bo'lishiga yordam beradi. Hujayralar shikastlanish yoki stressga duch kelganda, yangi mitoxondriyalarning paydo bo'lishi hujayra ichidagi mitoxondriyal populyatsiyaning sog'lig'ini saqlab, shikastlangan yoki ishlamay qolgan mitoxondriyalarni to'ldirishga yordam beradi. Shuningdek, u mitoxondriyal autofagiyani, zararlangan mitoxondriyalarni tozalash uchun hujayra mexanizmini kuchaytiradi. Agar shikastlangan mitoxondriyalar tezda tozalanmasa, ular ko'p miqdorda reaktiv kislorod turlarini (ROS) chiqaradi, bu esa hujayralarni yanada shikastlaydi. SS-31 mitoxondriyal otofagiyani kuchaytirish orqali ROS ishlab chiqarishni samarali ravishda kamaytiradi va shu bilan hujayralarni oksidlovchi stress shikastlanishidan himoya qiladi.
Yallig'lanish reaktsiyalarini inhibe qilish
Ko'p hujayrali shikastlanish jarayonlarida yallig'lanish reaktsiyalari ko'pincha zarar bilan birga keladi. Sitoplazmatik fosfolipaz A2 (cPLA2), neyroyallig'lanishning asosiy vositachisi sifatida, patologik sharoitda lizosomalarning sn-2 pozitsiyasida membrana fosfolipidlarini parchalaydi, lizofosfolipidlar va ō3 ko'p to'yinmagan yog'li kislotalarni hosil qiladi, bu esa membranani va limesoabilizatsiyaga olib keladi. yallig'lanish muhiti. SS-31 fosforlangan sitoplazmatik fosfolipaza A2 (p-cPLA2) ning ifoda darajasini pasaytiradi, cPLA2 ning fosforillanishini inhibe qiladi, shu bilan yallig'lanish mediatorlarini ishlab chiqarishni kamaytiradi va hujayralarga yallig'lanish reaktsiyalari natijasida etkazilgan zararni engillashtiradi.
Sepsis sabab bo'lgan miyokard shikastlanishi bo'yicha tadqiqotlarda SS-31 NF-kB va NLRP3 faollashuvini inhibe qilishi va shu bilan miyokardning yallig'lanish reaktsiyalarini yaxshilashi aniqlandi. NF-kB yallig'lanish signalizatsiya yo'llarining asosiy regulyatori, NLRP3 esa yallig'lanishning muhim tarkibiy qismidir. Ularning faollashishi IL-6, IL-1b va TNF-a kabi ko'p miqdorda yallig'lanish omillarining chiqarilishiga olib keladi. Ushbu ikkita asosiy omilning faollashuvini inhibe qilish orqali SS-31 yallig'lanish omillarining ifoda darajasini pasaytiradi, miyokard hujayralarining yallig'lanish shikastlanishini engillashtiradi va ularning normal faoliyatini saqlaydi.
Otofagiyani rag'batlantirish va piroptozni inhibe qilish
Avtofagiya hujayralar ichidagi muhim o'zini o'zi himoya qilish mexanizmi bo'lib, shikastlangan organellalarni, noto'g'ri qatlamlangan oqsillarni va boshqa zararli moddalarni tozalaydi. Orqa miya shikastlanishi bo'yicha tadqiqotlarda SS-31 otofagiya bilan bog'liq bo'lgan Beclin-1, VPS34 va LC3 oqsillari darajasini oshiradi, p62 kabi autofagiya substrat oqsillari darajasini pasaytiradi, lekin lizosomal biogenez bilan bog'liq oqsillar darajasiga ta'sir qilmaydi, masalan, ATP6LAMP2 va ATP6LAMP11. Bu shuni ko'rsatadiki, SS-31 ATP6V1B2 va LAMP1 kabi lizosomal biogenez bilan bog'liq oqsillar darajasiga ta'sir qilmasdan, p62 kabi orqa miya shikastlanishidan keyin autofagosomalarning shakllanishiga ta'sir qilishi mumkin. Bu shuni ko'rsatadiki, SS-31 orqa miya shikastlanishidan keyin autofagosomalarning shakllanishiga ta'sir qilishi, autofagiya yo'lining normal rivojlanishiga yordam berishi, zararlangan komponentlarni tozalashda hujayralarga yordam berishi va hujayra ichidagi muhitning barqarorligini tiklashi mumkin.
Piroptoz - bu turli kasalliklarda hujayraning haddan tashqari shikastlanishiga olib keladigan yallig'lanishli dasturlashtirilgan nekroz. SS-31 ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1b va IL-18 kabi piroptoz bilan bog'liq oqsillar darajasini pasaytiradi va shu bilan piroptozning paydo bo'lishini inhibe qiladi. Avtofagiya va piroptoz o'rtasida murakkab o'zaro ta'sir mavjud; autofagiyani kuchaytirish piroptozni inhibe qilishi mumkin. SS-31 bu muvozanatni tartibga soladi, piroptozdan kelib chiqqan hujayra o'limini samarali ravishda kamaytiradi va hujayraning tiklanishi va omon qolishiga yordam beradi.
Ilovalar
Nevrologik kasalliklar
Orqa miya shikastlanishi doimiy funktsional yo'qotish va vosita buzilishlariga olib keladigan og'ir nogironlik holatidir. Qon-miya to'sig'i mavjudligi sababli, an'anaviy dorilar shikastlangan joyga etib borish uchun kurashadi. SS-31, qon-miya to'sig'ini kesib o'tish qobiliyati bilan, orqa miya shikastlanishini davolashda istiqbolli salohiyatni ko'rsatadi. Orqa miya shikastlanishi bo'lgan sichqonlarga qorin bo'shlig'iga in'ektsiya yo'li bilan kiritilganda, BMS sichqoncha shkalasi, yurish tahlili va moyil tekislik testidan foydalangan holda xatti-harakatlarni baholash jarohatdan keyin funktsional tiklanishni sezilarli darajada yaxshilashini ko'rsatdi. Gistologik jihatdan, HE, Masson, MAP2 va SYN binoni yordamida SS-31 orqa miya glial chandiqlari maydonini qisqartirishi, dendritlar va sinapslar sonini ko'paytirishi va orqa miya neyronlarining strukturaviy va funktsional tiklanishiga yordam berishi aniqlandi.
Parkinson kasalligi va Altsgeymer kasalligi kabi ba'zi neyrodegenerativ kasalliklarni o'rganishda SS-31 potentsial terapevtik ahamiyatga ega ekanligini ko'rsatdi. Ushbu kasalliklar ko'pincha oksidlovchi stressdan kelib chiqqan neyronlarning shikastlanishi, yallig'lanish reaktsiyalari va mitoxondriyal disfunktsiya bilan birga keladi. SS-31 mitoxondriyal funktsiyani tartibga solish, yallig'lanish reaktsiyalarini inhibe qilish va hujayra autofagiyasini rag'batlantirish kabi ko'plab mexanizmlar orqali neyron degeneratsiyasini kechiktirish va bemorning simptomlarini yaxshilash uchun va'da beradi.
Yurak-qon tomir kasalliklari
Yurak disfunktsiyasi sepsisning keng tarqalgan va hayot uchun xavfli asoratidir. SS-31 sepsisda miyokard shikastlanishiga qarshi himoya ta'sirini ko'rsatadi. In vivo jonli tajribalarda SS-31 aralashuv guruhidagi sichqonlar sepsis guruhiga nisbatan miyokard to'qimalarining disorganizatsiyasi va yallig'lanish infiltratsiyasining sezilarli darajada yaxshilanganligini va apoptotik hujayralarning sezilarli darajada kamayishini ko'rsatdi. SS-31 miyokard to'qimalarida yallig'lanish omillarining yuqori regulyatsiyasini inhibe qilishi, ATP tarkibini oshirishi, redoks holatini yaxshilashi, mitoxondriyal membrana potentsialini saqlab turishi va NF-kBp65 va NLRP3 ning faollashuvini inhibe qilishi mumkin, shu bilan LPS tomonidan qo'zg'atilgan miyokard shikastlanishini engillashtiradi. Bu shuni ko'rsatadiki, SS-31 sepsisdan kelib chiqqan kardiyomiyopatiyani davolash uchun potentsial dori bo'lishi mumkin.
Boshqa yurak-qon tomir kasalliklarida, masalan, miyokard ishemiyasi-reperfuzion shikastlanishda SS-31 ham muhim rol o'ynashi mumkin. Miyokard ishemiyasi-reperfuziya jarayoni ko'p miqdorda ROS ishlab chiqarishga olib keladi, yallig'lanish reaktsiyalarini va hujayra apoptozini qo'zg'atadi.
Xulosa
SS-31 qon-miya to'sig'iga kirib, hujayra shikastlanishini tiklash uchun mitoxondriyalarni nishonga olishi mumkin va nevrologik kasalliklar, yurak-qon tomir kasalliklari, skelet mushaklarini tiklash va diabetik qon tomir endotelial shikastlanishda potentsial qo'llanilishi mumkin. Mitoxondriyani asosiy maqsad sifatida yo'naltirish orqali u yangi terapevtik nazariyani taklif qiladi.
Manbalar
[1] Chju Y, Luo M, Bai X va boshqalar. SS-31, mitoxondriyani maqsad qilgan peptid, buyrak kasalligini yaxshilaydi [J]. Oksidlovchi tibbiyot va uyali uzoq umr ko'rish, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Mahsulot faqat tadqiqot uchun foydalanish mumkin:
