Cocer Peptidesek 
duela 30 egun
WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.
Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.
Ikuspegi orokorra
SS-31, Elamipretide izenez ere ezaguna, peptido katioiko aromatiko berri bat da. SS-31k libreki zeharkatu dezake odol-entzefaloaren hesia, nahaste neurologikoen tratamendurako egokia egiten duen propietatea. Hemato-entzefaloko hesiak nerbio-sistema zentralerako babes-hesi ezinbesteko gisa balio du, droga gehienek hura zeharkatzeko borrokan. Hala ere, SS-31-k muga hori gainditzen du, zuzenean nerbioen kalteen lekura iristen da eta neurona-zelulen kaltea konpontzeko itxaropena eskaintzen du. Molekula txikiko peptidoen klasekoa da, pisu molekular baxu samarra duena, eta horrek mugikortasun eta biodisponibilitate ona ematen dio gorputzean. SS-31-k daraman katioiek mintz biologikoen karga negatiboko osagaiekin elkarreragiteko aukera ematen dute, bereziki mitokondrioen barneko mintz fosfolipido negatiboki kargatutakoekin. Lotura espezifiko honek SS-31 mitokondrioetan pilatzea ahalbidetzen du, eta, horrela, mitokondrioaren funtzioan dituen efektu erregulatzaileak gauzatzen ditu.
1. irudia SS-31-ren ekintza-mekanismoa giltzurruneko gaixotasunaren aurka.
Ekintza Mekanismoa
Funtzio mitokondrialaren erregulazioa
Mitokondrioek, zelulen energia-zentro gisa, zeregin garrantzitsua dute zelulen biziraupenean eta metabolismoan. SS-31, bere egitura kationikoarekin, mitokondrioen barneko mintz fosfolipido negatiboki kargatutako fosfolipidoetan asko metatu daiteke, horrela mitokondrialaren arnasketa hobetuz. Arnas-kate mitokondriala energia zelularra ekoizteko (ATP) bide kritikoa da. SS-31-k arnas-katean erlazionatutako proteinen funtzioa optimizatzen du, elektroi-garraioaren eraginkortasuna hobetuz, eta, ondorioz, ATP sintesia sustatzen du eta zelulei energia nahikoa eskaintzen die jarduera fisiologiko normalak mantentzeko, hala nola zelulen zatiketa, bereizketa eta material-garraioa.
SS-31-k mitokondrioen biogenesia aktibatzen du neuronetan, mitokondria berrien sorrera sustatuz. Zelulek kalteak edo estresak jasaten dituztenean, mitokondria berrien sorrerak kaltetutako edo disfuntzionalak diren mitokondriak berritzen laguntzen du, mitokondrioen populazioaren osasuna mantenduz. Autofagia mitokondriala ere hobetzen du, kaltetutako mitokondriak garbitzeko mekanismo zelularra. Kaltetutako mitokondriak berehala garbitzen ez badira, oxigeno espezie erreaktibo (ROS) kopuru handiak askatzen dituzte, zelulak gehiago kaltetuz. SS-31-k eraginkortasunez murrizten du ROS ekoizpena mitokondrialaren autofagia hobetuz, eta horrela zelulak estres oxidatiboko kalteetatik babesten ditu.
Hanturazko erantzunak inhibitzea
Kalte zelularreko prozesu askotan, hanturazko erantzunak sarritan izaten dira kaltearekin. A2 fosfolipasa zitoplasmikoak (cPLA2), neuroinflamazioaren bitartekari nagusi gisa, mintz fosfolipidoak hausten ditu lisosomen sn-2 posizioan baldintza patologikoetan, lisofosfolipidoak eta ω3 gantz azido poliinsaturatuak sortuz, mintz lisosomiko iragazkortasuna eta hanturazko ingurunea (LMP) sortuz. SS-31-k A2 fosfolipasa zitoplasmikoaren (p-cPLA2) fosforilatuaren espresio-maila jaitsi dezake, cPLA2-ren fosforilazioa inhibitu, eta horrela hanturazko bitartekarien ekoizpena murrizten du eta hanturazko erantzunek zeluletan eragindako kaltea arintzen du.
Sepsiak eragindako miokardioko lesioei buruzko ikerketetan, SS-31-k NF-κB eta NLRP3 aktibazioa inhibitzen zuela aurkitu zen, eta horrela, miokardioko hanturazko erantzunak hobetzen zituen. NF-κB hanturazko seinaleztapen bideen funtsezko erregulatzailea da, eta NLRP3 inflamasomaren osagai erabakigarria da. Haien aktibazioa hanturazko faktore ugari askatzea dakar, hala nola IL-6, IL-1β eta TNF-α. Bi faktore gako horien aktibazioa inhibituz, SS-31ek hanturazko faktoreen adierazpen maila murrizten du, miokardioko zelulen hanturazko kalteak arintzen ditu eta haien funtzio normala mantentzen du.
Autofagia sustatzea eta piroptosia inhibitzea
Autofagia zelulen barruko autobabes mekanismo garrantzitsua da, kaltetutako organuluak, gaizki tolestutako proteinak eta beste substantzia kaltegarriak garbitzen dituena. Bizkarrezur-muineko lesioei buruzko ikerketetan, SS-31-k autofagiarekin erlazionatutako proteinen mailak hobetzen ditu, hala nola, Beclin-1, VPS34 eta LC3, eta autofagia-substratu-proteinen mailak murrizten ditu, hala nola p62, baina ez du eragiten biogenesi lisosomikoarekin erlazionatutako proteinen mailak, hala nola ATP6V11B2 eta LTP6V1B2. Horrek adierazten du SS-31ek bizkarrezur-muineko lesioaren ondoren autofagosomen eraketan eragin dezakeela, p62 adibidez, lisosomiko biogenesiarekin erlazionatutako proteinen mailei eragin gabe, hala nola ATP6V1B2 eta LAMP1. Horrek iradokitzen du SS-31ek bizkarrezur-muineko lesioaren ondoren autofagosomak eratzen eragin dezakeela, autofagia-bidearen progresio normala susta dezakeela, zelulak kaltetutako osagaiak garbitzen lagundu eta zelula barneko ingurunearen egonkortasuna berreskuratu dezake.
Piroptosia hainbat gaixotasunetan gehiegizko kalte zelularra eragiten duen hanturazko programatutako nekrosia da. SS-31-k piroptosiarekin erlazionatutako proteinen maila murrizten du, hala nola ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β eta IL-18, eta horrela piroptosiaren agerpena inhibitzen du. Autofagiaren eta piroptosiaren arteko elkarreragin konplexua dago; autofagia hobetzeak piroptosia galarazi dezake. SS-31-k oreka hori erregulatzen du, piroptosiak eragindako zelulen heriotza modu eraginkorrean murrizten du eta zelulen konponketa eta biziraupena sustatuz.
Aplikazioak
Gaixotasun Neurologikoak
Bizkarrezur-muineko lesioak desgaitasun egoera larria da, galera funtzional iraunkorra eta urritasun motorra eragiten duena. Hemato-entzefaloaren hesiaren presentzia dela eta, ohiko sendagaiek zauritutako gunera iristeko borroka egiten dute. SS-31-k, odol-entzefaloaren hesia zeharkatzeko duen gaitasunarekin, potentzial itxaropentsua erakusten du bizkarrezur-muineko lesioaren tratamenduan. Bizkarrezur-muineko lesioa duten saguei injekzio intraperitonealaren bidez administratzen zaienean, BMS saguaren eskala, ibilaldiaren analisia eta plano inklinatuaren proba erabiliz jokabide-ebaluazioak agerian utzi zuten lesio osteko errekuperazio funtzionala nabarmen sustatzen duela. Histologikoki, HE, Masson, MAP2 eta SYN tindaketa erabiliz, SS-31ek bizkarrezur-muineko glial orbainen eremua murrizten duela, dendrita eta sinapsi kopurua handitzen duela eta bizkarrezur-muineko neuronen konponketa estrukturala eta funtzionala sustatzen duela zehaztu zen.
Gaixotasun neuroendekapenezko batzuen ikerketetan, hala nola, Parkinson gaixotasuna eta Alzheimer gaixotasuna, SS-31-k balio terapeutiko potentziala ere erakutsi du. Gaixotasun hauek askotan estres oxidatiboak eragindako neurona-kalteak, hanturazko erantzunak eta disfuntzio mitokondrialak izaten dituzte. SS-31, hainbat mekanismoren bidez, hala nola mitokondrialaren funtzioa erregulatzea, hanturazko erantzunak inhibitzea eta zelularra autofagia sustatzea, neuronen endekapena atzeratzeko eta pazientearen sintomak hobetzeko promesa du.
Gaixotasun kardiobaskularrak
Bihotz-disfuntzioa sepsiaren konplikazio arrunta eta bizitza arriskuan jartzen duena da. SS-31-k sepsian miokardioko lesioen aurkako babes-efektuak erakusten ditu. In vivo esperimentuetan, SS-31 esku-hartze taldeko saguek miokardioko ehunen desantolaketa eta hanturazko infiltrazioa nabarmen hobetu zuten sepsis taldearekin alderatuta, eta zelula apoptotikoen murrizketa nabarmena. SS-31-k miokardio-ehuneko hanturazko faktoreen erregulazioa eragotzi dezake, ATP edukia areagotu, redox-egoera hobetu, mitokondrialaren mintz potentziala mantendu eta NF-κBp65 eta NLRP3-en aktibazioa inhibitu dezake, horrela LPSak eragindako miokardioko lesioa arintzeko. Horrek iradokitzen du SS-31 sepsiak eragindako kardiomiopatia tratatzeko sendagai potentziala bihur daitekeela.
Beste gaixotasun kardiobaskular batzuetan, miokardioko iskemia-erreperfusioaren lesioetan, SS-31ek ere eginkizun garrantzitsua izan dezake. Miokardioko iskemia-erreperfusio prozesuak ROS kantitate handia sortzen du, hanturazko erantzunak eta zelulen apoptosia eraginez.
Ondorioa
SS-31 odol-garuneko hesian sartu daiteke, mitokondriak kalte zelularra konpontzera bideratu ditzake eta gaixotasun neurologikoetan, gaixotasun kardiobaskularretan, hezur-muskuluen konponketa eta lesio endotelial baskular diabetikoetan aplikazio potentzialak ditu. Mitokondriak helburu nagusitzat jota, teoria terapeutiko berri bat eskaintzen du.
Iturriak
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, et al. SS-31, mitokondrioen aurkako peptidoa, giltzurruneko gaixotasuna hobetzen du [J]. Medikuntza Oxidatiboa eta Iraupen Zelularra, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Ikerketarako soilik erabilgarri dagoen produktua:
