Cocer Peptides විසිනි 
දින 30කට පෙර
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති සියලුම ලිපි සහ නිෂ්පාදන තොරතුරු තොරතුරු බෙදා හැරීම සහ අධ්යාපනික අරමුණු සඳහා පමණි.
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති නිෂ්පාදන අභ්යන්තර පර්යේෂණ සඳහා පමණක් අදහස් කෙරේ. අභ්යන්තර පර්යේෂණ (ලතින්: *වීදුරු*, වීදුරු භාණ්ඩවල තේරුම) මිනිස් සිරුරෙන් පිටත සිදු කෙරේ. මෙම නිෂ්පාදන ඖෂධ නොවන අතර, එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් අනුමත කර නොමැති අතර, ඕනෑම රෝගී තත්වයක්, රෝගයක් හෝ රෝගයක් වැළැක්වීමට, ප්රතිකාර කිරීමට හෝ සුව කිරීමට භාවිතා නොකළ යුතුය. මෙම නිෂ්පාදන ඕනෑම ආකාරයකින් මිනිස් හෝ සත්ව ශරීරයට හඳුන්වා දීම නීතියෙන් දැඩි ලෙස තහනම්ය.
දළ විශ්ලේෂණය
SS-31, Elamipretide ලෙසද හැඳින්වේ, එය නව ඇරෝමැටික කැටායන පෙප්ටයිඩයකි. SS-31 ස්නායු ආබාධ සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා සුදුසු වන ගුණාංගයක් වන රුධිර-මොළයේ බාධකය නිදහසේ තරණය කළ හැකිය. රුධිර-මොළයේ බාධකය මධ්යම ස්නායු පද්ධතිය සඳහා තීරණාත්මක ආරක්ෂිත බාධකයක් ලෙස ක්රියා කරයි, බොහෝ ඖෂධ එය තරණය කිරීමට අරගල කරයි. කෙසේ වෙතත්, SS-31 මෙම සීමාව ඉක්මවා යන අතර, ස්නායු හානි වූ ස්ථානයට කෙලින්ම ළඟා වන අතර ස්නායු සෛල හානි අලුත්වැඩියා කිරීම සඳහා බලාපොරොත්තුවක් ලබා දෙයි. එය කුඩා අණු පෙප්ටයිඩ කාණ්ඩයට අයත් වන අතර සාපේක්ෂව අඩු අණුක බරක් ඇති අතර එමඟින් ශරීරය තුළ හොඳ සංචලතාවයක් සහ ජෛව උපයෝගීතාවයක් ලබා දෙයි. SS-31 මගින් ගෙන යන කැටායන ජීව විද්යාත්මක පටලවල සෘණ ආරෝපිත සංරචක, විශේෂයෙන්ම මයිටොකොන්ඩ්රියාවේ සෘණ ආරෝපිත අභ්යන්තර පටල ෆොස්ෆොලිපිඩ සමඟ අන්තර් ක්රියා කිරීමට හැකියාව ලබා දෙයි. මෙම නිශ්චිත බන්ධනය මයිටොකොන්ඩ්රියා තුළ SS-31 සමුච්චය වීමට ඉඩ සලසයි, එමඟින් මයිටොකොන්ඩ්රිය ක්රියාකාරිත්වයට එහි නියාමන බලපෑම් ඇති කරයි.
රූපය 1 වකුගඩු රෝගයට එරෙහිව SS-31 ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය.
ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය
මයිටොකොන්ඩ්රිය ක්රියාකාරිත්වය නියාමනය කිරීම
සෛලයේ ශක්ති බලාගාරය ලෙස මයිටොකොන්ඩ්රියා සෛලීය පැවැත්මේ සහ පරිවෘත්තීය ක්රියාවලියේ තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. SS-31, එහි කැටායන ව්යුහය සමඟ, මයිටොකොන්ඩ්රියාවේ සෘණ ආරෝපිත අභ්යන්තර පටල ෆොස්ෆොලිපිඩවල බහුලව එකතු විය හැකි අතර, එමගින් මයිටොකොන්ඩ්රියා ශ්වසනය වැඩි දියුණු කරයි. මයිටොකොන්ඩ්රියල් ශ්වසන දාමය සෛල බලශක්ති නිෂ්පාදනය (ATP) සඳහා තීරණාත්මක මාර්ගයකි. SS-31 ශ්වසන දාමයේ අදාළ ප්රෝටීන වල ක්රියාකාරිත්වය ප්රශස්ත කරයි, ඉලෙක්ට්රෝන ප්රවාහන කාර්යක්ෂමතාව වැඩි දියුණු කරයි, එමඟින් ATP සංශ්ලේෂණය ප්රවර්ධනය කරයි සහ සෛල බෙදීම, අවකලනය සහ ද්රව්ය ප්රවාහනය වැනි සාමාන්ය භෞතික විද්යාත්මක ක්රියාකාරකම් පවත්වා ගැනීමට ප්රමාණවත් ශක්තියක් සෛල ලබා දෙයි.
SS-31 නව මයිටොකොන්ඩ්රියා උත්පාදනය ප්රවර්ධනය කරමින් නියුරෝන වල මයිටොකොන්ඩ්රිය ජීව උත්පාදනය සක්රීය කරයි. සෛල හානියට හෝ ආතතියට මුහුණ දෙන විට, නව මයිටොකොන්ඩ්රියා උත්පාදනය හානියට පත් හෝ අක්රිය මයිටොකොන්ඩ්රියා නැවත පිරවීමට උපකාරී වන අතර සෛලය තුළ ඇති මයිටොකොන්ඩ්රිය ජනගහනයේ සෞඛ්යය පවත්වා ගනී. හානියට පත් මයිටොකොන්ඩ්රියා ඉවත් කිරීමේ සෛලීය යාන්ත්රණය වන මයිටොකොන්ඩ්රිය ස්වයංක්රීයකරණය ද එය වැඩි දියුණු කරයි. හානියට පත් මයිටොකොන්ඩ්රියා ඉක්මනින් ඉවත් නොකළ හොත්, ඒවා විශාල ප්රතික්රියාශීලී ඔක්සිජන් විශේෂ (ROS) මුදා හරින අතර, සෛල තවදුරටත් හානි කරයි. SS-31 මයිටොකොන්ඩ්රිය ස්වයංක්රීයකරණය වැඩි දියුණු කිරීමෙන් ROS නිෂ්පාදනය ඵලදායී ලෙස අඩු කරයි, එමගින් සෛල ඔක්සිකාරක ආතති හානිවලින් ආරක්ෂා කරයි.
ගිනි අවුලුවන ප්රතික්රියා වලක්වාලීම
බොහෝ සෛලීය හානි ක්රියාවලීන්හිදී, ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාර බොහෝ විට හානිය සමඟ සිදු වේ. සයිටොප්ලාස්මික් ෆොස්ෆොලිපේස් A2 (cPLA2), ස්නායු ප්රදාහයේ ප්රාථමික මැදිහත්කරු ලෙස, ව්යාධි තත්වයන් යටතේ ලයිසෝසෝමවල sn-2 ස්ථානයේ ඇති පටල ෆොස්ෆොලිපිඩ් බිඳ දමයි, ලයිසොෆොස්ෆොලිපිඩ් සහ ω3 බහු අසංතෘප්ත මේද අම්ල නිපදවීම, ලයිසොමෙමල් සංසර්ගයේ පරිසරය නිර්මාණය කරයි. SS-31 මගින් ෆොස්ෆොරයිලේටඩ් සයිටොප්ලාස්මික් ෆොස්ෆොලිපේස් A2 (p-cPLA2) හි ප්රකාශන මට්ටම අඩු කළ හැක, cPLA2 හි පොස්පරීකරණය වළක්වයි, එමඟින් ගිනි අවුලුවන මැදිහත්කරුවන් නිෂ්පාදනය අඩු කරයි සහ සෛල වලට ඇතිවන ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාර නිසා සිදුවන හානිය සමනය කරයි.
සෙප්සිස් ප්රේරිත හෘදයාබාධ පිළිබඳ අධ්යයනයන්හි දී, SS-31 NF-κB සහ NLRP3 සක්රීය කිරීම වළක්වන බව සොයා ගන්නා ලද අතර එමඟින් හෘදයාබාධ ප්රතික්රියා වැඩි දියුණු කරයි. NF-κB යනු ගිනි අවුලුවන සංඥා මාර්ගවල ප්රධාන නියාමකයෙකු වන අතර NLRP3 යනු දැවිල්ලෙහි තීරණාත්මක අංගයකි. ඔවුන්ගේ සක්රිය කිරීම IL-6, IL-1β සහ TNF-α වැනි ගිනි අවුලුවන සාධක විශාල සංඛ්යාවක් මුදා හැරීමට හේතු වේ. මෙම ප්රධාන සාධක දෙක සක්රීය කිරීම වළක්වමින්, SS-31 ගිනි අවුලුවන සාධකවල ප්රකාශන මට්ටම් අඩු කරයි, හෘද සෛල වලට ඇතිවන ගිනි අවුලුවන හානිය සමනය කරයි, සහ ඒවායේ සාමාන්ය ක්රියාකාරිත්වය පවත්වා ගනී.
ස්වයංක්රීයකරණය ප්රවර්ධනය කිරීම සහ පයිරොප්ටෝසිස් නිෂේධනය කිරීම
Autophagy යනු හානියට පත් ඉන්ද්රියයන්, වැරදි ලෙස නැමුණු ප්රෝටීන සහ අනෙකුත් හානිකර ද්රව්ය ඉවත් කරන සෛල තුළ ඇති වැදගත් ස්වයං-ආරක්ෂිත යාන්ත්රණයකි. කොඳු ඇට පෙළේ තුවාල පිළිබඳ අධ්යයනයන්හි දී, SS-31 ස්වයංක්රීය ආශ්රිත ප්රෝටීන වන Beclin-1, VPS34 සහ LC3 මට්ටම් වැඩි කරන බව සොයා ගන්නා ලදී, p62 වැනි ස්වයංක්රීය උපස්ථර ප්රෝටීන මට්ටම් අඩු කරයි, නමුත් ATP6V1B2 සහ ATPLA1MP වැනි ලයිසොසෝමල් ජෛව උත්පාදනය සම්බන්ධ ප්රෝටීන මට්ටම්වලට බලපාන්නේ නැත. මෙයින් ඇඟවෙන්නේ ATP6V1B2 සහ LAMP1 වැනි ලයිසොසෝමල් ජෛව උත්පාදනයට සම්බන්ධ ප්රෝටීන මට්ටම්වලට බලපෑමක් නොකර, p62 වැනි කොඳු ඇට පෙළේ තුවාල වීමෙන් පසු ස්වයංක්රීයව සෑදීමට SS-31 බලපෑම් කළ හැකි බවයි. මෙයින් ඇඟවෙන්නේ SS-31 හට කොඳු ඇට පෙළේ තුවාල වීමෙන් පසු ස්වයංක්රීයව සෑදීමට බලපෑම් කළ හැකි බවත්, ස්වයංක්රීය මාර්ගයේ සාමාන්ය ප්රගතිය ප්රවර්ධනය කළ හැකි බවත්, හානියට පත් සංරචක ඉවත් කිරීමට සෛල වලට සහය වන බවත්, අන්තර් සෛලීය පරිසරයේ ස්ථායීතාවය යථා තත්ත්වයට පත් කළ හැකි බවත්ය.
Pyroptosis යනු විවිධ රෝග වලදී අධික සෛලීය හානිවලට තුඩු දෙන ගිනි අවුලුවන වැඩසටහන්ගත නෙරෝසිස් වේ. SS-31 ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β, සහ IL-18 වැනි පයිරොප්ටෝසිස් ආශ්රිත ප්රෝටීන මට්ටම් අඩු කරයි, එමගින් පයිරොප්ටෝසිස් ඇතිවීම වළක්වයි. ස්වයංක්රීයකරණය සහ පයිරොප්ටෝසිස් අතර සංකීර්ණ අන්තර් ක්රියාකාරිත්වයක් ඇත; ස්වයංක්රීයකරණය වැඩි දියුණු කිරීමෙන් පයිරොප්ටෝසිස් වැළැක්විය හැකිය. SS-31 මෙම සමතුලිතතාවය නියාමනය කරයි, pyroptosis මගින් සිදුවන සෛල මියයාම ඵලදායී ලෙස අඩු කරයි සහ සෛලීය අලුත්වැඩියාව සහ පැවැත්ම ප්රවර්ධනය කරයි.
යෙදුම්
ස්නායු රෝග
කොඳු ඇට පෙළේ ආබාධය යනු ස්ථිර ක්රියාකාරී අලාභ හා මෝටර් ආබාධවලට තුඩු දෙන දරුණු ආබාධිත තත්ත්වයකි. රුධිර-මොළයේ බාධකයක් තිබීම හේතුවෙන් සාම්ප්රදායික ඖෂධ තුවාල වූ ස්ථානයට ළඟා වීමට අරගල කරයි. SS-31, රුධිර-මොළයේ බාධකය තරණය කිරීමේ හැකියාව ඇති අතර, කොඳු ඇට පෙළේ තුවාල වලට ප්රතිකාර කිරීමේදී හොඳ හැකියාවක් පෙන්නුම් කරයි. කොඳු ඇට පෙළේ තුවාල ඇති මීයන්ට ඉන්ට්රාපෙරිටෝනියල් එන්නත් කිරීම හරහා ලබා දුන් විට, BMS මූසික පරිමාණය, ඇවිදීමේ විශ්ලේෂණය සහ ආනත තල පරීක්ෂාව භාවිතා කරන චර්යාත්මක තක්සේරුවකින් හෙළි වූයේ එය තුවාලයෙන් පසු ක්රියාකාරී ප්රකෘතිමත් වීම සැලකිය යුතු ලෙස ප්රවර්ධනය කරන බවයි. ඓතිහාසිකව, HE, Masson, MAP2, සහ SYN staining භාවිතා කරමින්, SS-31 මගින් සුෂුම්නාව ග්ලියල් කැළැල් ඇති ප්රදේශය අඩු කරයි, ඩෙන්ඩ්රයිට් සහ උපාගම ගණන වැඩි කරයි, සහ සුෂුම්නාව නියුරෝන වල ව්යුහාත්මක හා ක්රියාකාරී අළුත්වැඩියා කිරීම ප්රවර්ධනය කරයි.
පාකින්සන් රෝගය සහ ඇල්සයිමර් රෝගය වැනි සමහර ස්නායු විකෘති රෝග පිළිබඳ අධ්යයනයන්හි දී, SS-31 විභව චිකිත්සක අගය ද පෙන්වා දී ඇත. මෙම රෝග බොහෝ විට ඔක්සිකාරක ආතතියෙන් ඇතිවන ස්නායු සෛල හානි, ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාර සහ මයිටොකොන්ඩ්රියල් අක්රිය වීම සමග ඇත. එස්එස්-31, මයිටොකොන්ඩ්රීය ක්රියාකාරිත්වය නියාමනය කිරීම, ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාර නිෂේධනය කිරීම සහ සෛලීය ස්වයංක්රීයකරණය ප්රවර්ධනය කිරීම වැනි බහු යාන්ත්රණ හරහා, නියුරෝන පරිහානිය ප්රමාද කිරීම සහ රෝගියාගේ රෝග ලක්ෂණ වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා පොරොන්දුවක් දරයි.
හෘද වාහිනී රෝග
හෘදයාබාධ අක්රිය වීම සෙප්සිස් වල සාමාන්ය සහ ජීවිතයට තර්ජනයක් වන සංකූලතාවකි. SS-31 sepsis හි හෘදයාබාධවලට එරෙහිව ආරක්ෂිත බලපෑම් පෙන්නුම් කරයි. vivo අත්හදා බැලීම් වලදී, SS-31 මැදිහත්වීමේ කණ්ඩායමේ මීයන්, sepsis කාණ්ඩයට සාපේක්ෂව සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු වූ හෘද පටක අසංවිධානාත්මක හා ගිනි අවුලුවන ආක්රමණයක් පෙන්නුම් කළ අතර, apoptotic සෛලවල සැලකිය යුතු අඩුවීමක් පෙන්නුම් කළේය. SS-31 මගින් හෘද පටකවල ගිනි අවුලුවන සාධක නියාමනය කිරීම වැලැක්වීමට, ATP අන්තර්ගතය වැඩි කිරීමට, රෙඩොක්ස් තත්ත්වය වැඩි දියුණු කිරීමට, මයිටොකොන්ඩ්රියල් පටල විභවය පවත්වා ගැනීමට සහ NF-κBp65 සහ NLRP3 සක්රීය කිරීම වළක්වන අතර එමඟින් LPS-ප්රේරිත හෘදයාබාධ සමනය කරයි. මෙයින් ඇඟවෙන්නේ SS-31 sepsis-induced cardiomyopathy වලට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා විභව ඖෂධයක් විය හැකි බවයි.
වෙනත් හෘද වාහිනී රෝග වලදී, හෘදයාබාධ ඉස්කිමියා-ප්රතිවර්තන තුවාලය, SS-31 ද වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කළ හැකිය. myocardial ischemia-reperfusion ක්රියාවලිය ROS විශාල ප්රමාණයක් නිපදවීමට තුඩු දෙයි, ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාර සහ සෛල ඇපොප්ටෝසිස් අවුලුවන.
නිගමනය
SS-31 ට රුධිර-මොළයේ බාධකය විනිවිද යාමට හැකි අතර, සෛලීය හානි අලුත්වැඩියා කිරීමට මයිටොකොන්ඩ්රියා ඉලක්ක කර ගත හැකි අතර ස්නායු රෝග, හෘද වාහිනී රෝග, අස්ථි මාංශ පේශි අලුත්වැඩියාව සහ දියවැඩියා සනාල එන්ඩොතලියම් තුවාල සඳහා විභව යෙදුම් ඇත. මූලික ඉලක්කය ලෙස මයිටොකොන්ඩ්රියාව ඉලක්ක කර ගනිමින්, එය නව චිකිත්සක න්යායක් ඉදිරිපත් කරයි.
මූලාශ්ර
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, et al. එස්එස්-31, මයිටොකොන්ඩ්රියා-ඉලක්ක කරන පෙප්ටයිඩයක්, වකුගඩු රෝගය සමනය කරයි[J]. ඔක්සිකාරක ඖෂධ සහ සෛලීය දිගු ආයු කාලය, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
පර්යේෂණ භාවිතය සඳහා පමණක් ලබා ගත හැකි නිෂ්පාදන:
