Από την Cocer Peptides 
πριν από 30 ημέρες
ΟΛΑ ΤΑ ΑΡΘΡΑ ΚΑΙ ΟΙ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΠΟΥ ΠΑΡΕΧΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΗ ΤΗΝ ΙΣΤΟΣΕΛΙΔΑ ΕΙΝΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΓΙΑ ΔΙΑΔΟΣΗ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΩΝ ΚΑΙ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟΥΣ ΣΚΟΠΟΥΣ.
Τα προϊόντα που παρέχονται σε αυτόν τον ιστότοπο προορίζονται αποκλειστικά για έρευνα in vitro. Η έρευνα in vitro (Λατινικά: *in glass*, που σημαίνει σε γυάλινα σκεύη) διεξάγεται εκτός του ανθρώπινου σώματος. Αυτά τα προϊόντα δεν είναι φαρμακευτικά προϊόντα, δεν έχουν εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για την πρόληψη, τη θεραπεία ή τη θεραπεία οποιασδήποτε ιατρικής πάθησης, ασθένειας ή πάθησης. Απαγορεύεται αυστηρά από το νόμο η εισαγωγή αυτών των προϊόντων στο σώμα του ανθρώπου ή του ζώου σε οποιαδήποτε μορφή.
Επισκόπηση
Το SS-31, επίσης γνωστό ως Elamipretide, είναι ένα νέο αρωματικό κατιονικό πεπτίδιο. Το SS-31 μπορεί ελεύθερα να διασχίσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, μια ιδιότητα που το καθιστά κατάλληλο για τη θεραπεία νευρολογικών διαταραχών. Ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός χρησιμεύει ως κρίσιμος προστατευτικός φραγμός για το κεντρικό νευρικό σύστημα, με τα περισσότερα φάρμακα να δυσκολεύονται να τον διασχίσουν. Ωστόσο, το SS-31 ξεπερνά αυτόν τον περιορισμό, φτάνοντας απευθείας στο σημείο της νευρικής βλάβης και προσφέροντας ελπίδα για την αποκατάσταση της βλάβης των νευρικών κυττάρων. Ανήκει στην κατηγορία των μικρών μορίων πεπτιδίων, με σχετικά χαμηλό μοριακό βάρος, που του προσδίδει καλή κινητικότητα και βιοδιαθεσιμότητα εντός του σώματος. Τα κατιόντα που φέρει το SS-31 του επιτρέπουν να αλληλεπιδρά με αρνητικά φορτισμένα συστατικά βιολογικών μεμβρανών, ιδιαίτερα με τα αρνητικά φορτισμένα φωσφολιπίδια της εσωτερικής μεμβράνης των μιτοχονδρίων. Αυτή η ειδική δέσμευση επιτρέπει στο SS-31 να συσσωρεύεται στα μιτοχόνδρια, ασκώντας έτσι τις ρυθμιστικές του επιδράσεις στη μιτοχονδριακή λειτουργία.
Εικόνα 1 Μηχανισμός δράσης του SS-31 κατά της νεφρικής νόσου.
Μηχανισμός Δράσης
Ρύθμιση της Μιτοχονδριακής Λειτουργίας
Τα μιτοχόνδρια, ως το ενεργειακό κέντρο του κυττάρου, διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στην κυτταρική επιβίωση και μεταβολισμό. Το SS-31, με την κατιονική του δομή, μπορεί να συσσωρευτεί ευρέως στα αρνητικά φορτισμένα φωσφολιπίδια της εσωτερικής μεμβράνης των μιτοχονδρίων, ενισχύοντας έτσι τη μιτοχονδριακή αναπνοή. Η μιτοχονδριακή αναπνευστική αλυσίδα είναι μια κρίσιμη οδός για την παραγωγή κυτταρικής ενέργειας (ATP). Το SS-31 βελτιστοποιεί τη λειτουργία των σχετικών πρωτεϊνών στην αναπνευστική αλυσίδα, βελτιώνοντας την αποτελεσματικότητα μεταφοράς ηλεκτρονίων, προάγοντας έτσι τη σύνθεση ATP και παρέχοντας στα κύτταρα αρκετή ενέργεια για να διατηρήσουν φυσιολογικές φυσιολογικές δραστηριότητες όπως κυτταρική διαίρεση, διαφοροποίηση και μεταφορά υλικού.
Το SS-31 ενεργοποιεί τη μιτοχονδριακή βιογένεση στους νευρώνες, προάγοντας τη δημιουργία νέων μιτοχονδρίων. Όταν τα κύτταρα αντιμετωπίζουν βλάβη ή στρες, η δημιουργία νέων μιτοχονδρίων βοηθά στην αναπλήρωση των κατεστραμμένων ή δυσλειτουργικών μιτοχονδρίων, διατηρώντας την υγεία του μιτοχονδριακού πληθυσμού μέσα στο κύτταρο. Ενισχύει επίσης τη μιτοχονδριακή αυτοφαγία, τον κυτταρικό μηχανισμό για τον καθαρισμό των κατεστραμμένων μιτοχονδρίων. Εάν τα κατεστραμμένα μιτοχόνδρια δεν καθαριστούν αμέσως, απελευθερώνουν μεγάλες ποσότητες δραστικών ειδών οξυγόνου (ROS), βλάπτοντας περαιτέρω τα κύτταρα. Το SS-31 μειώνει αποτελεσματικά την παραγωγή ROS ενισχύοντας τη μιτοχονδριακή αυτοφαγία, προστατεύοντας έτσι τα κύτταρα από τη βλάβη του οξειδωτικού στρες.
Αναστολή φλεγμονωδών αποκρίσεων
Σε πολλές διαδικασίες κυτταρικής βλάβης, οι φλεγμονώδεις αποκρίσεις συχνά συνοδεύουν τη βλάβη. Η κυτταροπλασματική φωσφολιπάση Α2 (cPLA2), ως ο κύριος μεσολαβητής της νευροφλεγμονής, διασπά τα φωσφολιπίδια της μεμβράνης στη θέση sn-2 των λυσοσωμάτων υπό παθολογικές συνθήκες, παράγοντας λυσοφωσφολιπίδια και ω3 πολυακόρεστα λιπαρά οξέα, δημιουργώντας μεμβράνη (LMP) και λυσοσωμικό περιβάλλον Το SS-31 μπορεί να μειώσει το επίπεδο έκφρασης της φωσφορυλιωμένης κυτταροπλασματικής φωσφολιπάσης Α2 (p-cPLA2), να αναστείλει τη φωσφορυλίωση του cPLA2, μειώνοντας έτσι την παραγωγή φλεγμονωδών μεσολαβητών και ανακουφίζοντας τη βλάβη που προκαλείται από φλεγμονώδεις αποκρίσεις στα κύτταρα.
Σε μελέτες για τραυματισμό του μυοκαρδίου που προκαλείται από σήψη, το SS-31 βρέθηκε ότι αναστέλλει την ενεργοποίηση των NF-κB και NLRP3, βελτιώνοντας έτσι τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις του μυοκαρδίου. Ο NF-κB είναι ένας βασικός ρυθμιστής των οδών σηματοδότησης της φλεγμονής, ενώ το NLRP3 είναι ένα κρίσιμο συστατικό του φλεγμονώδους σώματος. Η ενεργοποίησή τους οδηγεί στην απελευθέρωση μεγάλου αριθμού φλεγμονωδών παραγόντων, όπως η IL-6, η IL-1β και ο TNF-α. Αναστέλλοντας την ενεργοποίηση αυτών των δύο βασικών παραγόντων, το SS-31 μειώνει τα επίπεδα έκφρασης των φλεγμονωδών παραγόντων, ανακουφίζει τη φλεγμονώδη βλάβη στα κύτταρα του μυοκαρδίου και διατηρεί τη φυσιολογική τους λειτουργία.
Προαγωγή της αυτοφαγίας και αναστολή της πυρόπτωσης
Η αυτοφαγία είναι ένας σημαντικός μηχανισμός αυτοπροστασίας μέσα στα κύτταρα που καθαρίζει τα κατεστραμμένα οργανίδια, τις λανθασμένες πρωτεΐνες και άλλες επιβλαβείς ουσίες. Σε μελέτες για τραυματισμό του νωτιαίου μυελού, διαπιστώθηκε ότι το SS-31 ενισχύει τα επίπεδα πρωτεϊνών που σχετίζονται με την αυτοφαγία όπως Beclin-1, VPS34 και LC3, μειώνει τα επίπεδα πρωτεϊνών υποστρώματος αυτοφαγίας όπως η p62, αλλά δεν επηρεάζει τα επίπεδα πρωτεϊνών που σχετίζονται με τη λυσοσωματική βιογένεση όπως οι ATP6V1. Αυτό δείχνει ότι το SS-31 μπορεί να επηρεάσει τον σχηματισμό αυτοφαγοσωμάτων μετά από τραυματισμό του νωτιαίου μυελού, όπως το p62, χωρίς να επηρεάσει τα επίπεδα πρωτεϊνών που σχετίζονται με τη λυσοσωμική βιογένεση, όπως οι ATP6V1B2 και LAMP1. Αυτό υποδηλώνει ότι το SS-31 μπορεί να επηρεάσει τον σχηματισμό αυτοφαγοσωμάτων μετά από τραυματισμό του νωτιαίου μυελού, να προάγει την κανονική εξέλιξη της οδού αυτοφαγίας, να βοηθήσει τα κύτταρα να καθαρίσουν τα κατεστραμμένα συστατικά και να αποκαταστήσει τη σταθερότητα του ενδοκυτταρικού περιβάλλοντος.
Η πυρόπτωση είναι μια φλεγμονώδης προγραμματισμένη νέκρωση που οδηγεί σε υπερβολική κυτταρική βλάβη σε διάφορες ασθένειες. Το SS-31 μειώνει τα επίπεδα πρωτεϊνών που σχετίζονται με την πυρόπτωση, όπως ASC, GSDMD, Κασπάση-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β και IL-18, αναστέλλοντας έτσι την εμφάνιση πυρόπτωσης. Υπάρχει μια πολύπλοκη αλληλεπίδραση μεταξύ της αυτοφαγίας και της πυρόπτωσης. η ενίσχυση της αυτοφαγίας μπορεί να αναστείλει την πυρόπτωση. Το SS-31 ρυθμίζει αυτή την ισορροπία, μειώνοντας αποτελεσματικά τον κυτταρικό θάνατο που προκαλείται από πυρόπτωση και προάγοντας την κυτταρική επιδιόρθωση και επιβίωση.
Εφαρμογές
Νευρολογικά Νοσήματα
Ο τραυματισμός του νωτιαίου μυελού είναι μια σοβαρή κατάσταση αναπηρίας που οδηγεί σε μόνιμη λειτουργική απώλεια και κινητικές βλάβες. Λόγω της παρουσίας του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, τα συμβατικά φάρμακα δυσκολεύονται να φτάσουν στο σημείο του τραυματισμού. Το SS-31, με την ικανότητά του να διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, δείχνει πολλά υποσχόμενες δυνατότητες στη θεραπεία του τραυματισμού του νωτιαίου μυελού. Όταν χορηγήθηκε μέσω ενδοπεριτοναϊκής ένεσης σε ποντίκια με κάκωση νωτιαίου μυελού, οι αξιολογήσεις συμπεριφοράς με χρήση της κλίμακας ποντικιού BMS, η ανάλυση βάδισης και η δοκιμή κεκλιμένου επιπέδου αποκάλυψαν ότι προάγει σημαντικά τη λειτουργική αποκατάσταση μετά τον τραυματισμό. Ιστολογικά, χρησιμοποιώντας χρώση HE, Masson, MAP2 και SYN, προσδιορίστηκε ότι το SS-31 μειώνει την περιοχή των γλοιακών ουλών του νωτιαίου μυελού, αυξάνει τον αριθμό των δενδριτών και συνάψεων και προάγει τη δομική και λειτουργική επιδιόρθωση των νευρώνων του νωτιαίου μυελού.
Σε μελέτες ορισμένων νευροεκφυλιστικών ασθενειών, όπως η νόσος του Πάρκινσον και η νόσος του Αλτσχάιμερ, το SS-31 έδειξε επίσης πιθανή θεραπευτική αξία. Αυτές οι ασθένειες συχνά συνοδεύονται από νευρωνική βλάβη που προκαλείται από το οξειδωτικό στρες, φλεγμονώδεις αποκρίσεις και μιτοχονδριακή δυσλειτουργία. Το SS-31, μέσω πολλαπλών μηχανισμών όπως η ρύθμιση της μιτοχονδριακής λειτουργίας, η αναστολή των φλεγμονωδών αποκρίσεων και η προώθηση της κυτταρικής αυτοφαγίας, υπόσχεται την καθυστέρηση του εκφυλισμού των νευρώνων και τη βελτίωση των συμπτωμάτων του ασθενούς.
Καρδιαγγειακά Νοσήματα
Η καρδιακή δυσλειτουργία είναι μια συχνή και απειλητική για τη ζωή επιπλοκή της σήψης. Το SS-31 παρουσιάζει προστατευτικά αποτελέσματα έναντι τραυματισμού του μυοκαρδίου στη σήψη. Σε πειράματα in vivo, τα ποντίκια στην ομάδα παρέμβασης SS-31 εμφάνισαν σημαντικά βελτιωμένη αποδιοργάνωση του μυοκαρδιακού ιστού και φλεγμονώδη διήθηση σε σύγκριση με την ομάδα της σήψης και σημαντική μείωση στα αποπτωτικά κύτταρα. Το SS-31 μπορεί να αναστείλει την ανοδική ρύθμιση των φλεγμονωδών παραγόντων στον ιστό του μυοκαρδίου, να αυξήσει την περιεκτικότητα σε ATP, να βελτιώσει την κατάσταση οξειδοαναγωγής, να διατηρήσει το δυναμικό της μιτοχονδριακής μεμβράνης και να αναστείλει την ενεργοποίηση των NF-κBp65 και NLRP3, ανακουφίζοντας έτσι τον τραυματισμό του μυοκαρδίου που προκαλείται από LPS. Αυτό υποδηλώνει ότι το SS-31 μπορεί να γίνει ένα πιθανό φάρμακο για τη θεραπεία της μυοκαρδιοπάθειας που προκαλείται από σήψη.
Σε άλλες καρδιαγγειακές παθήσεις, όπως ο τραυματισμός ισχαιμίας του μυοκαρδίου-επαναιμάτωσης, το SS-31 μπορεί επίσης να παίξει σημαντικό ρόλο. Η διαδικασία ισχαιμίας του μυοκαρδίου-επαναιμάτωσης οδηγεί στην παραγωγή μεγάλης ποσότητας ROS, πυροδοτώντας φλεγμονώδεις αποκρίσεις και κυτταρική απόπτωση.
Σύναψη
Το SS-31 μπορεί να διεισδύσει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, να στοχεύσει τα μιτοχόνδρια για να επιδιορθώσει την κυτταρική βλάβη και έχει πιθανές εφαρμογές σε νευρολογικές παθήσεις, καρδιαγγειακές παθήσεις, επισκευή σκελετικών μυών και διαβητικό αγγειακό ενδοθηλιακό τραυματισμό. Στοχεύοντας τα μιτοχόνδρια ως βασικό στόχο, προσφέρει μια νέα θεραπευτική θεωρία.
Πηγές
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, et al. SS-31, ένα πεπτίδιο που στοχεύει τα μιτοχόνδρια, βελτιώνει τη νεφρική νόσο [J]. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Προϊόν διαθέσιμο μόνο για ερευνητική χρήση:
