De Cocer Peptides 
acum 30 de zile
TOATE ARTICOLELE ȘI INFORMAȚIILE PRODUSULUI PREVIZATE PE ACEST SITE WEB SUNT EXCLUSIV ÎN SCOPURI DE REZULTARE A INFORMAȚIILOR ȘI ÎN SCOP EDUCAȚIONAL.
Produsele furnizate pe acest site sunt destinate exclusiv cercetării in vitro. Cercetarea in vitro (în latină: *în sticlă*, adică în sticlărie) se desfășoară în afara corpului uman. Aceste produse nu sunt farmaceutice, nu au fost aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și nu trebuie utilizate pentru a preveni, trata sau vindeca orice afecțiune, boală sau afecțiune. Este strict interzis�afecțiune. Este strict interzisă prin lege introducerea acestor produse în corpul uman sau animal sub orice formă.
Prezentare generală
SS-31, cunoscut și sub numele de Elamipretide, este o nouă peptidă cationică aromatică. SS-31 poate traversa liber bariera hematoencefalică, o proprietate care îl face potrivit pentru tratamentul tulburărilor neurologice. Bariera hemato-encefalică servește ca o barieră de protecție esențială pentru sistemul nervos central, majoritatea medicamentelor se luptă să o traverseze. Cu toate acestea, SS-31 depășește această limitare, ajungând direct la locul leziunilor neuronale și oferind speranță pentru repararea leziunilor celulelor neuronale. Aparține clasei de peptide cu molecule mici, cu o greutate moleculară relativ mică, ceea ce îi conferă o bună mobilitate și biodisponibilitate în organism. Cationii transportați de SS-31 îi permit să interacționeze cu componentele încărcate negativ ale membranelor biologice, în special cu fosfolipidele membranei interioare încărcate negativ ale mitocondriilor. Această legare specifică permite SS-31 să se acumuleze în mitocondrii, exercitând astfel efectele sale de reglare asupra funcției mitocondriale.
Figura 1 Mecanismul de acțiune al SS-31 împotriva bolii renale.
Mecanismul de acțiune
Reglarea funcției mitocondriale
Mitocondriile, ca putere energetică a celulei, joacă un rol critic în supraviețuirea și metabolismul celular. SS-31, cu structura sa cationică, se poate acumula pe scară largă în fosfolipidele membranei interioare încărcate negativ ale mitocondriilor, îmbunătățind astfel respirația mitocondrială. Lanțul respirator mitocondrial este o cale critică pentru producerea de energie celulară (ATP). SS-31 optimizează funcția proteinelor înrudite din lanțul respirator, îmbunătățind eficiența transportului de electroni, promovând astfel sinteza ATP și oferind celulelor suficientă energie pentru a menține activități fiziologice normale, cum ar fi diviziunea celulară, diferențierea și transportul materialului.
SS-31 activează biogeneza mitocondrială în neuroni, promovând generarea de noi mitocondrii. Când celulele se confruntă cu leziuni sau stres, generarea de noi mitocondrii ajută la refacerea mitocondriilor deteriorate sau disfuncționale, menținând sănătatea populației mitocondriale din interiorul celulei. De asemenea, îmbunătățește autofagia mitocondrială, mecanismul celular pentru curățarea mitocondriilor deteriorate. Dacă mitocondriile deteriorate nu sunt curățate prompt, ele eliberează cantități mari de specii reactive de oxigen (ROS), dăunând și mai mult celulelor. SS-31 reduce eficient producția de ROS prin îmbunătățirea autofagiei mitocondriale, protejând astfel celulele de deteriorarea stresului oxidativ.
Inhibarea răspunsurilor inflamatorii
În multe procese de deteriorare celulară, răspunsurile inflamatorii însoțesc adesea deteriorarea. Fosfolipaza citoplasmatică A2 (cPLA2), ca mediator primar al neuroinflamației, descompune fosfolipidele membranare la poziția sn-2 a lizozomilor în condiții patologice, producând lizofosfolipide și acizi grași polinesaturați ω3, ducând la permeabilizarea membranei lizozomale și la crearea unui mediu inflamator (LMP). SS-31 poate regla în jos nivelul de expresie al fosfolipazei citoplasmatice fosforilate A2 (p-cPLA2), poate inhiba fosforilarea cPLA2, reducând astfel producția de mediatori inflamatori și atenuând daunele cauzate de răspunsurile inflamatorii la celule.
În studiile asupra leziunii miocardice induse de sepsis, s-a descoperit că SS-31 inhibă activarea NF-kB și NLRP3, îmbunătățind astfel răspunsurile inflamatorii miocardice. NF-kB este un regulator cheie al căilor de semnalizare inflamatorie, în timp ce NLRP3 este o componentă crucială a inflamazomului. Activarea lor duce la eliberarea unui număr mare de factori inflamatori, cum ar fi IL-6, IL-1β și TNF-α. Prin inhibarea activării acestor doi factori cheie, SS-31 reduce nivelurile de expresie ale factorilor inflamatori, atenuează deteriorarea inflamatorie a celulelor miocardice și menține funcția lor normală.
Promovarea autofagiei și inhibarea piroptozei
Autofagia este un mecanism important de auto-protecție în interiorul celulelor care curăță organelele deteriorate, proteinele pliate greșit și alte substanțe dăunătoare. În studiile asupra leziunilor măduvei spinării, s-a descoperit că SS-31 mărește nivelurile proteinelor legate de autofagie, cum ar fi Beclin-1, VPS34 și LC3, reduce nivelurile de proteine substratului autofagiei, cum ar fi p62, dar nu afectează nivelurile proteinelor legate de biogeneza lizozomală, cum ar fi ATP6V11B și LTP6V11B. Acest lucru indică faptul că SS-31 poate influența formarea autofagozomilor după lezarea măduvei spinării, cum ar fi p62, fără a afecta nivelurile proteinelor legate de biogeneza lizozomală, cum ar fi ATP6V1B2 și LAMP1. Acest lucru sugerează că SS-31 poate influența formarea autofagozomilor după leziunea măduvei spinării, poate promova progresia normală a căii autofagiei, poate ajuta celulele în curățarea componentelor deteriorate și poate restabili stabilitatea mediului intracelular.
Piroptoza este o necroză inflamatorie programată care duce la leziuni celulare excesive în diferite boli. SS-31 reduce nivelurile de proteine legate de piroptoză, cum ar fi ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β și IL-18, inhibând astfel apariția piroptozei. Există o interacțiune complexă între autofagie și piroptoză; intensificarea autofagiei poate inhiba piroptoza. SS-31 reglează acest echilibru, reducând eficient moartea celulară cauzată de piroptoză și promovând repararea și supraviețuirea celulară.
Aplicații
Boli neurologice
Leziunea măduvei spinării este o afecțiune severă invalidantă care duce la pierderi funcționale permanente și deficiențe motorii. Datorită prezenței barierei hemato-encefalice, medicamentele convenționale se luptă să ajungă la locul rănit. SS-31, cu capacitatea sa de a traversa bariera hematoencefalică, prezintă un potențial promițător în tratamentul leziunilor măduvei spinării. Atunci când sunt administrate prin injecție intraperitoneală la șoareci cu leziuni ale măduvei spinării, evaluările comportamentale folosind scala de șoarece BMS, analiza mersului și testul planului înclinat au arătat că promovează în mod semnificativ recuperarea funcțională după leziune. Histologic, folosind colorația HE, Masson, MAP2 și SYN, s-a determinat că SS-31 reduce aria cicatricilor gliale ale măduvei spinării, crește numărul de dendrite și sinapse și promovează repararea structurală și funcțională a neuronilor măduvei spinării.
În studiile unor boli neurodegenerative, cum ar fi boala Parkinson și boala Alzheimer, SS-31 a arătat, de asemenea, o potențială valoare terapeutică. Aceste boli sunt adesea însoțite de leziuni neuronale induse de stresul oxidativ, răspunsuri inflamatorii și disfuncție mitocondrială. SS-31, prin mecanisme multiple, cum ar fi reglarea funcției mitocondriale, inhibarea răspunsurilor inflamatorii și promovarea autofagiei celulare, este promițătoare pentru întârzierea degenerescenței neuronale și îmbunătățirea simptomelor pacientului.
Boli Cardiovasculare
Disfuncția cardiacă este o complicație comună și care pune viața în pericol a sepsisului. SS-31 prezintă efecte protectoare împotriva leziunilor miocardice în sepsis. În experimentele in vivo, șoarecii din grupul de intervenție SS-31 au arătat o dezorganizare semnificativă a țesutului miocardic și o infiltrație inflamatorie îmbunătățite în comparație cu grupul cu sepsis și o reducere semnificativă a celulelor apoptotice. SS-31 poate inhiba reglarea în sus a factorilor inflamatori în țesutul miocardic, crește conținutul de ATP, poate îmbunătăți starea redox, poate menține potențialul membranei mitocondriale și poate inhiba activarea NF-κBp65 și NLRP3, atenuând astfel leziunea miocardică indusă de LPS. Acest lucru sugerează că SS-31 poate deveni un potențial medicament pentru tratarea cardiomiopatiei induse de sepsis.
În alte boli cardiovasculare, cum ar fi afectarea ischemiei-reperfuzie miocardică, SS-31 poate juca, de asemenea, un rol important. Procesul de ischemie-reperfuzie miocardică duce la producerea unei cantități mari de ROS, declanșând răspunsuri inflamatorii și apoptoză celulară.
Concluzie
SS-31 poate pătrunde în bariera hemato-encefalică, poate viza mitocondriile pentru a repara leziunile celulare și are aplicații potențiale în boli neurologice, boli cardiovasculare, repararea mușchilor scheletici și leziuni endoteliale vasculare diabetice. Prin țintirea mitocondriilor ca țintă de bază, oferă o nouă teorie terapeutică.
Surse
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, et al. SS-31, o peptidă care vizează mitocondriile, ameliorează boala de rinichi [J]. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Produs disponibil numai pentru cercetare:
