Cocer Peptides 
30 хоногийн өмнө
ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.
Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) нь хүний биеэс гадуур явагддаг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш бөгөөд АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.
Тойм
Эламипретид гэгддэг SS-31 нь анхилуун үнэрт катион пептид юм. SS-31 нь цус-тархины саадыг чөлөөтэй давж чаддаг тул мэдрэлийн эмгэгийг эмчлэхэд тохиромжтой. Цус-тархины саад тотгор нь төв мэдрэлийн тогтолцоонд чухал хамгаалалтын саад болдог бөгөөд ихэнх эмүүд үүнийг даван туулахад хэцүү байдаг. Гэсэн хэдий ч SS-31 нь энэ хязгаарлалтыг даван туулж, мэдрэлийн гэмтлийн газарт шууд хүрч, мэдрэлийн эсийн гэмтлийг засах найдварыг өгдөг. Энэ нь харьцангуй бага молекул жинтэй жижиг молекулын пептидийн ангилалд багтдаг бөгөөд энэ нь бие махбодид сайн хөдөлгөөнтэй, био хүртээмжтэй байдаг. SS-31-ээр дамждаг катионууд нь биологийн мембраны сөрөг цэнэгтэй бүрэлдэхүүн хэсгүүд, ялангуяа митохондрийн сөрөг цэнэгтэй дотоод мембран фосфолипидуудтай харилцан үйлчлэх боломжийг олгодог. Энэхүү тусгай холболт нь SS-31-ийг митохондрид хуримтлуулах боломжийг олгодог бөгөөд ингэснээр митохондрийн үйл ажиллагаанд зохицуулалтын нөлөө үзүүлдэг.
Зураг 1 Бөөрний өвчний эсрэг SS-31-ийн үйл ажиллагааны механизм.
Үйлдлийн механизм
Митохондрийн үйл ажиллагааны зохицуулалт
Митохондри нь эсийн энергийн төв болохын хувьд эсийн оршин тогтнох, бодисын солилцоонд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Катион бүтэцтэй SS-31 нь митохондрийн сөрөг цэнэгтэй дотоод мембран фосфолипидуудад ихээр хуримтлагдаж, улмаар митохондрийн амьсгалыг сайжруулдаг. Митохондрийн амьсгалын замын гинж нь эсийн энерги (ATP) үйлдвэрлэх чухал зам юм. SS-31 нь амьсгалын замын гинжин хэлхээнд холбогдох уургийн үйл ажиллагааг оновчтой болгож, электрон тээвэрлэлтийн үр ашгийг дээшлүүлж, улмаар ATP нийлэгжилтийг дэмжиж, эсийн хуваагдал, ялгарал, материалын тээвэрлэлт зэрэг физиологийн хэвийн үйл ажиллагааг хангахад хангалттай эрчим хүчээр эсийг хангадаг.
SS-31 нь нейрон дахь митохондрийн биогенезийг идэвхжүүлж, шинэ митохондри үүсэхийг дэмждэг. Эсүүд гэмтэл, стресстэй тулгарах үед шинэ митохондри үүсэх нь гэмтсэн эсвэл үйл ажиллагаа нь доголдсон митохондруудыг нөхөж, эсийн доторх митохондрийн популяцийн эрүүл мэндийг хадгалахад тусалдаг. Энэ нь мөн гэмтсэн митохондрыг цэвэрлэх эсийн механизм болох митохондрийн аутофагийг сайжруулдаг. Гэмтсэн митохондриг цаг алдалгүй арилгахгүй бол их хэмжээний реактив хүчилтөрөгч (ROS) ялгаруулж, улмаар эсийг гэмтээдэг. SS-31 нь митохондрийн аутофагийг сайжруулснаар ROS үйлдвэрлэлийг үр дүнтэй бууруулж, эсийг исэлдэлтийн стрессээс хамгаалдаг.
Үрэвслийн хариу урвалыг дарангуйлдаг
Эсийн гэмтлийн олон процесст үрэвслийн хариу урвал ихэвчлэн гэмтэл дагалддаг. Цитоплазмын фосфолипаза A2 (cPLA2) нь мэдрэлийн үрэвслийн үндсэн зуучлагчийн хувьд эмгэгийн нөхцөлд лизосомын sn-2 байрлал дахь мембраны фосфолипидийг задалж, лизофосфолипид ба ω3 ханаагүй тосны хүчлийг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь мембраны мембран болон лизобилизаци үүсэхэд хүргэдэг. үрэвсэлт орчин. SS-31 нь фосфоржуулсан цитоплазмын фосфолипаза А2 (p-cPLA2)-ийн экспрессийн түвшинг бууруулж, cPLA2-ийн фосфоржилтыг дарангуйлж, улмаар үрэвслийн медиаторуудын үйлдвэрлэлийг бууруулж, эсийн үрэвслийн хариу урвалаас үүсэх хохирлыг багасгадаг.
Сепсисээс үүдэлтэй миокардийн гэмтлийн судалгаанд SS-31 нь NF-κB ба NLRP3-ийн идэвхжлийг дарангуйлж, улмаар миокардийн үрэвслийн хариу урвалыг сайжруулдаг болохыг тогтоожээ. NF-κB нь үрэвслийн дохионы замын гол зохицуулагч бөгөөд NLRP3 нь үрэвслийн гол бүрэлдэхүүн хэсэг юм. Тэдний идэвхжсэнээр IL-6, IL-1β, TNF-α зэрэг олон тооны үрэвслийн хүчин зүйлс ялгардаг. Эдгээр хоёр гол хүчин зүйлийн идэвхжлийг дарангуйлснаар SS-31 нь үрэвсэлт хүчин зүйлийн илэрхийлэлийн түвшинг бууруулж, миокардийн эсийн үрэвслийн гэмтлийг намдааж, хэвийн үйл ажиллагааг нь хангадаг.
Аутофагийг дэмжиж, пироптозыг дарангуйлдаг
Аутофаги нь гэмтсэн эрхтэн, буруу нугалсан уураг болон бусад хортой бодисыг цэвэрлэдэг эсийн доторх өөрийгөө хамгаалах чухал механизм юм. Нуруу нугасны гэмтлийн судалгаагаар SS-31 нь Beclin-1, VPS34, LC3 зэрэг аутофагитай холбоотой уургийн түвшинг нэмэгдүүлж, p62 зэрэг аутофагийн субстратын уургийн түвшинг бууруулдаг боловч лизосомын биогенезтэй холбоотой уургууд болох ATP6LAMP12 зэрэгт нөлөөлдөггүй нь тогтоогдсон. Энэ нь SS-31 нь ATP6V1B2, LAMP1 зэрэг лизосомын биогенезтэй холбоотой уургийн түвшинд нөлөөлөхгүйгээр нугасны гэмтлийн дараа p62 гэх мэт аутофагосом үүсэхэд нөлөөлж болохыг харуулж байна. Энэ нь SS-31 нь нугасны гэмтлийн дараа аутофагосом үүсэхэд нөлөөлж, аутофагийн замын хэвийн явцыг дэмжиж, гэмтсэн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг цэвэрлэхэд эсэд тусалж, эсийн доторх орчны тогтвортой байдлыг сэргээж чаддаг болохыг харуулж байна.
Пироптоз нь янз бүрийн өвчний үед эсийн хэт их гэмтэлд хүргэдэг үрэвсэлт програмчлагдсан үхжил юм. SS-31 нь ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β, IL-18 зэрэг пироптозтой холбоотой уургийн түвшинг бууруулж, улмаар пироптоз үүсэхийг саатуулдаг. Аутофаги ба пироптозын хооронд нарийн төвөгтэй харилцан үйлчлэл байдаг; аутофагийг сайжруулах нь пироптозыг дарангуйлдаг. SS-31 нь энэхүү тэнцвэрийг зохицуулж, пироптозоос үүдэлтэй эсийн үхлийг үр дүнтэй бууруулж, эсийн нөхөн сэргэлт, амьд үлдэхийг дэмждэг.
Хэрэглээ
Мэдрэлийн өвчин
Нуруу нугасны гэмтэл нь байнгын үйл ажиллагааны алдагдал, хөдөлгөөний дутагдалд хүргэдэг хүнд хэлбэрийн хөгжлийн бэрхшээлтэй нөхцөл юм. Цус-тархины саад тотгор байдаг тул уламжлалт эмүүд гэмтсэн газарт хүрэхийн тулд тэмцдэг. Цус-тархины саадыг даван туулах чадвартай SS-31 нь нугасны гэмтлийн эмчилгээнд ирээдүйтэй боломжийг харуулж байна. Нуруу нугасны гэмтэлтэй хулгануудад хэвлийн хөндийн тарилга хийх үед BMS хулганы хэмжүүр, алхааны шинжилгээ, налуу хавтгайн шинжилгээг ашиглан зан үйлийн үнэлгээ нь гэмтлийн дараах үйл ажиллагааг сэргээхэд ихээхэн хувь нэмэр оруулдаг болохыг харуулсан. Гистологийн шинжилгээгээр HE, Masson, MAP2, SYN будалтыг ашиглан SS-31 нь нугасны глиаль сорвижилтын талбайг багасгаж, дендрит, синапсуудын тоог нэмэгдүүлж, нугасны мэдрэлийн эсийн бүтэц, үйл ажиллагааны нөхөн сэргэлтийг дэмждэг болохыг тогтоосон.
Паркинсоны өвчин, Альцгеймерийн өвчин зэрэг мэдрэлийн доройтлын зарим өвчний судалгаанд SS-31 нь эмчилгээний үр нөлөөг харуулсан. Эдгээр өвчин нь ихэвчлэн исэлдэлтийн стрессээс үүдэлтэй мэдрэлийн эсийн гэмтэл, үрэвслийн хариу урвал, митохондрийн үйл ажиллагааны алдагдал дагалддаг. SS-31 нь митохондрийн үйл ажиллагааг зохицуулах, үрэвслийн хариу урвалыг дарангуйлах, эсийн аутофагийг дэмжих зэрэг олон механизмаар дамжуулан мэдрэлийн эсийн доройтлыг удаашруулж, өвчтөний шинж тэмдгийг сайжруулах амлалт өгдөг.
Зүрх судасны өвчин
Зүрхний үйл ажиллагааны алдагдал нь сепсисийн нийтлэг бөгөөд амь насанд аюултай хүндрэл юм. SS-31 нь сепсисийн үед миокардийн гэмтлээс хамгаалах нөлөө үзүүлдэг. In vivo туршилтаар SS-31 интервенцийн бүлгийн хулганууд сепсис бүлэгтэй харьцуулахад миокардийн эд эсийн зохион байгуулалт, үрэвслийн нэвчилт мэдэгдэхүйц сайжирч, апоптозын эсүүд мэдэгдэхүйц буурсан байна. SS-31 нь миокардийн эдэд үрэвслийн хүчин зүйлсийн зохицуулалтыг дарангуйлж, ATP-ийн агууламжийг нэмэгдүүлж, исэлдэлтийн төлөвийг сайжруулж, митохондрийн мембраны потенциалыг хадгалж, NF-κBp65 болон NLRP3-ийн идэвхжилтийг дарангуйлж, улмаар LPS-ээр үүсгэгдсэн миокардийн гэмтлийг хөнгөвчлөх боломжтой. Энэ нь SS-31 нь сепсисээс үүдэлтэй кардиомиопати эмчлэх боломжит эм болж болзошгүйг харуулж байна.
Зүрх судасны бусад өвчин, тухайлбал миокардийн ишеми-реперфузийн гэмтэл зэрэг нь SS-31 нь чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Миокардийн ишеми-реперфузийн процесс нь их хэмжээний ROS үйлдвэрлэхэд хүргэдэг бөгөөд үрэвслийн хариу урвал, эсийн апоптозыг өдөөдөг.
Дүгнэлт
SS-31 нь цус-тархины саадыг нэвтэрч, эсийн гэмтлийг арилгахын тулд митохондрид чиглүүлж, мэдрэлийн өвчин, зүрх судасны өвчин, араг ясны булчинг засах, чихрийн шижингийн судасны эндотелийн гэмтэл зэрэгт хэрэглэх боломжтой. Митохондрийг гол зорилт болгон онилсноор эмчилгээний шинэ онолыг санал болгож байна.
Эх сурвалжууд
[1] Жу Ю, Луо М, Бай X, нар. SS-31, митохондрид чиглэсэн пептид, бөөрний өвчнийг намдаана[J]. Исэлдэлтийн анагаах ухаан ба эсийн урт наслалт, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Зөвхөн судалгааны зориулалтаар ашиглах боломжтой бүтээгдэхүүн:
