कोसर पेप्टाइड्स के द्वारा 
30 दिन पहिले
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अवलोकन कइल जाव
एसएस-31, जेकरा के एलामिप्रेटाइड भी कहल जाला, एगो उपन्यास सुगंधित कैटॉनिक पेप्टाइड हवे। एसएस-31 खून-मस्तिष्क के बाधा के स्वतंत्र रूप से पार क सकता, जवन कि एगो अयीसन गुण ह जवन कि एकरा के न्यूरोलॉजिकल डिसऑर्डर के इलाज खाती उपयुक्त बनावेला। खून-मस्तिष्क के बाधा केंद्रीय तंत्रिका तंत्र खातिर एगो महत्वपूर्ण सुरक्षा बाधा के काम करेले, अधिकांश दवाई एकरा के पार करे में बहुत संघर्ष करेली। हालाँकि, एसएस-31 एह सीमा के पार क के सीधे न्यूरल क्षति के जगह पर पहुँच जाला आ न्यूरल सेल के नुकसान के मरम्मत के उम्मीद पैदा करे ला। ई छोट अणु वाला पेप्टाइड सभ के वर्ग में आवे ला, एकर आणविक भार अपेक्षाकृत कम होला, जेकरा चलते एकरा के शरीर के भीतर बढ़िया गतिशीलता आ जैव उपलब्धता मिले ला। एसएस-31 द्वारा ले जाइल जाए वाला कैटशियम सभ एकरा के जैविक झिल्ली सभ के नकारात्मक चार्ज वाला घटक सभ के साथ बातचीत करे में सक्षम बनावे लें, खासतौर पर माइटोकॉन्ड्रिया के नकारात्मक चार्ज वाला भीतरी झिल्ली के फॉस्फोलिपिड सभ के साथ। ई बिसेस बाइंडिंग एसएस-31 के माइटोकॉन्ड्रिया में जमा होखे के इजाजत देला, जेकरा से माइटोकॉन्ड्रिया के कामकाज पर एकर रेगुलेटरी परभाव पड़े ला।
चित्र 1 गुर्दे के रोग के खिलाफ एसएस-31 के क्रिया के तंत्र।
कार्रवाई के तंत्र के बारे में बतावल गइल बा
माइटोकॉन्ड्रिया के कार्य के नियमन
कोशिका के ऊर्जा शक्तिपीठ के रूप में माइटोकॉन्ड्रिया कोशिका के जीवित रहे आ चयापचय में बहुत महत्व के भूमिका निभावे ला। एसएस-31, अपना कैटॉनिक संरचना के साथ, माइटोकॉन्ड्रिया के नकारात्मक चार्ज वाला भीतरी झिल्ली के फॉस्फोलिपिड सभ में व्यापक रूप से जमा हो सके ला, जेकरा से माइटोकॉन्ड्रिया के श्वसन बढ़ जाला। माइटोकॉन्ड्रिया के श्वसन श्रृंखला कोशिका ऊर्जा उत्पादन (ATP) खातिर एगो महत्वपूर्ण रास्ता हवे। एसएस-31 श्वसन श्रृंखला में संबंधित प्रोटीन सभ के कामकाज के अनुकूल बनावे ला, इलेक्ट्रॉन परिवहन के दक्षता में सुधार करे ला, जेकरा से एटीपी संश्लेषण के बढ़ावा मिले ला आ कोशिका सभ के पर्याप्त ऊर्जा मिले ला जेह से कि कोशिका बिभाजन, बिभेदीकरण, आ सामग्री परिवहन नियर सामान्य शारीरिक गतिविधि सभ के रखरखाव हो सके।
एसएस-31 न्यूरॉन में माइटोकॉन्ड्रिया बायोजेनेसिस के सक्रिय करेला, जवना से नया माइटोकॉन्ड्रिया के जनरेशन के बढ़ावा मिलेला। जब कोशिका सभ के नोकसान भा तनाव के सामना करे के पड़े ला तब नया माइटोकॉन्ड्रिया सभ के जनरेशन क्षतिग्रस्त भा बेकाम माइटोकॉन्ड्रिया सभ के भरपाई करे में मदद करे ला, कोशिका के भीतर माइटोकॉन्ड्रिया के आबादी के स्वास्थ्य के बरकरार रखे ला। एकरे अलावा ई माइटोकॉन्ड्रिया ऑटोफेजी के भी बढ़ावे ला, ई क्षतिग्रस्त माइटोकॉन्ड्रिया के साफ करे के कोशिका तंत्र हवे। अगर क्षतिग्रस्त माइटोकॉन्ड्रिया सभ के तुरंत साफ ना कइल जाय तब ई बहुत ढेर रिएक्टिव ऑक्सीजन स्पीसीज (ROS) छोड़े लें जे कोशिका सभ के अउरी नुकसान पहुँचावे लें। एसएस-31 माइटोकॉन्ड्रिया ऑटोफेजी के बढ़ा के आरओएस उत्पादन के प्रभावी ढंग से कम करेला, जवना से कोशिका के ऑक्सीडेटिव तनाव के नुकसान से बचावल जाला।
भड़काऊ प्रतिक्रिया के रोकत बा
कई कोशिका के नोकसान के प्रक्रिया में, अक्सर नुकसान के साथ भड़काऊ प्रतिक्रिया भी होले। साइटोप्लाज्मिक फॉस्फोलाइपेज ए 2 (cPLA2), न्यूरोइंफ्लेमेशन के प्राथमिक बिचाली के रूप में, पैथोलॉजिकल स्थिति में लाइसोसोम सभ के sn-2 पोजीशन पर झिल्ली के फॉस्फोलिपिड सभ के तोड़ के लाइसोफॉस्फोलिपिड आ ω3 पॉलीअनसैचुरेटेड फैटी एसिड सभ के निर्माण करे ला, जेकरा चलते लाइसोसोमल झिल्ली पारगम्यता (LMP) होला आ भड़काऊ वातावरण बने ला। एसएस-31 फॉस्फोरिलेशन साइटोप्लाज्मिक फॉस्फोलाइपेज ए2 (p-cPLA2) के एक्सप्रेशन लेवल के डाउनरेगुलेट क सके ला, cPLA2 के फॉस्फोरिलेशन के रोक सके ला, जेकरा से भड़काऊ मध्यस्थ सभ के उत्पादन कम हो सके ला आ कोशिका सभ के भड़काऊ प्रतिक्रिया सभ से होखे वाला नोकसान के कम हो सके ला।
सेप्सिस से पैदा होखे वाला मायोकार्डियल चोट पर भइल अध्ययन सभ में, एसएस-31 NF-κB आ NLRP3 के सक्रियण के रोके वाला पावल गइल, जेकरा से मायोकार्डियल भड़काऊ प्रतिक्रिया में सुधार होला। NF-κB भड़काऊ सिग्नलिंग पथ के एगो प्रमुख नियामक हवे जबकि NLRP3 भड़काऊ सिग्नल के एगो महत्वपूर्ण घटक हवे। इनहन के सक्रिय होखे से बहुत सारा भड़काऊ कारक सभ के रिलीज हो जाला, जइसे कि आईएल-6, आईएल-1β, आ टीएनएफ-α। एह दुनों प्रमुख कारक सभ के सक्रिय होखे के रोके से एसएस-31 भड़काऊ कारक सभ के एक्सप्रेशन लेवल के कम क देला, मायोकार्डियल कोशिका सभ के भड़काऊ नोकसान के कम करे ला आ इनहन के सामान्य कामकाज के बरकरार रखे ला।
ऑटोफेजी के बढ़ावा दिहल आ पाइरोप्टोसिस के रोकल
ऑटोफेजी कोशिका सभ के भीतर एगो महत्वपूर्ण आत्म-सुरक्षा तंत्र हवे जे क्षतिग्रस्त ऑर्गेनेल, गलत तरीका से तह भइल प्रोटीन आ अउरी हानिकारक पदार्थ सभ के साफ करे ला। रीढ़ के हड्डी के चोट के अध्ययन में ई पावल गइल कि एसएस-31 ऑटोफेजी से संबंधित प्रोटीन सभ जइसे कि बेक्लिन-1, वीपीएस34, आ एलसी3 के स्तर बढ़ावे ला, ऑटोफेजी सब्सट्रेट प्रोटीन सभ जइसे कि p62 के स्तर के कम करे ला, बाकी लाइसोसोमल बायोजेनेसिस से संबंधित प्रोटीन सभ जइसे कि एटीपी6वी1बी2 आ एलएएमपी1 के स्तर पर कौनों परभाव ना पड़े ला। ई बतावे ला कि एसएस-31 रीढ़ के हड्डी के चोट के बाद ऑटोफेगोसोम सभ के निर्माण के प्रभावित क सके ला, जइसे कि p62, बिना लाइसोसोमल बायोजेनेसिस से संबंधित प्रोटीन सभ के स्तर के प्रभावित कइले, जइसे कि ATP6V1B2 आ LAMP1। एह से पता चले ला कि एसएस-31 रीढ़ के हड्डी के चोट के बाद ऑटोफेगोसोम सभ के निर्माण के प्रभावित क सके ला, ऑटोफेजी रास्ता के सामान्य प्रगति के बढ़ावा दे सके ला, कोशिका सभ के क्षतिग्रस्त घटक सभ के साफ करे में सहायता क सके ला आ इंट्रासेलुलर वातावरण के स्थिरता के बहाल क सके ला।
पाइरोप्टोसिस एगो भड़काऊ प्रोग्रामेड नेक्रोसिस हवे जेवना से बिबिध बेमारी सभ में कोशिका के बहुत ढेर नोकसान होला। एसएस-31 पाइरोप्टोसिस से संबंधित प्रोटीन सभ के स्तर के कम क देला, जइसे कि एएससी, जीएसडीएमडी, कैस्पेस-1, एनएलआरपी3, एनएलआरपी1, आईएल-1β, आ आईएल-18, जेकरा से पाइरोप्टोसिस के होखे में बाधा आवे ला। ऑटोफेजी आ पाइरोप्टोसिस के बीच एगो जटिल परस्पर क्रिया होला; ऑटोफेजी बढ़ावे से पाइरोप्टोसिस के रोकल जा सकेला। एसएस-31 एह संतुलन के नियंत्रित करे ला, पाइरोप्टोसिस के कारण होखे वाली कोशिका के मौत के कारगर तरीका से कम करे ला आ कोशिका के मरम्मत आ जीवित रहे के बढ़ावा देला।
आवेदन के बा
न्यूरोलॉजिकल रोग के बारे में बतावल गइल बा
रीढ़ के हड्डी के चोट एगो गंभीर विकलांग स्थिति हवे जेकरा चलते स्थायी रूप से कामकाजी नुकसान आ मोटर बिगड़ल हो जाला। खून-मस्तिष्क के बाधा के मौजूदगी के चलते पारंपरिक दवाई घायल जगह प पहुंचे में बहुत संघर्ष करेले। खून-मस्तिष्क के बाधा के पार करे के क्षमता वाला एसएस-31 रीढ़ के हड्डी के चोट के इलाज में आशाजनक क्षमता देखावेला। जब रीढ़ के हड्डी के चोट वाला चूहा सभ के इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन के माध्यम से दिहल गइल तब बीएमएस माउस स्केल, चाल बिस्लेषण आ झुकल प्लेन टेस्ट के इस्तेमाल से व्यवहार के आकलन से पता चलल कि ई चोट के बाद कामकाजी रिकवरी के काफी बढ़ावा देला। हिस्टोलॉजिकल रूप से, HE, Masson, MAP2, आ SYN स्टेनिंग के इस्तेमाल से ई तय कइल गइल कि SS-31 रीढ़ के हड्डी के ग्लिया निशान के क्षेत्र के कम करे ला, डेंड्राइट्स आ सिनैप्स के संख्या बढ़ावे ला आ रीढ़ के हड्डी के न्यूरॉन सभ के संरचनात्मक आ कामकाजी मरम्मत के बढ़ावा देला।
कुछ न्यूरोडिजनरेटिव बेमारी सभ के अध्ययन में, जइसे कि पार्किंसंस बेमारी आ अल्जाइमर बेमारी, एसएस-31 के संभावित चिकित्सीय मूल्य भी देखल गइल बा। एह बेमारी सभ के साथ अक्सर ऑक्सीडेटिव तनाव से पैदा होखे वाला न्यूरॉनल नोकसान, भड़काऊ प्रतिक्रिया आ माइटोकॉन्ड्रिया के बिकार भी होला। एसएस-31, कई तंत्र सभ के माध्यम से जइसे कि माइटोकॉन्ड्रिया के कामकाज के नियंत्रित कइल, भड़काऊ प्रतिक्रिया सभ के रोकल आ कोशिका ऑटोफेजी के बढ़ावा दिहल, न्यूरॉनल डिजनरेशन में देरी करे आ रोगी के लच्छन सभ में सुधार करे के वादा करे ला।
हृदय रोग के बारे में बतावल गइल बा
कार्डियक डिसफंक्शन सेप्सिस के एगो आम आ जानलेवा जटिलता हवे। एसएस-31 सेप्सिस में मायोकार्डियल चोट के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रभाव देखावेला। इन विवो प्रयोग में, एसएस-31 हस्तक्षेप समूह के चूहा सभ में सेप्सिस समूह के तुलना में मायोकार्डियल ऊतक के अव्यवस्था आ भड़काऊ घुसपैठ में काफी सुधार देखल गइल, आ एपोप्टोटिक कोशिका सभ में काफी कमी देखल गइल। एसएस-31 मायोकार्डियल ऊतक में भड़काऊ कारक सभ के अपरेग्यूलेशन के रोक सके ला, एटीपी सामग्री बढ़ा सके ला, रेडॉक्स के स्थिति में सुधार क सके ला, माइटोकॉन्ड्रिया झिल्ली के क्षमता के बना के रख सके ला आ NF-κBp65 आ NLRP3 के सक्रियण के रोक सके ला, जेकरा से एलपीएस से पैदा होखे वाली मायोकार्डियल चोट के कम हो सके ला। एहसे लागत बा कि एसएस-31 सेप्सिस से पैदा होखे वाला कार्डियोमायोपैथी के इलाज खातिर एगो संभावित दवाई बन सकेला.
अन्य हृदय रोग सभ में, जइसे कि मायोकार्डियल इस्कीमिया-रिपरफ्यूजन चोट में, एसएस-31 के भी महत्व के भूमिका हो सके ला। मायोकार्डियल इस्कीमिया-रिपरफ्यूजन प्रक्रिया में बहुत मात्रा में आरओएस के निर्माण होला, जवना से भड़काऊ प्रतिक्रिया आ कोशिका एपोप्टोसिस के शुरुआत होला।
अंतिम बात
एसएस-31 खून-मस्तिष्क के बाधा में घुस सके ला, कोशिका के नोकसान के ठीक करे खातिर माइटोकॉन्ड्रिया के निशाना बना सके ला आ न्यूरोलॉजिकल बेमारी, हृदय रोग, कंकाल के मांसपेशी सभ के मरम्मत आ डायबिटिक संवहनी एंडोथेलियल चोट में एकर संभावित प्रयोग हो सके ला। माइटोकॉन्ड्रिया के कोर टारगेट के रूप में निशाना बना के ई एगो नया चिकित्सीय सिद्धांत पेश करे ला।
स्रोत से मिलल बा
[1] झू वाई, लुओ एम, बाई एक्स, एट अल के बा। एसएस-31, एगो माइटोकॉन्ड्रिया-टारगेटिंग पेप्टाइड, किडनी के बेमारी में सुधार करेला [जे]। ऑक्सीडेटिव मेडिसिन आ सेलुलर दीर्घायु, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509।
खाली शोध के इस्तेमाल खातिर उपलब्ध उत्पाद:
