Pa Cocer Peptides 
sa gen 30 jou
TOUT ATIK AK ENFÒMASYON SOU PWODWI YO BAY SOU WEBSITE SA A SE SÈLMAN POU DISIFYYON ENFÒMASYON AK OBJEKTIF EDIKASYONÈL.
Pwodwi yo bay sou sit entènèt sa a fèt sèlman pou rechèch in vitro. Rechèch in vitro (Laten: *nan vè*, sa vle di nan vèr) fèt deyò kò imen an. Pwodui sa yo pa pharmaceutique, yo pa te apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA), epi yo pa dwe itilize pou anpeche, trete, oswa geri nenpòt kondisyon medikal, maladi, oswa maladi. Lalwa entèdi entèdi pou entwodui pwodui sa yo nan kò imen oswa bèt nan nenpòt fòm.
Apèsi sou lekòl la
SS-31, ke yo rele tou Elamipretide, se yon roman peptide kationik aromat. SS-31 ka travèse baryè san-sèvo, yon pwopriyete ki fè li apwopriye pou tretman maladi newolojik. Baryè san-sèvo a sèvi kòm yon baryè pwoteksyon enpòtan pou sistèm nève santral la, ak pifò dwòg gen difikilte pou travèse li. Sepandan, SS-31 simonte limit sa a, dirèkteman rive nan sit domaj neral la epi ofri espwa pou reparasyon domaj selil neral la. Li fè pati klas la nan peptides ti molekil, ak yon pwa molekilè relativman ba, ki konfere li ak bon mobilite ak byodisponibilite nan kò a. Kasyon yo pote pa SS-31 pèmèt li kominike avèk eleman negatif nan manbràn byolojik, patikilyèman negatif fosfolipid manbràn anndan mitokondri yo. Liaison espesifik sa a pèmèt SS-31 akimile nan mitokondri, kidonk egzèse efè regilasyon li yo sou fonksyon mitokondriyo.
Figi 1 Mekanis aksyon SS-31 kont maladi ren.
Mekanis Aksyon
Règleman Fonksyon Mitokondriyo
Mitokondri, kòm pisans enèji selil la, jwe yon wòl enpòtan nan siviv selilè ak metabolis. SS-31, ak estrikti kasyonik li yo, ka lajman akimile nan fosfolipid manbràn anndan mitokondriyo ki chaje negatif, kidonk amelyore respirasyon mitokondriyo. Chèn respiratwa mitokondriyo a se yon chemen enpòtan pou pwodiksyon enèji selilè (ATP). SS-31 optimize fonksyon pwoteyin ki gen rapò nan chèn respiratwa a, amelyore efikasite transpò elèktron, kidonk ankouraje sentèz ATP epi bay selil yo ase enèji pou kenbe aktivite fizyolojik nòmal tankou divizyon selilè, diferansyasyon, ak transpò materyèl.
SS-31 aktive byogenesis mitokondriyo nan newòn, ankouraje jenerasyon nouvo mitokondriyo. Lè selil yo fè fas ak domaj oswa estrès, jenerasyon nouvo mitokondri yo ede ranplir mitokondri ki domaje oswa ki pa fonksyone, kenbe sante popilasyon mitokondriyo a nan selil la. Li tou amelyore otofaji mitokondriyo, mekanis selilè pou netwaye mitokondri ki domaje. Si mitokondri ki domaje yo pa efase san pèdi tan, yo lage gwo kantite espès oksijèn reyaktif (ROS), plis domaj selil yo. SS-31 efektivman diminye pwodiksyon ROS pa amelyore otofaji mitokondriyo, kidonk pwoteje selil yo kont domaj estrès oksidatif.
Anpeche repons enflamatwa
Nan anpil pwosesis domaj selilè, repons enflamatwa souvan akonpaye domaj la. Sitoplasmik fosfolipaz A2 (cPLA2), kòm medyatè prensipal neroenflamasyon, kraze fosfolipid manbràn nan pozisyon sn-2 nan lizozom nan kondisyon patolojik, pwodwi lizofosfolipid ak asid gra poliensature ω3, ki mennen nan pèmeyabilite manbràn lizozomal ak kreye anviwònman enflamatwa (LMP). SS-31 ka downregulate nivo ekspresyon fosfolipaz sitoplasmik A2 (p-cPLA2), anpeche fosforilasyon cPLA2, kidonk diminye pwodiksyon medyatè enflamatwa ak soulaje domaj ki te koze pa repons enflamatwa nan selil yo.
Nan etid sou sepsis-induit blesi myokad, yo te jwenn SS-31 anpéché aktivasyon NF-κB ak NLRP3, kidonk amelyore repons enflamatwa myokad yo. NF-κB se yon regilatè kle nan chemen siyal enflamatwa, pandan y ap NLRP3 se yon eleman enpòtan nan inflammasome la. Aktivasyon yo mennen nan liberasyon an nan yon gwo kantite faktè enflamatwa, tankou IL-6, IL-1β, ak TNF-α. Pa anpeche aktivasyon de faktè kle sa yo, SS-31 diminye nivo ekspresyon faktè enflamatwa, soulaje domaj enflamatwa nan selil myokad yo, epi kenbe fonksyon nòmal yo.
Pwomosyon otofaji ak anpeche piroptoz
Otofaji se yon mekanis oto-pwoteksyon enpòtan nan selil ki netwaye òganèl ki domaje, pwoteyin ki mal pliye, ak lòt sibstans danjere. Nan etid nan blesi nan epinyè, li te jwenn ke SS-31 amelyore nivo yo nan pwoteyin ki gen rapò ak otofaji tankou Beclin-1, VPS34, ak LC3, diminye nivo yo nan pwoteyin substra otofaji tankou p62, men li pa afekte nivo yo nan lizozomal byogenesis ki gen rapò ak pwoteyin tankou ATP6V11B2 ak LTP6V11B2. Sa a endike ke SS-31 ka enfliyanse fòmasyon autophagosomes apre blesi nan epinyè, tankou p62, san yo pa afekte nivo pwoteyin lizozomal ki gen rapò ak byogenesis, tankou ATP6V1B2 ak LAMP1. Sa a sijere ke SS-31 ka enfliyanse fòmasyon otofagosòm apre blesi epinyè, ankouraje pwogresyon nòmal nan chemen otofaji a, ede selil yo nan netwaye konpozan ki domaje, ak retabli estabilite nan anviwònman an entraselilè.
Pyroptosis se yon nekwoz enflamatwa pwograme ki mennen nan twòp domaj selilè nan divès maladi. SS-31 diminye nivo pwoteyin ki gen rapò ak piroptoz, tankou ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β, ak IL-18, kidonk anpeche ensidan piroptoz la. Gen yon entèraksyon konplèks ant otofaji ak piroptoz; amelyore otofaji ka anpeche piroptoz. SS-31 kontwole balans sa a, efektivman diminye lanmò selil ki te koze pa piroptoz epi ankouraje reparasyon selilè ak siviv.
Aplikasyon
Maladi newolojik
Blesi nan kolòn vètebral se yon kondisyon grav andikape ki mennen nan pèt fonksyonèl pèmanan ak pwoblèm motè. Akòz prezans nan baryè san-sèvo, dwòg konvansyonèl lite pou rive nan sit blese a. SS-31, ak kapasite li pou travèse baryè san-sèvo, montre potansyèl pwomèt nan tretman blesi nan mwal epinyè. Lè yo administre atravè piki entraperitoneal nan sourit ki gen blesi nan epinyè, evalyasyon konpòtman lè l sèvi avèk echèl la sourit BMS, analiz demach, ak tès plan enkline revele ke li siyifikativman ankouraje rekiperasyon fonksyonèl apre aksidan. Istolojikman, lè l sèvi avèk HE, Masson, MAP2, ak SYN tach, li te detèmine ke SS-31 diminye zòn nan nan sikatris glial kòd epinyè, ogmante kantite dendrite ak sinaps, ak ankouraje reparasyon estriktirèl ak fonksyonèl nan newòn epinyè.
Nan etid sou kèk maladi neurodegenerative, tankou maladi Parkinson la ak maladi alzayme a, SS-31 te montre tou potansyèl valè terapetik. Maladi sa yo souvan akonpaye pa domaj newonal oksidatif estrès, repons enflamatwa, ak malfonksyònman mitokondriyo. SS-31, atravè mekanis miltip tankou reglemante fonksyon mitokondriyo, anpeche repons enflamatwa, ak pwomosyon otofaji selilè, kenbe pwomès pou retade koripsyon newòn ak amelyore sentòm pasyan yo.
Maladi kadyovaskilè
Malfonksyònman kadyak se yon konplikasyon komen ak ki menase lavi nan sepsis. SS-31 montre efè pwoteksyon kont blesi myokad nan sepsis. Nan eksperyans nan vivo, sourit nan gwoup entèvansyon SS-31 te montre siyifikativman amelyore dezòganizasyon tisi myokad ak enfiltrasyon enflamatwa konpare ak gwoup sepsis la, ak yon rediksyon enpòtan nan selil apoptotik. SS-31 ka anpeche ogmantasyon nan faktè enflamatwa nan tisi myokad, ogmante kontni ATP, amelyore estati redox, kenbe potansyèl manbràn mitokondriyo, ak anpeche aktivasyon NF-κBp65 ak NLRP3, kidonk soulaje aksidan myokad LPS-induit. Sa a sijere ke SS-31 ka vin yon dwòg potansyèl pou trete kadyomiopati sepsis-induit.
Nan lòt maladi kadyovaskilè, tankou blesi myokad ischemi-reperfusion, SS-31 ka jwe tou yon wòl enpòtan. Pwosesis iskemi-repèfizyon myokad la mennen nan pwodiksyon yon gwo kantite ROS, deklanche repons enflamatwa ak apoptoz selil.
Konklizyon
SS-31 ka antre nan baryè san-sèvo, vize mitokondri pou repare domaj selilè, epi li gen aplikasyon potansyèl nan maladi newolojik, maladi kadyovaskilè, reparasyon nan misk skelèt, ak blesi endothelial vaskilè dyabetik. Lè yo vize mitokondri kòm sib debaz la, li ofri yon nouvo teyori terapetik.
Sous
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, et al. SS-31, yon peptide mitokondri ki vize, amelyore maladi ren [J]. Medsin oksidatif ak lonjevite selilè, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Pwodwi ki disponib pou itilize rechèch sèlman:
