Por Cocer Peptides 
ojapo 30 ára
OPAVAVE ARTÍCULO HA PRODUCTO MARANDU OÑEME’ẼVA KO SITIO WEB-PE OÑEMBOHEKOKUAA HAGUÃ ÑE’ẼTEKUAA HA ÑE’ẼME’ẼME.
Umi mba’e oñeme’ẽva ko página web-pe ojejapo investigación in vitro-pe g̃uarãnte. Investigación in vitro (latín: *in vidrio*, he'iséva vidrio-pe) ojejapo yvypóra rete okaháre. Ko’ã mba’e ndaha’éi pohã, noñemoneĩri Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) Estados Unidos-pegua, ha ndojeporúiva’erã ojehapejoko, oñepohano térã oñepohano haguã mba’eveichagua mba’asy, mba’asy térã mba’asy. Léi ombotove mbarete oike haguã ko'ã mba'e yvypóra térã mymba retepýpe oimeraêva forma-pe.
Tembiecharã
SS-31, ojekuaáva avei Elamipretide ramo, ha'e peteĩ péptido catiónico aromático pyahu. SS-31 ikatu ohasa sãsõme pe barrera tuguy-apytu’ũ, peteĩ propiedad omoĩporãva oñepohano haguã umi trastorno neurológico. Pe barrera tuguy-cerebro oservi peteĩ barrera protectora crucial ramo sistema nervioso central-pe ĝuarã, la mayoría umi pohã oñeha’ãmbaite ohasa haĝua. Ha katu, SS-31 ipu’aka ko limitación rehe, oĝuahẽ directamente pe daño neural tenda ha oikuave’ẽ esperanza oñemyatyrõ haĝua umi célula neural daño. Oike pe clase de péptido molécula michĩvape, orekóva peso molecular relativamente bajo, ome'ẽva chupe movilidad ha biodisponibilidad iporãva hete ryepýpe. Umi cation ogueraháva SS-31 ombokatupyry chupe oñembojoaju hagua umi componente cargado negativo membrana biológica rehegua ndive, particularmente umi fosfolípido membrana interna carga negativa mitocondria rehegua ndive. Ko jejopy específico oheja SS-31 oñembyaty mitocondria-pe, upéicha oejerce umi efecto regulador orekóva función mitocondrial rehe.
Figura 1 Mecanismo de acción SS-31 rehegua mba asy riñón rehegua.
Mecanismo de Acción rehegua
Regulación Función Mitocondrial rehegua
Mitocondrias, ha'éva célula energía potencia, oguereko peteĩ rol crítico celular sobrevivencia ha metabolismo-pe. SS-31, ijestructura catiónica reheve, ikatu oñembyaty heta umi fosfolípido membrana interior cargada negativamente mitocondria-pe, upéicha omombarete respiración mitocondrial. Pe cadena respiratoria mitocondrial ha'e peteĩ tape iñimportánteva ojejapo hag̃ua energía celular (ATP). SS-31 omohenda porãve función proteína ojoajúva cadena respiratoria-pe, omohenda porãve eficiencia transporte electronico, upéicha omokyre'ÿ síntesis ATP ha ome'ë célula suficiente energía omantene haguã actividad fisiológica normal ha'eháicha división celular, diferenciación ha transporte material.
SS-31 omombarete biogénesis mitocondrial neuronas-pe, omokyre'ÿva generación mitocondrias pyahu. Umi célula ombohovái jave daño térã estrés, generación mitocondrias pyahu oipytyvõ omyenyhẽ jey haguã mitocondrias oñembyaíva térã ndoikóiva, omantene salud población mitocondrial célula ryepýpe. Avei omombarete autofagia mitocondrial, mecanismo celular oñembogue haguã mitocondrias oñembyaíva. Noñemopotĩri ramo pya'e umi mitocondria oñembyaíva, omosãso hetaiterei especie de oxígeno reactivo (ROS), ombyaivéva umi célula. SS-31 omboguejy porã ROS producción omombaretévo autofagia mitocondrial, upéicha oñangareko célula rehe ani haguã oñembyai estrés oxidativo.
Ojokóvo umi respuesta inflamatoria
Heta proceso de daño celular-pe, umi respuesta inflamatoria omoirû jepi pe daño. Fosfolipasa citoplasmática A2 (cPLA2), ha'éva mediador primario neuroinflamación rehegua, omboja'o umi fosfolípido membrana rehegua posición sn-2 lisosomas-pe condición patológica-pe, omoheñóivo lisofosfolípido ha ácido graso poliinsaturado ω3, ogueraháva permeabilización membrana lisosómica (LMP) ha omoheñóiva ambiente inflamatorio. SS-31 ikatu omboguejy nivel de expresión fosfolipasa citoplasmática A2 fosforilado (p-cPLA2), ombotove fosforilación cPLA2, upéicha omboguejy producción mediador inflamatorio ha omboguejy daño ojapóva respuesta inflamatoria célula-kuérape.
Umi estudio ojejapóva lesión miocárdica sepsis rupive, ojejuhu SS-31 ombotove activación NF-κB ha NLRP3, upéicha omoporãve respuestas inflamatorias miocárdicas. NF-κB ha’e peteĩ regulador clave umi tape señalización inflamatoria rehegua, NLRP3 katu ha’e peteĩ componente crucial inflamasoma-pe. Iactivación ogueraha hetaiterei mba'e inflamatorio osê haguã, ha'eháicha IL-6, IL-1β ha TNF-α. Ombotovévo activación ko'ã mokõi factor clave, SS-31 omboguejy nivel de expresión factor inflamatorio, omboguejy daño inflamatorio células miocárdicas ha omantene función normal.
Omokyre’ỹ autofagia ha ombotovéva piroptosis
Autofagia ha'e peteĩ mecanismo iñimportánteva oñeñangareko haguã ijehegui umi célula ryepýpe omopotĩva orgánulo oñembyaíva, proteína ojedobla vaíva ha ambue mba'e vai. Umi estudio ojejapóva lesión médula espinal rehe, ojejuhu SS-31 omombareteha umi nivel proteína ojoajúva autofagia rehe ha'eháicha Beclin-1, VPS34 ha LC3, omboguejy nivel de proteína sustrato autofagia ha'eháicha p62, pero ndoikói umi nivel proteína ojoajúva biogénesis lisosómica ha'eháicha ATP6V1B2 ha LAMP1. Péva ohechauka SS-31 ikatuha oinflui autofagosoma formación rehe ojekutu rire médula espinal, ha'eháicha p62, oityvyro'ÿre umi nivel proteína ojoajúva biogénesis lisosómica rehe, ha'eháicha ATP6V1B2 ha LAMP1. Péva ohechauka SS-31 ikatuha oinflui formación autofagosomas lesión médula espinal rire, omokyre'ÿ progresión normal vía autofagia, oipytyvõ células omopotïvo componente oñembyaíva ha omoî jey estabilidad ambiente intracelular.
Piroptosis ha'e peteĩ necrosis inflamatoria programada ogueraháva hetaiterei mba'e vai celular opaichagua mba'asýpe. SS-31 omboguejy umi proteína ojoajúva piroptosis rehe, ha eháicha ASC, GSDMD, Caspasa-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β ha IL-18, upéicha rupi ombotove piroptosis jeiko. Oĩ peteĩ interjuego complejo autofagia ha piroptosis apytépe; omombaretévo autofagia ikatu ombotove piroptosis. SS-31 omohenda ko equilibrio, omboguejy efectivamente omanóva célula piroptosis ha omokyre'ÿva reparación ha sobrevivencia celular.
Aplicaciones rehegua
Mba’asy Neurológica rehegua
Lesión médula espinal ha'e peteî condición incapacitante severa ogueraháva pérdida funcional permanente ha deterioro motor. Oĩgui pe barrera tuguy-apytu’ũ rehegua, umi pohã jepivegua oñeha’ãmbaite og̃uahẽ hağua pe herido rendaguépe. SS-31, orekóva capacidad ohasa haguã barrera tuguy-cerebro, ohechauka potencial prometedor tratamiento lesión médula espinal. Oñeme’ẽvo inyección intraperitoneal rupive umi ratones orekóva lesión médula espinal, umi evaluación conductual oiporúva escala de ratón BMS, análisis de marcha ha prueba plano inclinado ohechauka tuicha omokyre’ỹha recuperación funcional lesión rire. Histológicamente, ojeporúvo tinción HE, Masson, MAP2 ha SYN, ojehechakuaa SS-31 omboguejyha área cicatrización glial médula espinal, ombohetave dendrita ha sinapsis, ha omokyre'ÿ reparación estructural ha funcional neuronas médula espinal.
Umi estudio ojejapóva algunas enfermedades neurodegenerativas rehegua, ha’eháicha enfermedad de Parkinson ha enfermedad de Alzheimer, SS-31 ohechauka avei valor terapéutico potencial. Ko’ã mba’asy omoirû jepi estrés oxidativo rupive oñembyai neuronal, respuestas inflamatorias ha disfunción mitocondrial. SS-31, heta mecanismo rupive ha'eháicha regulación función mitocondrial, ombotovéva respuestas inflamatorias, ha omokyre'ÿva autofagia celular, oreko promesa ombotapykuévo degeneración neuronal ha omohenda porãvo síntoma paciente.
Mba’asy Cardiovascular rehegua
Disfunción cardiaca ha’e peteĩ complicación ojehechavéva ha oporojukáva sepsis rehegua. SS-31 ohechauka efecto protector lesión miocárdica rehe sepsis-pe. Umi experimento in vivo-pe, umi ratones oĩva grupo de intervención SS-31-pe ohechauka tuicha oñemehoraha desorganización tejido miocárdico ha infiltración inflamatoria oñembojojávo grupo sepsis rehe, ha tuicha reducción células apoptóticas-pe. SS-31 ikatu ombotove upregulación factor inflamatorio tejido miocárdio-pe, ombohetave contenido ATP, omoporãve estado redox, omantene potencial membrana mitocondrial, ha ombotove activación NF-κBp65 ha NLRP3, upéicha omboguejy lesión miocárdica LPS-gui oúva. Péva ohechauka SS-31 ikatuha oiko peteî pohã ikatúva oñepohano cardiomiopatía inducida sepsis rupive.
Ambue mba’asy cardiovascular-pe, ha’eháicha lesión isquemia miocárdica-reperfusión rehegua, SS-31 ikatu avei oguereko peteĩ tembiapo iñimportánteva. Pe proceso isquemia-reperfusión miocárdica rehegua ogueru hetaiterei ROS ñemoheñói, omoheñóiva respuestas inflamatorias ha apoptosis celular.
Mohu'ã
SS-31 ikatu oike barrera tuguy-apytu’ũme, ojepytaso mitocondrias-pe omyatyrõ haguã daño celular, ha oreko aplicación potencial mba’asy neurológica, mba’asy cardiovascular, músculo esquelético ñemyatyrõ ha lesión endotelial vascular diabética-pe. Ojepytasóvo mitocondrias ha'éva blanco núcleo, oikuave'ë teoría terapéutica pyahu.
Fuentes-kuéra
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, ha ambuekuéra. SS-31, peteĩ Péptido ojepytasóva Mitocondrias-pe, Omoporãve Mba’asy Riñón rehegua[J]. Medicina Oxidativa ha Longevidad Celular, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Producto ojeguerekóva investigación jeporurãnte:
