Per Cocer Peptides 
fa 30 dies
TOTS ELS ARTICLES I LA INFORMACIÓ DELS PRODUCTES PROPORCIONATS EN AQUEST LLOC WEB SÓN ÚNICAMENT PER A LA DIFUSIÓ D'INFORMACIÓ I FINS EDUCATIUS.
Els productes proporcionats en aquest lloc web estan destinats exclusivament a la investigació in vitro. La investigació in vitro (llatí: *in glass*, que significa en cristalleria) es realitza fora del cos humà. Aquests productes no són farmacèutics, no han estat aprovats per la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA i no s'han d'utilitzar per prevenir, tractar o curar cap afecció, malaltia o dolència mèdica. Està estrictament prohibit per llei introduir aquests productes en el cos humà o animal de qualsevol forma.
Visió general
SS-31, també conegut com Elamipretide, és un pèptid catiònic aromàtic nou. SS-31 pot creuar lliurement la barrera hematoencefàlica, una propietat que el fa adequat per al tractament de trastorns neurològics. La barrera hematoencefàlica serveix com a barrera protectora crucial per al sistema nerviós central, amb la majoria de fàrmacs que lluiten per travessar-la. Tanmateix, SS-31 supera aquesta limitació, arribant directament al lloc del dany neuronal i oferint esperança per a la reparació del dany de les cèl·lules neuronals. Pertany a la classe dels pèptids de molècules petites, amb un pes molecular relativament baix, que li confereix una bona mobilitat i biodisponibilitat dins l'organisme. Els cations transportats per SS-31 li permeten interactuar amb components carregats negativament de les membranes biològiques, especialment els fosfolípids de la membrana interna carregats negativament dels mitocondris. Aquesta unió específica permet que SS-31 s'acumuli als mitocondris, exercint així els seus efectes reguladors sobre la funció mitocondrial.
Figura 1 Mecanisme d'acció de SS-31 contra la malaltia renal.
Mecanisme d'acció
Regulació de la funció mitocondrial
Els mitocondris, com a central energètica de la cèl·lula, tenen un paper crític en la supervivència i el metabolisme cel·lular. SS-31, amb la seva estructura catiònica, es pot acumular àmpliament als fosfolípids de la membrana interna carregats negativament dels mitocondris, millorant així la respiració mitocondrial. La cadena respiratòria mitocondrial és una via crítica per a la producció d'energia cel·lular (ATP). SS-31 optimitza la funció de les proteïnes relacionades a la cadena respiratòria, millorant l'eficiència del transport d'electrons, promovent així la síntesi d'ATP i proporcionant a les cèl·lules l'energia suficient per mantenir activitats fisiològiques normals com la divisió cel·lular, la diferenciació i el transport de material.
SS-31 activa la biogènesi mitocondrial a les neurones, afavorint la generació de nous mitocondris. Quan les cèl·lules s'enfronten a danys o estrès, la generació de nous mitocondris ajuda a reposar els mitocondris danyats o disfuncionals, mantenint la salut de la població mitocondrial dins de la cèl·lula. També millora l'autofàgia mitocondrial, el mecanisme cel·lular per netejar els mitocondris danyats. Si els mitocondris danyats no s'eliminen ràpidament, alliberen grans quantitats d'espècies reactives d'oxigen (ROS), que danyen encara més les cèl·lules. SS-31 redueix eficaçment la producció de ROS millorant l'autofàgia mitocondrial, protegint així les cèl·lules del dany de l'estrès oxidatiu.
Inhibició de les respostes inflamatòries
En molts processos de dany cel·lular, les respostes inflamatòries sovint acompanyen el dany. La fosfolipasa citoplasmàtica A2 (cPLA2), com a mediador primari de la neuroinflamació, trenca els fosfolípids de membrana a la posició sn-2 dels lisosomes en condicions patològiques, produint lisofosfolípids i àcids grassos poliinsaturats ω3, donant lloc a la permeabilització de la membrana lisosomal i creant un entorn inflamatori (LMP). SS-31 pot reduir el nivell d'expressió de la fosfolipasa citoplasmàtica fosforilada A2 (p-cPLA2), inhibir la fosforilació de cPLA2, reduint així la producció de mediadors inflamatoris i alleujar el dany causat per les respostes inflamatòries a les cèl·lules.
En estudis sobre lesions miocàrdiques induïdes per sèpsia, es va trobar que SS-31 inhibeix l'activació de NF-κB i NLRP3, millorant així les respostes inflamatòries del miocardi. NF-κB és un regulador clau de les vies de senyalització inflamatòria, mentre que NLRP3 és un component crucial de l'inflamsoma. La seva activació condueix a l'alliberament d'un gran nombre de factors inflamatoris, com IL-6, IL-1β i TNF-α. En inhibir l'activació d'aquests dos factors clau, SS-31 redueix els nivells d'expressió dels factors inflamatoris, alleuja el dany inflamatori a les cèl·lules del miocardi i manté la seva funció normal.
Promoció de l'autofàgia i inhibició de la piroptosi
L'autofàgia és un important mecanisme d'autoprotecció dins de les cèl·lules que elimina els orgànuls danyats, les proteïnes mal plegades i altres substàncies nocives. En estudis sobre lesions medul·lars, es va trobar que SS-31 millora els nivells de proteïnes relacionades amb l'autofàgia com Beclin-1, VPS34 i LC3, redueix els nivells de proteïnes de substrat de l'autofàgia com p62, però no afecta els nivells de proteïnes relacionades amb la biogènesi lisosomal com ATP6V11B2 i LTP6. Això indica que SS-31 pot influir en la formació d'autofagosomes després d'una lesió medul·lar, com p62, sense afectar els nivells de proteïnes relacionades amb la biogènesi lisosomal, com ATP6V1B2 i LAMP1. Això suggereix que SS-31 pot influir en la formació d'autofagosomes després d'una lesió medul·lar, promoure la progressió normal de la via de l'autofàgia, ajudar les cèl·lules a netejar components danyats i restaurar l'estabilitat de l'entorn intracel·lular.
La piroptosi és una necrosi inflamatòria programada que provoca un dany cel·lular excessiu en diverses malalties. SS-31 redueix els nivells de proteïnes relacionades amb la piroptosi, com ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β i IL-18, inhibint així l'aparició de piroptosi. Hi ha una interacció complexa entre l'autofàgia i la piroptosi; millorar l'autofàgia pot inhibir la piroptosi. SS-31 regula aquest equilibri, reduint eficaçment la mort cel·lular causada per la piroptosi i afavorint la reparació i la supervivència cel·lular.
Aplicacions
Malalties neurològiques
La lesió medul·lar és una condició incapacitant greu que condueix a una pèrdua funcional permanent i deficiències motrius. A causa de la presència de la barrera hematoencefàlica, els fàrmacs convencionals lluiten per arribar al lloc lesionat. SS-31, amb la seva capacitat per creuar la barrera hematoencefàlica, mostra un potencial prometedor en el tractament de la lesió medul·lar. Quan s'administra mitjançant injecció intraperitoneal a ratolins amb lesió medul·lar, les avaluacions del comportament mitjançant l'escala del ratolí BMS, l'anàlisi de la marxa i la prova del pla inclinat van revelar que afavoreix significativament la recuperació funcional després de la lesió. Histològicament, utilitzant la tinció HE, Masson, MAP2 i SYN, es va determinar que SS-31 redueix l'àrea de cicatrius glials de la medul·la espinal, augmenta el nombre de dendrites i sinapsis i afavoreix la reparació estructural i funcional de les neurones de la medul·la espinal.
En estudis d'algunes malalties neurodegeneratives, com la malaltia de Parkinson i la malaltia d'Alzheimer, SS-31 també ha demostrat un valor terapèutic potencial. Aquestes malalties solen anar acompanyades de danys neuronals induïts per l'estrès oxidatiu, respostes inflamatòries i disfunció mitocondrial. SS-31, mitjançant múltiples mecanismes com ara la regulació de la funció mitocondrial, la inhibició de les respostes inflamatòries i la promoció de l'autofàgia cel·lular, és prometedora per retardar la degeneració neuronal i millorar els símptomes del pacient.
Malalties Cardiovasculars
La disfunció cardíaca és una complicació comuna i potencialment mortal de la sèpsia. SS-31 presenta efectes protectors contra la lesió del miocardi en la sèpsia. En experiments in vivo, els ratolins del grup d'intervenció SS-31 van mostrar una millora significativa en la desorganització del teixit del miocardi i la infiltració inflamatòria en comparació amb el grup de sèpsia i una reducció significativa de les cèl·lules apoptòtiques. SS-31 pot inhibir la regulació de factors inflamatoris en el teixit del miocardi, augmentar el contingut d'ATP, millorar l'estat redox, mantenir el potencial de membrana mitocondrial i inhibir l'activació de NF-κBp65 i NLRP3, alleujant així la lesió miocàrdica induïda per LPS. Això suggereix que SS-31 pot esdevenir un fàrmac potencial per tractar la miocardiopatia induïda per la sèpsia.
En altres malalties cardiovasculars, com la lesió per isquèmia-reperfusió del miocardi, SS-31 també pot tenir un paper important. El procés d'isquèmia-reperfusió del miocardi condueix a la producció d'una gran quantitat de ROS, desencadenant respostes inflamatòries i apoptosi cel·lular.
Conclusió
SS-31 pot penetrar a la barrera hematoencefàlica, orientar els mitocondris per reparar el dany cel·lular i té aplicacions potencials en malalties neurològiques, malalties cardiovasculars, reparació del múscul esquelètic i lesió endotelial vascular diabètica. En orientar els mitocondris com a objectiu principal, ofereix una nova teoria terapèutica.
Fonts
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, et al. SS-31, un pèptid dirigit a mitocondris, millora la malaltia renal [J]. Medicina oxidativa i longevitat cel·lular, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Producte disponible només per a ús en recerca:
