Na Cocer Peptides 
30 ra ki muri
KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.
Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore i whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.
Tirohanga
Ko te SS-31, e mohiotia ana ko Elamipretide, he peptide cationic aromatic hou. Ka taea e SS-31 te whakawhiti noa i te arai toto-roro, he taonga e pai ana mo te maimoatanga o nga mate neurological. Ko te arai toto-roro he arai whakamarumaru tino nui mo te punaha nerve matua, me te nuinga o nga raau taero e tohe ana ki te whakawhiti. Heoi, kua hinga a SS-31 i tenei herenga, ka tae tika atu ki te waahi o te kino o te neural me te tuku tumanako mo te whakatikatika i te kino o nga pūtau neural. No te karaehe o nga peptides iti-ngota, he iti te taumaha o te ngota ngota, e pai ana te nekeneke me te koiora i roto i te tinana. Ko nga cation e mauria ana e SS-31 ka taea e ia te taunekeneke ki nga waahanga kino o nga kiriuhi koiora, otira ko nga phospholipid membrane o roto o roto o te mitochondria. Ko tenei here motuhake ka taea e te SS-31 te whakaemi i roto i te mitochondria, na reira ka whakapau kaha ki te mahi mitochondrial.
Whakaahua 1 Te tikanga mahi a SS-31 ki te mate whatukuhu.
Hangahanga Mahi
Whakahaerenga o te Mahi Mitochondrial
Ko te Mitochondria, hei whare hiko o te pūtau, ka whai wāhi nui ki te oranga o te pūtau me te pākia. Ko te SS-31, me tona hanganga cationic, ka taea te whakaemi i roto i nga phospholipids membrane kino o roto o te mitochondria, na reira ka whakarei ake i te manawa mitochondrial. Ko te mekameka rewharewha mitochondrial he huarahi tino nui mo te hanga pūngao pūtau (ATP). Ko te SS-31 te whakapai ake i te mahi o nga pūmua e pa ana ki roto i te mekameka manawa, te whakapai ake i te pai o te kawe irahiko, na reira ka whakatairanga i te whakahiato ATP me te whakarato i nga pūtau ki te nui o te kaha ki te pupuri i nga mahi ahupūngao noa penei i te wehenga pūtau, te rereketanga, me te kawe rawa.
Ka whakahohehia e te SS-31 te biogenesis mitochondrial i roto i nga neurons, e whakatairanga ana i te whakatipuranga o te mitochondria hou. I te wa e pa ana nga pūtau ki te kino, ki te ahotea ranei, ka awhina te whakatipuranga o te mitochondria hou ki te whakakii i te mitochondria kua pakaru, kua ngoikore ranei, kia mau tonu te hauora o te taupori mitochondrial i roto i te pūtau. Ka whakarei ake ano i te autophagy mitochondrial, te tikanga pūkoro mo te whakakore i te mitochondria kua pakaru. Ki te kore te mitochondria kua pakaru i te whakakore wawe, ka tukuna e ratou te maha o nga momo hāora tauhohenga (ROS), ka pakaru atu nga pūtau. Ko te SS-31 he whakaiti i te hanga ROS ma te whakarei ake i te autophagy mitochondrial, na reira ka tiakina nga pūtau mai i te kino o te ahotea oxidative.
Te aukati i nga urupare mumura
I roto i te maha o nga tukanga kino o te pūtau, ka haere tahi nga urupare mumura ki te kino. Ko te Cytoplasmic phospholipase A2 (cPLA2), ko te takawaenga tuatahi o te neuroinflammation, ka pakaru i nga phospholipids membrane i te waahi sn-2 o te lysosomes i raro i nga tikanga pathological, te whakaputa i te lysophospholipids me te ω3 polyunsaturated fatty acids, e arai ana ki te taiao lysosomal membrane permeabilization (LMP). Ka taea e SS-31 te whakaheke i te taumata korero o te phosphorylated cytoplasmic phospholipase A2 (p-cPLA2), te aukati i te phosphorylation o te cPLA2, na reira ka whakaiti i te hanga o nga kaiwawao inflammatory me te whakaiti i te kino i puta mai i nga urupare mumura ki nga pūtau.
I roto i nga rangahau mo te whara o te mate pukupuku o te sepsis, i kitea te SS-31 ki te aukati i te whakahohenga o te NF-κB me te NLRP3, na te whakapai ake i nga urupare inflammatory myocardial. Ko te NF-κB he kaiwhakahaere matua o nga huarahi tohu tohu inflammatory, i te mea ko te NLRP3 tetahi waahanga nui o te inflammasome. Ko ta ratou whakahohenga ka arai ki te tuku i te maha o nga mea mumura, penei i te IL-6, IL-1β, me te TNF-α. Ma te aukati i te whakahoahoatanga o enei mea matua e rua, ka whakaitihia e te SS-31 nga taumata whakahuatanga o nga mea mumura, ka whakaheke i te kino o te mumura ki nga pūtau myocardial, me te pupuri i o raatau mahi.
Te whakatairanga i te autophagy me te aukati i te pyroptosis
Ko te Autophagy he tikanga tiaki-whaiaro nui i roto i nga pūtau e whakawātea ana i nga okana kua pakaru, i nga pūmua kua hee, me era atu matū kino. I roto i nga rangahau mo te whara o te taatai, i kitea ko te SS-31 te whakanui ake i nga taumata o nga pūmua e pa ana ki te autophagy penei i te Beclin-1, VPS34, me te LC3, ka whakaiti i nga taumata o nga pūmua o te autophagy substrate penei i te p62, engari kaore e pa ki nga taumata o te lysosomal biogenesis-related proteins penei i te ATP6V1B2 me te LAMP1. E tohu ana tenei ka taea e SS-31 te awe i te hanganga o nga autophagosomes i muri i te whara o te taurakira, penei i te p62, me te kore e pa ki nga taumata o te lysosomal biogenesis-related proteins, penei i te ATP6V1B2 me te LAMP1. E tohu ana tenei ka taea e SS-31 te awe i te hanga o nga autophagosomes i muri i te whara o te taurakira, te whakatairanga i te haere tonu o te ara autophagy, te awhina i nga pūtau ki te whakakore i nga waahanga kua pakaru, me te whakahoki i te pumau o te taiao intracellular.
Ko te Pyroptosis he necrosis programmed inflammatory e arahi ana ki te kino o te pūtau i roto i nga momo mate. Ka whakaitihia e te SS-31 nga taumata o nga pūmua e pa ana ki te pyroptosis, penei i te ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β, me IL-18, na reira ka aukati i te puta o te pyroptosis. He hononga matatini kei waenganui i te autophagy me te pyroptosis; Ko te whakarei ake i te autophagy ka taea te aukati i te pyroptosis. Ko te SS-31 e whakahaere ana i tenei toenga, he pai ki te whakaiti i te mate o te pūtau na te pyroptosis me te whakatairanga i te whakatikatika me te oranga.
Nga tono
Nga mate Neurological
Ko te whara o te taurakira he mate hauatanga nui e arai ana ki te ngaronga mahi tuturu me te ngoikoretanga o te motuka. Na te noho o te arai toto-roro, ka uaua nga raau taero ki te tae ki te waahi whara. Ko te SS-31, me tona kaha ki te whakawhiti i te arai toto-roro, e whakaatu ana i te kaha ki te rongoa i te whara o te taurakira. I te wa i tukuna ma te werohanga intraperitoneal ki nga kiore me te whara o te taurakira, ko nga aromatawai whanonga ma te whakamahi i te tauine kiore BMS, te tātari haere, me te whakamatautau waka rererangi i kitea he tino whakatairanga i te mahi whakaora i muri i te whara. I roto i te hitori, ma te whakamahi i te HE, Masson, MAP2, me te SYN staining, i whakatauhia ko te SS-31 te whakaiti i te waahi o te glial glial scarring, te whakanui ake i te maha o nga dendrites me nga synapses, me te whakatairanga i te hanganga me te mahi o nga neurons.
I roto i nga rangahau mo etahi mate neurodegenerative, penei i te mate Parkinson me te mate a Alzheimer, kua whakaatu hoki a SS-31 i te uara whakaora. Ko enei mate he maha nga wa e haere tahi ana me te kino o te neuronal oxidative, nga urupare inflammatory, me te mate mitochondrial. Ko te SS-31, na roto i nga tikanga maha penei i te whakahaere i te mahi mitochondrial, te aukati i nga urupare mumura, me te whakatairanga i te autophagy pūtau, e mau ana te oati mo te whakaroa i te whakahekenga neuronal me te whakapai ake i nga tohu o te manawanui.
Nga mate ngakau
Ko te ngoikoretanga o te ngakau he mate noa, he whakararu i te ora o te sepsis. Ko te SS-31 e whakaatu ana i nga paanga whakamarumaru ki te whara o te myocardial i te sepsis. I roto i nga whakamatautau i roto i te vivo, ko nga kiore i roto i te roopu wawaotanga SS-31 i whakaatu i te tino pai ake o te whakararurarutanga o te kiko myocardial me te whakaurunga inflammatory i whakaritea ki te roopu sepsis, me te whakahekenga nui o nga pūtau apoptotic. Ka taea e SS-31 te aukati i te whakatikatika o nga mea inflammatory i roto i te kiko o te myocardial, te whakanui ake i te ihirangi ATP, te whakapai ake i te mana o te redox, te pupuri i te kaha o te membrane mitochondrial, me te aukati i te whakahohenga o te NF-κBp65 me te NLRP3, na reira ka whakaiti i te whara o te mate pukupuku o te LPS. E tohu ana tenei ka noho pea a SS-31 hei rongoa mo te rongoa i te mate ngakau na te sepsis.
I etahi atu mate pukupuku, penei i te whara ischemia-reperfusion myocardial, ka whai waahi nui ano a SS-31. Ko te tukanga reperfusion myocardial ischemia-reperfusion e arai ana ki te hanga i te nui o te ROS, ka puta nga urupare mumura me te apoptosis pūtau.
Whakamutunga
Ka taea e te SS-31 te kuhu ki roto i te arai toto-roro, te aro ki te mitochondria ki te whakatika i te kino o te pūtau, me te whai waahi ki nga mate neurological, nga mate o te ngakau, te whakatikatika i nga uaua koiwi, me te whara o te endothelial vascular. Ma te aro ki te mitochondria hei kaupapa matua, ka tukuna he ariā rongoa hou.
Nga puna
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, et al. SS-31, he Mitochondria-Targeting Peptide, Whakapai ake i te Mate Takihi[J]. Rongoa Oxidative me te Roopu Pūkoro, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Hua e waatea ana mo te rangahau anake:
