GHK CU 50 mg

▎ Struktura GHK CU

▎ Molekulární pozadí

GHK (glycyl-L-histidyl-L-lysin) je tripeptid složený z glycinu (Gly), histidinu (His) a lysinu (Lys). Sekvence obsahující histidin může koordinovat dvojmocné ionty mědi (Cu⊃2;+), což vede ke vzniku druhů GHK asociovaných s mědí běžně popisovaných v literatuře jako GHK-Cu. PubChem obsahuje více než jeden záznam spojený s termíny 'GHK-Cu' a 'tripeptid mědi', odrážející rozdíly v uložené stechiometrii, protonačním stavu a strukturní reprezentaci. Z tohoto důvodu se s GHK-Cu nejlépe zachází jako s označením koordinačního komplexu, pokud není pro konkrétní experiment definována přesná chemická forma ^[1,12–14].

Průběh výzkumu

Maquart a kol. zkoumali GHK-Cu v modelu implantované rány-komory u potkanů ​​Sprague-Dawley. Studie použila několik experimentálně definovaných koncentrací a měřila suchou hmotnost, celkový obsah bílkovin, kolagenu, DNA a glykosaminoglykanu v získaných vzorcích tkáně. V podmínkách tohoto zvířecího modelu autoři zaznamenali zvýšení několika měřených parametrů pojivové tkáně ^[2].

Abdulghani a kol. provedli jednoměsíční srovnávací studii zahrnující dvacet účastníků, aby prozkoumali ultrastrukturální změny spojené se čtyřmi lokálními formulacemi obsahujícími GHK-Cu, melatonin, vitamín C nebo kyselinu retinovou. Deset účastníků aplikovalo přípravky obsahující GHK-Cu a melatonin na opačná stehna, zatímco zbývající účastníci aplikovali přípravky obsahující vitamín C a kyselinu retinovou. Kožní biopsie byly odebírány na začátku a po měsíčním období studie. Autoři zaznamenali zvýšenou syntézu prokolagenu dermálními papilárními fibroblasty u 70 % účastníků ve skupině GHK-Cu ve srovnání s 50 % ve skupině s vitaminem C a 40 % ve skupině s kyselinou retinovou. Protože se jednalo o malou srovnávací studii, výsledky by měly být interpretovány v mezích velikosti vzorku a designu ^[3].

Hostýnek a spol. hodnotili permeaci GHK-Cu přes lidskou stratum corneum (SC), celou epidermis (SC plus životaschopná epidermis) a kůži s rozdělenou tloušťkou in vitro. Pomocí hmotnostní spektrometrie s indukčně vázaným plazmatem autoři uvedli koeficienty propustnosti kůže (Kp) během 48 hodin v rozmezí od 3 × 10⁻⁷ cm/h přes tepelně separovanou epidermis do 5,5 × 10⁻⊃3; cm/h přes izolované stratum corneum. Měď měřená v receptorové fázi představovala přibližně 0,006 % aplikované dávky pro epidermální membránu, 20 % pro izolovanou stratum corneum a 2 % pro kůži s rozdělenou tloušťkou. Studie také uvádí podstatně větší retenci mědi v izolované stratum corneum než v kůži s rozštěpenou tloušťkou. Autoři poznamenali, že vysoký zdánlivý transport přes izolované stratum corneum by měl být interpretován ve světle absence hlubších vrstev kůže v tomto modelu ^[4].

Park a kol. použili Franzovu difúzní celu s fosfátem pufrovanou fyziologickou receptorovou fází k porovnání GHK, GHK-Cu a Pal-GHK přes syntetickou epidermální membránu (Neoderm-E®) během 24 hodin. Hlášená kumulativní permeace byla 4,61 % pro Pal-GHK, 3,86 % pro GHK-Cu a 2,53 % pro GHK. Tyto výsledky popisují transport přes syntetickou membránu použitou v experimentu a neměly by být interpretovány jako přímé měření expozice lidské kůže in vivo ^[5].

Chen a kol. vyvinuli multifunkční hydrogelový systém Gel/ODex/MT/GHK-Cu využívající dynamické síťování na Schiffově bázi mezi želatinou (Gel) a oxidovaným dextranem (ODex), společně s heteropřechodnými nanovrstvami MXene@TiO₂ (MT) a GHK-Cu jako funkčními komponentami. Autoři uvádějí reologické, samoléčivé, adhezní a bobtnavé vlastnosti kombinovaného materiálu. Při 808 nm blízkém infračerveném záření dosáhl systém obsahující MT teplot nad 45 °C během 15 minut a studie zaznamenala více než 99% bakteriální ablaci Staphylococcus aureus a Escherichia coli za testovaných fototermálních podmínek. Experimenty založené na buňkách zahrnovaly koncové body související s redoxem a migrací endoteliálních buněk, zatímco pro hodnocení uzavření rány, epitelizace, ukládání kolagenu a koncových bodů souvisejících s vlasovými folikuly byl použit model kožních defektů v celé tloušťce myší. Vzhledem k tomu, že GHK-Cu byl jednou složkou vícesložkového hydrogelu, publikovaná zjištění popisují kompletní experimentální systém a neměla by být připisována samotnému GHK-Cu ^[6].

Obr. 1. (a) Schematické znázornění přípravy ODex a hydrogelu Gel/ODex/MT/GHK-Cu. (b) Experimentální funkce hodnocené pro kombinovaný hydrogelový systém v citované studii ^[6].

Jeon a kol. formuloval komplex extraktu Torilis japonica (TJE) a ​​GHK-Cu a vyhodnotil jej na modelu keratinocytů HaCaT stimulovaných TNF-α/IFN-γ. Studie měřila chemokiny TARC/CCL17 a CTACK/CCL27 spojené s atopickou dermatitidou, odpovědi související s IgE, transkripci Th2 cytokinů IL-4, IL-5, IL-10 a IL-13 a migraci keratinocytů. Autoři zaznamenali změny v těchto koncových bodech, přičemž stav 6:4 TJE:GHK-Cu produkoval největší účinky mezi testovanými formulacemi v jejich systému in vitro. Tyto nálezy jsou specifické pro buněčný model a kombinaci hodnocenou ve studii ^[7].

Obr. 2. Koncové body exprese genu pro cytokin Th2 uváděné pro TJE a komplex TJE–GHK-Cu v buňkách HaCaT stimulovaných TNF-α/IFN-γ. Relativní mRNA exprese IL-4, IL-5, IL-10 a IL-13 byla kvantifikována pomocí RT-qPCR a normalizována na p-aktin. Data a statistické anotace jsou reprodukovány z citované studie in vitro ^[7].

Tucker a kol. hodnotili GHK-Cu v 5xFAD transgenním myším modelu použitém ke studiu neurodegenerace související s amyloidem. Během experimentálního období vyšetřovatelé hodnotili behaviorální výkon, zátěž amyloidovými plaky a zánětlivé endpointy v mozku. Autoři uvádějí rozdíly mezi skupinami s GHK-Cu a fyziologickým roztokem ve vybraných kognitivních, s amyloidem souvisejících a zánětlivých opatřeních. Tato pozorování byla vytvořena na preklinickém myším modelu a nezakládají srovnatelné účinky u lidí ^[8].

V samostatné studii na starých myších C57BL/6 Tucker et al. zkoumali úkoly s prostorovou pamětí a učením a navigací spolu s markery souvisejícími s neurozánětem a poškozením axonů. Ve srovnání s kontrolami s fyziologickým roztokem autoři zaznamenali vyšší výkon ve vybraných behaviorálních úlohách a nižší expresi vybraných markerů ve skupině GHK-Cu. Tato práce zůstává preklinická a měla by být interpretována v rámci podmínek zvířecího modelu ^[9].

Obr. 3. Imunohistochemické koncové body ve frontálním kortexu z citované studie na starých myších, včetně intenzit barvení MCP-1, IBA-1 a NFL-1. Statistické anotace a kohortové informace jsou reprodukovány z původního preklinického obrázku ^[9].

Park a kol. hodnotili GHK-Cu v makrofázích RAW 264.7 stimulovaných lipopolysacharidem (LPS) in vitro a na myším modelu indukovaném LPS. V buněčných experimentech autoři zaznamenali změny v signalizaci NF-κB p65 a p38 MAPK, reaktivních formách kyslíku (ROS), aktivitě superoxiddismutázy (SOD), TNF-α a IL-6. V myším modelu se koncové body histologického poškození plic a infiltrace zánětlivých buněk mezi experimentálními skupinami lišily. Tato pozorování byla vytvořena za definovaných preklinických podmínek ^[10].

Obr. 4. Experimentální design, reprezentativní řezy plic a skóre poranění plic z citované studie na myších vyvolaných LPS. Skupinová přiřazení, dávky, stupnice a statistické anotace jsou reprodukovány z původního preklinického obrázku ^[10].

Omezení výzkumu

Za všech experimentálních podmínek by se nemělo předpokládat, že GHK-Cu představuje jeden chemicky invariantní druh. Ve vodných systémech se koordinace mědi může posunout s faktory, jako je pH, poměr kovu k ligandu, protiionty, složení pufru a další proměnné formulace. PubChem rovněž obsahuje více uložených záznamů spojených s reprezentacemi GHK-Cu nebo měď-tripeptid. Nedávný přehled zdůrazňuje, že stav koordinace, speciace, stabilita a toxicita mohou silně záviset na podmínkách formulace ^[1,12–14].

Zveřejněný výzkum GHK/GHK-Cu má také důležitá důkazní omezení. Studie permeace kůží in vitro přímo nestanovují expozici v živé lidské tkáni a dostupné studie na lidech jsou relativně malé a heterogenní. Velké, dobře kontrolované soubory klinických dat zůstávají omezené, zatímco mnoho publikovaných nálezů pochází z buněčných, ex vivo, syntetických membránových nebo zvířecích modelů. Z tohoto důvodu by výsledky z těchto systémů měly být interpretovány v rámci designu a cílových bodů původní studie spíše než zobecňování na výsledky u lidí ^[11].

^{COCER Peptides představuje GHK-Cu pouze pro laboratorní výzkum. Není určen pro humánní ani veterinární použití. Výše diskutovaný výzkum shrnuje poznatky uváděné v citované literatuře a není prohlášením o klinické účinnosti ani návodem k použití.}

▎ Relevantní citace

Reference

[1] Mateescu D, Gavrilescu D, Mincioaga R, et al. GHK-Cu jako bioaktivní metalopeptid a náklad pro dodávky léčiv: koordinační chemie, věda o formulacích, terapeutické důkazy a translační plán[J]. Pharmaceutics, 2026,18(9):1077.

DOI:10.3390/pharmaceutics18091077.

[2] Maquart F, Bellon G, Chaqour B a kol. In vivo stimulace akumulace pojivové tkáně komplexem tripeptid-měď glycyl-L-histidyl-L-lysin-Cu2+ v experimentálních poraněních potkanů.[J]. The Journal of Clinical Research, 1993, 92(5):2368-2376.

DOI : 10.1172/JCI116842

[3] Abdulghani AA, Sherr A, Shirin S, et al. Účinky topických krémů obsahujících vitamín C, měď vázající peptidový krém a melatonin ve srovnání s tretinoinem na ultrastrukturu normální pokožky[J]. Disease Management and Clinical Outcomes, 1998,1(4):136-141.

DOI:10.1016/s1088-3371(98)00011-4

[4] Hostýnek JJ, Dreher F, Maibach H I. Průnik tripeptidu mědi lidskou kůží in vitro jako funkce kožní vrstvy[J]. Inflammation Research, 2011,60(1):79-86.

DOI:10.1007/s00011-010-0238-9

[5] Park SI, An GM, Kim MG, a kol. Zlepšení prostupu peptidů GHK proti vráskám kůží pomocí peptidů pronikajících do buněk[J]. Korean Chemical Engineering Research, 2020, 58 (1): 29-35.

DOI: 10.9713/kcer.2020.58.1.29

[6] Chen S, Lei M, Liu P a kol. Hydrogel na bázi dextranu s oxidovaným želatinou Schiff s MXene@TiO ₂ a GHK-Cu: Multifunkční krytí pro fototermální, antibakteriální a proangiogenní hojení ran[J]. Koloidy a povrchy A: Physicochemical and Engineering Aspects, 2026,751:141621.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.colsurfa.2026.141621.

[7] Jeon S, Maeng J, Lee J a kol. Extrakt z Torilis japonica – komplex GHK-Cu zeslabuje Th2 cytokiny a podporuje obnovu keratinocytů: Potenciální antioxidační strategie pro atopickou dermatitidu[J]. Antioxidanty, 2026,15(7):818.

DOI:10.3390/antiox15070818.

[8] Tucker M, Liao GY, Keely A, et al. Behaviorální a neuropatologické rysy Alzheimerovy choroby jsou oslabeny u 5xFAD myší léčených intranazálním GHK peptidem[J]. Patobiologie a terapeutika stárnutí, 2024, 6(3):102-108.

DOI:10.31491/APT.2024.09.148.

[9] Tucker M, Keely A, Park JY a kol. Intranazální GHK peptid zvyšuje odolnost vůči kognitivnímu poklesu u stárnoucích myší[J]. bioRxiv, 2023.

DOI:10.1101/2023.11.16.567423.

[10] Park J, Lee H, Kim S, a kol. Tripeptidový komplex GHK-Cu zlepšuje akutní poškození plic vyvolané lipopolysacharidem u myší[J]. Oncotarget, 2016,7(36):58405-58417.

DOI:10.18632/oncotarget.11168.

[11] Mortazavi SM, Mohammadi Vadoud SA, Moghimi H R. Lokálně aplikovaný GHK jako peptid proti vráskám: Výhody, problémy a perspektiva[J]. BioImpacts, 2024, 15:30071.

DOI:10.34172/bi.30071.

[12] PubChem. Souhrn sloučeniny pro CID 73587, glycyl-L-histidyl-L-lysin. Národní centrum pro biotechnologické informace.

[13] PubChem. Přehled sloučenin pro CID 133697840, GHK-Cu. Národní centrum pro biotechnologické informace.

[14] PubChem. Souhrn sloučeniny pro CID 139035031, Tripeptid mědi. Národní centrum pro biotechnologické informace.

VŠECHNY PRODUKTY, ČLÁNKY, TECHNICKÉ MATERIÁLY, POPISY PRODUKTŮ A DALŠÍ INFORMACE POSKYTOVANÉ NA TOMTO WEBU JSOU URČENY VÝHRADNĚ PRO LEGITIMÁLNÍ LABORATORNÍ VÝZKUM, INFORMAČNÍ A VZDĚLÁVACÍ ÚČELY. 

Produkty nabízené společností Cocer Peptides jsou určeny výhradně pro in vitro a laboratorní výzkum a NEJSOU určeny pro humánní nebo veterinární použití, lidskou spotřebu, klinické použití, diagnostické použití, terapeutické použití, směšování, samostatné podávání, injekci nebo jakoukoli jinou formu podávání lidem nebo zvířatům. Tyto produkty nejsou určeny k diagnostice, léčbě, léčení, zmírňování nebo prevenci jakékoli nemoci nebo zdravotního stavu, ani nejsou určeny k ovlivnění struktury nebo funkce lidského nebo zvířecího těla. Pokud není výslovně uvedeno jinak, produkty nabízené na těchto webových stránkách nebyly hodnoceny ani schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro humánní nebo veterinární použití. Jakékoli odkazy na publikované studie, biochemické cesty, molekulární mechanismy nebo experimentální nálezy jsou poskytovány výhradně pro účely vědecké diskuse a výzkumu a nepředstavují lékařskou radu, terapeutická tvrzení, pokyny k dávkování nebo pokyny k použití. Kupující jsou výhradně odpovědní za zajištění toho, že všechny produkty jsou získávány, manipulováno, skladovány, používány a likvidovány v souladu s platnými zákony, předpisy, institucionálními požadavky a laboratorními bezpečnostními standardy.