GHK CU 50 mg

▎ Štruktúra GHK CU

▎ Molekulárne pozadie

GHK (glycyl-L-histidyl-L-lyzín) je tripeptid zložený z glycínu (Gly), histidínu (His) a lyzínu (Lys). Sekvencia obsahujúca histidín môže koordinovať dvojmocné ióny medi (Cu⊃2;+), čím vznikajú druhy GHK asociované s meďou bežne opísané v literatúre ako GHK-Cu. PubChem obsahuje viac ako jeden záznam spojený s pojmami 'GHK-Cu' a 'tripeptid meď', odrážajúci rozdiely v uloženej stechiometrii, protonačnom stave a štruktúrnom zobrazení. Z tohto dôvodu sa GHK-Cu najlepšie považuje za označenie koordinačného komplexu, pokiaľ nie je pre konkrétny experiment definovaná presná chemická forma ^[1,12–14].

Pokrok vo výskume

Maquart a kol. skúmali GHK-Cu v modeli implantovanej rany u potkanov Sprague-Dawley. Štúdia použila niekoľko experimentálne definovaných koncentrácií a merala suchú hmotnosť, celkový obsah bielkovín, kolagénu, DNA a glykozaminoglykánov v získaných vzorkách tkaniva. V podmienkach tohto zvieracieho modelu autori zaznamenali zvýšenie niekoľkých meraných parametrov spojivového tkaniva ^[2].

Abdulghani a kol. vykonali jednomesačnú porovnávaciu štúdiu zahŕňajúcu dvadsať účastníkov s cieľom preskúmať ultraštrukturálne zmeny spojené so štyrmi lokálnymi formuláciami obsahujúcimi GHK-Cu, melatonín, vitamín C alebo kyselinu retinovú. Desať účastníkov aplikovalo prípravky obsahujúce GHK-Cu a melatonín na opačné stehná, zatiaľ čo zvyšní účastníci aplikovali prípravky obsahujúce vitamín C a kyselinu retinovú. Kožné biopsie sa odoberali na začiatku a po jednomesačnom období štúdie. Autori uviedli zvýšenú syntézu prokolagénu dermálnymi papilárnymi fibroblastami u 70 % účastníkov v skupine GHK-Cu v porovnaní s 50 % v skupine s vitamínom C a 40 % v skupine s kyselinou retinovou. Pretože išlo o malú porovnávaciu štúdiu, zistenia by sa mali interpretovať v rámci limitov veľkosti vzorky a dizajnu ^[3].

Hostýnek a spol. hodnotili permeáciu GHK-Cu cez ľudskú stratum corneum (SC), celú epidermis (SC plus životaschopná epidermis) a kožu s rozštiepenou hrúbkou in vitro. Použitím hmotnostnej spektrometrie s indukčne viazanou plazmou autori uviedli koeficienty priepustnosti kože (Kp) počas 48 hodín v rozsahu od 3 × 10⁻⁷ cm/h cez tepelne separovanú epidermis do 5,5 × 10⁻⊃3; cm/h cez izolované stratum corneum. Meď meraná v receptorovej fáze predstavovala približne 0,006 % aplikovanej dávky pre epidermálnu membránu, 20 % pre izolovanú stratum corneum a 2 % pre kožu s rozštiepenou hrúbkou. Štúdia tiež uvádza podstatne väčšiu retenciu medi v izolovanej stratum corneum ako v koži s rozštiepenou hrúbkou. Autori poznamenali, že vysoký zjavný transport cez izolované stratum corneum by sa mal interpretovať vo svetle absencie hlbších vrstiev kože v tomto modeli ^[4].

Park a kol. použili Franzovu difúznu celu s fosfátom pufrovanou fyziologickou receptorovou fázou na porovnanie GHK, GHK-Cu a Pal-GHK cez syntetickú epidermálnu membránu (Neoderm-E®) počas 24 hodín. Hlásená kumulatívna permeácia bola 4,61 % pre Pal-GHK, 3,86 % pre GHK-Cu a 2,53 % pre GHK. Tieto výsledky opisujú transport cez syntetickú membránu použitú v experimente a nemali by sa interpretovať ako priame meranie expozície ľudskej kože in vivo ^[5].

Chen a kol. vyvinuli multifunkčný hydrogélový systém Gel/ODex/MT/GHK-Cu využívajúci dynamické zosieťovanie na Schiffovej báze medzi želatínou (Gel) a oxidovaným dextránom (ODex), spolu s heterojunkčnými nanovrstvami MXene@TiO₂ (MT) a GHK-Cu ako funkčnými komponentmi. Autori uviedli reologické, samoliečiace, adhézne a napučiavacie charakteristiky pre kombinovaný materiál. Pri 808 nm blízkom infračervenom žiarení dosiahol systém obsahujúci MT teploty nad 45 °C v priebehu 15 minút a štúdia zaznamenala viac ako 99% bakteriálnu abláciu Staphylococcus aureus a Escherichia coli za testovaných fototermálnych podmienok. Experimenty založené na bunkách zahŕňali koncové body súvisiace s redoxom a migráciou endotelových buniek, zatiaľ čo na hodnotenie koncových bodov súvisiacich s uzavretím rany, epitelizáciou, ukladaním kolagénu a vlasovými folikulmi sa použil model s kožným defektom v plnej hrúbke myši. Pretože GHK-Cu bol jednou zložkou viaczložkového hydrogélu, uvedené zistenia opisujú úplný experimentálny systém a nemali by sa pripisovať samotnému GHK-Cu ^[6].

Obr. 1. (a) Schematické znázornenie prípravy ODex a hydrogélu Gel/ODex/MT/GHK-Cu. (b) Experimentálne funkcie hodnotené pre kombinovaný hydrogélový systém v citovanej štúdii ^[6].

Jeon a kol. formuloval komplex extraktu Torilis japonica (TJE) a ​​GHK-Cu a vyhodnotil ho na modeli keratinocytov HaCaT stimulovaných TNF-α/IFN-γ. Štúdia merala chemokíny TARC/CCL17 a CTACK/CCL27 spojené s atopickou dermatitídou, reakcie súvisiace s IgE, transkripciu Th2 cytokínov IL-4, IL-5, IL-10 a IL-13 a migráciu keratinocytov. Autori zaznamenali zmeny v týchto koncových bodoch, pričom stav 6:4 TJE:GHK-Cu prináša najväčšie účinky spomedzi testovaných formulácií v ich systéme in vitro. Tieto zistenia sú špecifické pre bunkový model a kombináciu hodnotenú v štúdii ^[7].

Obr. 2. Koncové body expresie génu pre cytokín Th2 uvádzané pre TJE a komplex TJE–GHK-Cu v bunkách HaCaT stimulovaných TNF-α/IFN-γ. Relatívna mRNA expresia IL-4, IL-5, IL-10 a IL-13 bola kvantifikovaná pomocou RT-qPCR a normalizovaná na p-aktín. Údaje a štatistické anotácie sú reprodukované z citovanej štúdie in vitro ^[7].

Tucker a kol. hodnotili GHK-Cu v modeli transgénnej myši 5xFAD použitom na štúdium neurodegenerácie súvisiacej s amyloidom. Počas experimentálneho obdobia vyšetrovatelia hodnotili behaviorálny výkon, záťaž amyloidnými plakmi a zápalové koncové body v mozgu. Autori uviedli rozdiely medzi skupinami GHK-Cu a fyziologickým roztokom vo vybraných kognitívnych, s amyloidom asociovaných a zápalových opatreniach. Tieto pozorovania boli vytvorené na predklinickom myšom modeli a nepreukazujú porovnateľné účinky u ľudí ^[8].

V samostatnej štúdii na starých myšiach C57BL/6 Tucker et al. skúmali úlohy priestorovej pamäte a učenia sa navigácie spolu s markermi súvisiacimi s neurozápalom a poškodením axónov. V porovnaní s kontrolami s fyziologickým roztokom autori zaznamenali vyšší výkon pri vybraných behaviorálnych úlohách a nižšiu expresiu vybraných markerov v skupine GHK-Cu. Táto práca zostáva predklinická a mala by sa interpretovať v rámci podmienok zvieracieho modelu ^[9].

Obr. 3. Imunohistochemické koncové body vo frontálnom kortexe z citovanej štúdie na starých myšiach, vrátane intenzít farbenia MCP-1, IBA-1 a NFL-1. Štatistické anotácie a kohortové informácie sú reprodukované z pôvodného predklinického obrázku ^[9].

Park a kol. hodnotili GHK-Cu v makrofágoch RAW 264.7 stimulovaných lipopolysacharidom in vitro a na myšom modeli indukovanom LPS. V bunkových experimentoch autori zaznamenali zmeny v signalizácii NF-κB p65 a p38 MAPK, reaktívnych druhoch kyslíka (ROS), aktivite superoxiddismutázy (SOD), TNF-α a IL-6. V myšom modeli sa koncové body histologického poškodenia pľúc a infiltrácie zápalových buniek medzi experimentálnymi skupinami líšili. Tieto pozorovania boli vytvorené za definovaných predklinických podmienok ^[10].

Obr. 4. Návrh experimentu, reprezentatívne rezy pľúc a skóre poranenia pľúc z citovanej štúdie na myšiach indukovanej LPS. Skupinové priradenia, dávky, stupnice a štatistické anotácie sú reprodukované z pôvodného predklinického obrázku ^[10].

Obmedzenia výskumu

Za všetkých experimentálnych podmienok by sa nemalo predpokladať, že GHK-Cu predstavuje jeden chemicky invariantný druh. Vo vodných systémoch sa koordinácia medi môže meniť s faktormi, ako je pH, pomer kovu k ligandu, protiióny, zloženie pufra a iné premenné formulácie. PubChem podobne obsahuje viaceré uložené záznamy spojené s reprezentáciami GHK-Cu alebo medi-tripeptidu. Nedávny prehľad zdôrazňuje, že stav koordinácie, speciácia, stabilita a toxicita môžu silne závisieť od podmienok formulácie ^[1,12–14].

Publikovaný výskum GHK/GHK-Cu má tiež dôležité dôkazné obmedzenia. Štúdie kožnej permeácie in vitro nestanovujú priamo expozíciu v živom ľudskom tkanive a dostupné štúdie u ľudí sú relatívne malé a heterogénne. Veľké, dobre kontrolované súbory klinických údajov zostávajú obmedzené, zatiaľ čo mnohé publikované zistenia pochádzajú z bunkových, ex vivo, syntetických membránových alebo zvieracích modelov. Z tohto dôvodu by sa výsledky z týchto systémov mali interpretovať v rámci dizajnu a cieľových parametrov pôvodnej štúdie a nie zovšeobecňovať na výsledky u ľudí ^[11].

^{COCER Peptides predstavuje GHK-Cu len na laboratórne výskumné účely. Nie je určený na humánne ani veterinárne použitie. Vyššie diskutovaný výskum sumarizuje zistenia uvedené v citovanej literatúre a nie je vyhlásením o klinickej účinnosti ani návodom na použitie.}

▎ Relevantné citácie

Referencie

[1] Mateescu D., Gavrilescu D., Mincioaga R. a kol. GHK-Cu ako bioaktívny metalopeptid a náklad na dodávku liečiv: koordinačná chémia, veda o formuláciách, terapeutické dôkazy a plán translácie[J]. Pharmaceutics, 2026, 18 (9): 1077.

DOI:10.3390/pharmaceutics18091077.

[2] Maquart F, Bellon G, Chaqour B, a kol. In vivo stimulácia akumulácie spojivového tkaniva komplexom tripeptid-meď glycyl-L-histidyl-L-lyzín-Cu2+ v experimentálnych ranách potkanov.[J]. The Journal of Clinical Research, 1993, 92(5):2368-2376.

DOI : 10.1172/JCI116842

[3] Abdulghani AA, Sherr A, Shirin S, a kol. Účinky lokálnych krémov s obsahom vitamínu C, peptidového krému viažuceho meď a melatonínu v porovnaní s tretinoínom na ultraštruktúru normálnej pokožky[J]. Disease Management and Clinical Outcomes, 1998, 1 (4): 136-141.

DOI:10.1016/s1088-3371(98)00011-4

[4] Hostynek JJ, Dreher F, Maibach H I. Prenikanie tripeptidu medi in vitro ľudskou kožou ako funkcia kožnej vrstvy[J]. Inflammation Research, 2011,60(1):79-86.

DOI:10.1007/s00011-010-0238-9

[5] Park SI, An GM, Kim MG, a kol. Zlepšenie prenikania peptidov GHK proti vráskam do pokožky pomocou peptidov prenikajúcich do buniek[J]. Kórejský výskum chemického inžinierstva, 2020, 58 (1): 29-35.

DOI: 10.9713/kcer.2020.58.1.29

[6] Chen S, Lei M, Liu P a kol. Hydrogél na báze dextránu s oxidovaným želatínou Schiff s MXene@TiO₂ a GHK-Cu: Multifunkčný obväz na fototermálne, antibakteriálne a proangiogénne hojenie rán[J]. Koloidy a povrchy A: Fyzikálne chemické a inžinierske aspekty, 2026,751:141621.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.colsurfa.2026.141621.

[7] Jeon S, Maeng J, Lee J a kol. Extrakt z Torilis japonica – komplex GHK-Cu zoslabuje Th2 cytokíny a podporuje obnovu keratinocytov: Potenciálna antioxidačná stratégia pre atopickú dermatitídu[J]. Antioxidanty, 2026, 15 (7): 818.

DOI:10.3390/antiox15070818.

[8] Tucker M, Liao GY, Keely A, a kol. Behaviorálne a neuropatologické znaky Alzheimerovej choroby sú oslabené u 5xFAD myší liečených intranazálnym GHK peptidom[J]. Patobiológia a terapia starnutia, 2024, 6 (3): 102-108.

DOI:10.31491/APT.2024.09.148.

[9] Tucker M, Keely A, Park JY a kol. Intranazálny peptid GHK zvyšuje odolnosť voči kognitívnemu poklesu u starnúcich myší[J]. bioRxiv, 2023.

DOI:10.1101/2023.11.16.567423.

[10] Park J, Lee H, Kim S, a kol. Tripeptidový komplex GHK-Cu zlepšuje akútne poškodenie pľúc vyvolané lipopolysacharidmi u myší[J]. Oncotarget, 2016, 7 (36): 58405-58417.

DOI:10.18632/oncotarget.11168.

[11] Mortazavi SM, Mohammadi Vadoud SA, Moghimi H R. Lokálne aplikovaný GHK ako peptid proti vráskam: Výhody, problémy a perspektíva[J]. BioImpacts, 2024, 15:30071.

DOI:10.34172/bi.30071.

[12] PubChem. Súhrn zlúčeniny pre CID 73587, glycyl-L-histidyl-L-lyzín. Národné centrum pre biotechnologické informácie.

[13] PubChem. Súhrn zlúčeniny pre CID 133697840, GHK-Cu. Národné centrum pre biotechnologické informácie.

[14] PubChem. Súhrn zlúčeniny pre CID 139035031, Tripeptid medi. Národné centrum pre biotechnologické informácie.

VŠETKY PRODUKTY, ČLÁNKY, TECHNICKÉ MATERIÁLY, POPISY PRODUKTOV A ĎALŠIE INFORMÁCIE POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ URČENÉ VÝHRADNE NA LEGITÍMNY LABORATÓRNY VÝSKUM, INFORMAČNÉ A VZDELÁVACIE ÚČELY. 

Produkty ponúkané spoločnosťou Cocer Peptides sú určené výlučne na in vitro a laboratórny výskum a NIE sú určené na humánne alebo veterinárne použitie, ľudskú spotrebu, klinické použitie, diagnostické použitie, terapeutické použitie, zmiešavanie, samopodávanie, injekciu alebo akúkoľvek inú formu podávania ľuďom alebo zvieratám. Tieto produkty nie sú určené na diagnostiku, liečbu, liečenie, zmiernenie alebo prevenciu akejkoľvek choroby alebo zdravotného stavu, ani nie sú určené na ovplyvnenie štruktúry alebo funkcie ľudského alebo zvieracieho tela. Pokiaľ nie je výslovne uvedené inak, produkty ponúkané na tejto webovej stránke neboli hodnotené ani schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) na humánne alebo veterinárne použitie. Akékoľvek odkazy na publikované štúdie, biochemické cesty, molekulárne mechanizmy alebo experimentálne zistenia sú poskytované výlučne na účely vedeckej diskusie a výskumu a nepredstavujú lekársku radu, terapeutické tvrdenia, návod na dávkovanie alebo návod na použitie. Kupujúci sú výhradne zodpovední za to, že všetky produkty budú získavané, manipulované, skladované, používané a likvidované v súlade s platnými zákonmi, nariadeniami, inštitucionálnymi požiadavkami a štandardmi laboratórnej bezpečnosti.