GHKCU50mg

▎ GHK CUの構造

▎分子の背景

GHK (グリシル-L-ヒスチジル-L-リジン) は、グリシン (Gly)、ヒスチジン (His)、およびリジン (Lys) から構成されるトリペプチドです。ヒスチジンを含む配列は二価の銅イオン (Cu⊃2;⁺) を配位することができ、文献で一般に GHK-Cu として記載されている銅関連 GHK 種を生じます。 PubChem には、「GHK-Cu」および「銅トリペプチド」という用語に関連付けられた複数のレコードが含まれており、堆積した化学量論、プロトン化状態、および構造表現の違いを反映しています。このため、特定の実験で正確な化学形態が定義されていない限り、GHK-Cu は配位錯体の指定として扱うのが最適です^[1,12-14]。

研究の進捗状況

マカールら。らは、Sprague-Dawley ラットの移植創傷腔モデルで GHK-Cu を研究しました。この研究では、実験的に定義されたいくつかの濃度を使用し、回収された組織サンプル中の乾燥重量、総タンパク質、コラーゲン、DNA、およびグリコサミノグリカンの含有量を測定しました。この動物モデルの条件下で、著者らは、測定された結合組織パラメータのいくつかが増加したと報告しました^[2]。

アブドゥルガーニら。は、GHK-Cu、メラトニン、ビタミンC、またはレチノイン酸を含む4つの局所製剤に関連する超微細構造の変化を調べるために、20人の参加者が参加する1か月の比較研究を実施しました。 10人の参加者はGHK-Cuとメラトニンを含む製剤を反対側の太ももに塗布し、残りの参加者はビタミンCとレチノイン酸を含む製剤を塗布した。ベースライン時および 1 か月の研究期間後に皮膚生検を収集しました。著者らは、ビタミンC群では50％、レチノイン酸群では40％と比較して、GHK-Cu群では参加者の70％で真皮乳頭線維芽細胞によるプロコラーゲン合成が増加したと報告した。これは小規模な比較研究であるため、結果はサンプル サイズとデザインの制限内で解釈される必要があります^[3]。

ホスティネックら。らは、ヒト角質層 (SC)、表皮全体 (SC と生存表皮)、および分層皮膚を通る GHK-Cu の浸透を in vitro で評価しました。著者らは、誘導結合プラズマ質量分析法を使用して、熱分離した表皮全体で 3 × 10-7 cm/h から 5.5 × 10-⊃3 の範囲の 48 時間にわたる皮膚透過係数 (Kp) を報告しました。分離された角質層全体の cm/h。受容体相で測定された銅は、表皮膜では適用量の約 0.006%、分離された角質層では 20%、分層皮膚では 2% に相当しました。この研究では、分層皮膚よりも孤立した角質層のほうが実質的に銅の保持率が高いことも報告されています。著者らは、孤立した角質層を横切る高い見かけの輸送は、そのモデルではより深い皮膚層が存在しないことを考慮して解釈されるべきであると指摘した^[4]。

パークら。らは、リン酸緩衝生理食塩水受容体相を備えたフランツ拡散セルを使用して、合成表皮膜 (Neoderm-E®) を介して GHK、GHK-Cu、および Pal-GHK を 24 時間比較しました。報告された累積透過率は、Pal-GHK で 4.61%、GHK-Cu で 3.86%、GHK で 2.53% でした。これらの結果は、実験で使用された合成膜を通した輸送を説明するものであり、生体内でのヒトの皮膚への曝露の直接的な測定値として解釈されるべきではありません^[5]。

チェンら。は、ゼラチン (Gel) と酸化デキストラン (ODex) の間の動的シッフ塩基架橋を使用し、機能性成分として MXene@TiO2 (MT) ヘテロ接合ナノシートと GHK-Cu を使用した、多機能 Gel/ODex/MT/GHK-Cu ハイドロゲル システムを開発しました。著者らは、組み合わせた材料のレオロジー特性、自己修復特性、接着特性、膨潤特性を報告しました。 808nmの近赤外線照射下では、MTを含むシステムは15分以内に45℃以上の温度に達し、試験した光熱条件下で黄色ブドウ球菌と大腸菌の細菌除去率が99%を超えることが報告されました。細胞ベースの実験には、酸化還元関連および内皮細胞遊走のエンドポイントが含まれ、マウス全層皮膚欠損モデルを使用して、創傷閉鎖、上皮化、コラーゲン沈着、および毛包関連のエンドポイントが評価されました。 GHK-Cu は多成分ヒドロゲルの 1 成分であるため、報告された発見は完全な実験系を説明するものであり、GHK-Cu のみに起因するものではありません^[6]。

図 1. (a) ODex および Gel/ODex/MT/GHK-Cu ハイドロゲルの調製の概略図。 (b) 引用研究で結合ヒドロゲル システムについて評価された実験機能^[6].

チョンら。は、Torilis japonica 抽出物 (TJE) と GHK-Cu の複合体を配合し、TNF-α/IFN-γ 刺激 HaCaT ケラチノサイト モデルで評価しました。この研究では、アトピー性皮膚炎に関連するケモカイン TARC/CCL17 および CTACK/CCL27、IgE 関連反応、Th2 サイトカイン IL-4、IL-5、IL-10、および IL-13 の転写、およびケラチノサイト遊走を測定しました。著者らは、これらのエンドポイントの変化を報告し、6:4 TJE:GHK-Cu 条件が in vitro システムで試験した製剤の中で最大の効果を生み出しました。これらの発見は、研究で評価された細胞モデルと組み合わせに特有のものです^[7]。

図 2. TNF-α/IFN-γ 刺激された HaCaT 細胞における TJE および TJE-GHK-Cu 複合体について報告された Th2 サイトカイン遺伝子発現エンドポイント。 IL-4、IL-5、IL-10、および IL-13 の相対的な mRNA 発現を RT-qPCR によって定量化し、β-アクチンに対して正規化しました。データと統計的注釈は、引用された in vitro 研究^{[7]から転載されています。}.

タッカーら。は、アミロイド関連神経変性の研究に使用される 5xFAD トランスジェニック マウス モデルで GHK-Cu を評価しました。実験期間中、研究者らは行動パフォーマンス、アミロイド斑負荷、脳内の炎症エンドポイントを評価した。著者らは、選択された認知、アミロイド関連、炎症の尺度におけるGHK-Cu群と生理食塩水群の違いを報告した。これらの観察は前臨床マウスモデルで得られたものであり、ヒトにおける同等の効果は確立されていません^[8]。

高齢の C57BL/6 マウスを使った別の研究で、Tucker et al.空間記憶と学習ナビゲーションのタスクを、神経炎症と軸索損傷に関連するマーカーとともに調べました。著者らは、生理食塩水対照と比較して、GHK-Cu グループでは選択された行動課題のパフォーマンスが高く、選択されたマーカーの発現が低いことを報告しました。この研究は前臨床段階にとどまっており、動物モデルの条件内で解釈される必要があります^[9]。

図 3. MCP-1、IBA-1、および NFL-1 染色強度を含む、引用された高齢マウス研究から得られた前頭皮質の免疫組織化学エンドポイント。統計的注釈とコホート情報は、元の前臨床図から再現されています^[9].

パークら。らは、リポ多糖類 (LPS) で刺激した RAW 264.7 マクロファージの GHK-Cu を in vitro および LPS 誘発マウスモデルで評価しました。著者らは、細胞実験において、NF-κB p65 および p38 MAPK シグナル伝達、活性酸素種 (ROS)、スーパーオキシドジスムターゼ (SOD) 活性、TNF-α、および IL-6 の変化を報告しました。マウスモデルでは、組織学的肺損傷および炎症細胞浸潤のエンドポイントは実験群間で異なりました。これらの観察は、定義された前臨床条件下で生成されました^[10]。

図 4. 引用された LPS 誘発マウス研究からの実験デザイン、代表的な肺切片、および肺損傷スコアリング。グループ割り当て、用量、スケールバー、および統計的注釈は、元の前臨床図から再現されています^[10].

研究の限界

GHK-Cu は、すべての実験条件下で 1 つの化学的に不変な種を表すと想定すべきではありません。水系では、銅の配位は、pH、金属対リガンドの比、対イオン、緩衝液組成、その他の配合変数などの要因によって変化する可能性があります。同様に、PubChem には、GHK-Cu または銅トリペプチド表現に関連する複数の登録レコードが含まれています。最近のレビューでは、配位状態、種分化、安定性、毒性が製剤条件に強く依存する可能性があることが強調されています^{[1、12-14]。}

公表されている GHK/GHK-Cu 研究にも重要な証拠の制限があります。インビトロ皮膚透過研究は、生きたヒト組織における曝露を直接確立するものではなく、入手可能なヒト研究は比較的小規模で不均一である。大規模でよく管理された臨床データセットは依然として限られていますが、発表された研究結果の多くは細胞、生体外、合成膜、または動物モデルから得られています。このため、これらのシステムからの結果は、人間の結果に一般化するのではなく、元の研究の設計とエンドポイントの範囲内で解釈される必要があります^[11]。

^{COCER Peptides は、実験室研究用途のみに GHK-Cu を提供します。人間や動物への使用を目的としたものではありません。上記の研究は、引用文献で報告された結果を要約したものであり、臨床効果や使用説明を表明するものではありません。}

▎関連する引用

参考文献

[1] Mateescu D、Gavrivilescu D、Mincioaga R、他。生理活性金属ペプチドおよび薬物送達貨物としての GHK-Cu: 錯体化学、製剤科学、治療上の証拠、およびトランスレーショナル ロードマップ [J]。薬学、2026、18(9):1077。

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[2] Maquart F、Bellon G、Chaqour B、他。ラットの実験的創傷におけるトリペプチド-銅複合体グリシル-L-ヒスチジル-L-リジン-Cu2+による結合組織蓄積の生体内刺激。[J]。臨床調査ジャーナル、1993、92(5):2368-2376。

DOI ：10.1172/JCI116842

[3] Abdulghani AA、Sherr A、Shirin S、他。ビタミンC、銅結合ペプチドクリーム、およびメラトニンを含む局所クリームの、正常皮膚の超微細構造に対するトレチノインと比較した効果[J]。疾患管理と臨床転帰、1998、1(4):136-141。

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[11] Mortazavi SM、Mohammadi Vadoud SA、Moghimi H R. 抗シワペプチドとしての局所適用 GHK: 利点、問題点、および将来性 [J]。 BioImpacts、2024、15:30071。

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[12] パブケム。 CID 73587、グリシル-L-ヒスチジル-L-リジンの化合物の概要。国立バイオテクノロジー情報センター。

[13] パブケム。 CID 133697840、GHK-Cu の化合物の概要。国立バイオテクノロジー情報センター。

[14] パブケム。 CID 139035031、銅トリペプチドの化合物の概要。国立バイオテクノロジー情報センター。

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