GHK CU 50 մգ

▎ ՂՔ ՄՄ Կառուցվածք

▎ Մոլեկուլային նախապատմություն

GHK-ն (գլիցիլ-L-հիստիդիլ-Լ-լիզին) տրիպեպտիդ է, որը կազմված է գլիցինից (Gly), հիստիդինից (His) և լիզինից (Lys): Հիստիդին պարունակող հաջորդականությունը կարող է կոորդինացնել երկվալենտ պղնձի իոնները (Cu⊃2;⁺)՝ առաջացնելով պղնձի հետ կապված GHK տեսակներ, որոնք սովորաբար գրականության մեջ նկարագրվում են որպես GHK-Cu: PubChem-ը պարունակում է մեկից ավելի գրառում՝ կապված 'GHK-Cu' և 'պղնձի եռապեպտիդ' տերմինների հետ, որոնք արտացոլում են ավանդադրված ստոյքիոմետրիայի, պրոտոնացման վիճակի և կառուցվածքային ներկայացման տարբերությունները: Այս պատճառով, GHK-Cu-ն լավագույնս դիտարկվում է որպես կոորդինացիոն-համալիր նշանակում, եթե կոնկրետ փորձի համար հստակ քիմիական ձևը սահմանված չէ ^[1,12-14]:

Հետազոտության առաջընթաց

Մակվարտը և այլք: հետազոտել է GHK-Cu-ն իմպլանտացված վերքի խցիկի մոդելում Sprague-Dawley առնետների մոտ: Հետազոտությունը օգտագործել է մի քանի փորձնականորեն սահմանված կոնցենտրացիաներ և չափել չոր քաշը, ընդհանուր սպիտակուցը, կոլագենը, ԴՆԹ-ն և վերականգնված հյուսվածքների նմուշներում գլիկոզամինոգլիկանի պարունակությունը: Կենդանիների այս մոդելի պայմաններում հեղինակները զեկուցել են շարակցական հյուսվածքի չափված մի քանի պարամետրերի աճ ^[2]:

Աբդուլղանին և այլք: անցկացրել է մեկամսյա համեմատական ​​ուսումնասիրություն, որին մասնակցել են քսան մասնակիցներ՝ ուսումնասիրելու ուլտրակառուցվածքային փոփոխությունները, որոնք կապված են GHK-Cu, մելատոնին, վիտամին C կամ ռետինոաթթու պարունակող չորս արդիական ձևակերպումների հետ: Տասը մասնակիցներ քսել են GHK-Cu և մելատոնին պարունակող ձևակերպումներ հակառակ ազդրերի վրա, իսկ մնացած մասնակիցները կիրառել են վիտամին C և ռետինոաթթու պարունակող ձևակերպումներ: Մաշկի բիոպսիաները հավաքվել են սկզբում և մեկամսյա ուսումնասիրության ժամանակաշրջանից հետո: Հեղինակները զեկուցել են GHK-Cu խմբի մասնակիցների 70%-ի մոտ մաշկի պապիլյար ֆիբրոբլաստների կողմից պրոկոլագենի սինթեզի աճ՝ համեմատած վիտամին C-ի 50%-ի և ռետինոաթթվի խմբում՝ 40%-ի հետ: Քանի որ սա փոքր համեմատական ​​ուսումնասիրություն էր, բացահայտումները պետք է մեկնաբանվեն ընտրանքի չափի և դիզայնի սահմաններում ^[3]:

Hostynek et al. գնահատել է GHK-Cu-ի ներթափանցումը մարդու եղջերաթաղանթի (SC), ամբողջ էպիդերմիսի (SC գումարած կենսունակ էպիդերմիս) և պառակտված հաստության մաշկի վրա in vitro: Օգտագործելով ինդուկտիվ զուգակցված պլազմային զանգվածային սպեկտրոմետրիա՝ հեղինակները հայտնել են մաշկի թափանցելիության գործակիցները (Kp) 48 ժամվա ընթացքում՝ տատանվում են 3 × 10-7 սմ/ժ ջերմությամբ առանձնացված էպիդերմիսի միջով մինչև 5,5 × 10-⊃3; սմ/ժ մեկուսացված եղջերաթաղանթի միջով: Ռեցեպտորային փուլում չափված պղինձը ներկայացնում էր կիրառվող դոզայի մոտավորապես 0,006%-ը էպիդերմիսի մեմբրանի համար, 20%-ը մեկուսացված եղջերաթաղանթի և 2%-ը մասնատված հաստությամբ մաշկի համար: Հետազոտությունը նաև ցույց է տվել, որ պղնձի զգալիորեն ավելի մեծ պահպանում է մեկուսացված եղջերաթաղանթում, քան պառակտված հաստությամբ մաշկի մեջ: Հեղինակները նշել են, որ մեկուսացված եղջերաթաղանթի միջով բարձր ակնհայտ փոխադրումը պետք է մեկնաբանվի այդ մոդելում մաշկի ավելի խորը շերտերի բացակայության լույսի ներքո ^[4]:

Park et al. օգտագործել է Ֆրանցի դիֆուզիոն բջիջը ֆոսֆատով բուֆերացված աղի ընկալիչի փուլով, որպեսզի համեմատի GHK-ը, GHK-Cu-ն և Pal-GHK-ն սինթետիկ էպիդերմիկ թաղանթով (Neoderm-E®) 24 ժամվա ընթացքում: Հաղորդված կուտակային թափանցումը Pal-GHK-ի համար կազմել է 4.61%, GHK-Cu-ի համար՝ 3.86%, իսկ GHK-ի համար՝ 2.53%: Այս արդյունքները նկարագրում են փոխադրումը փորձի ժամանակ օգտագործված սինթետիկ մեմբրանի միջոցով և չպետք է մեկնաբանվեն որպես in vivo մարդու մաշկի ազդեցության ուղղակի չափում ^[5]:

Chen et al. մշակել է բազմաֆունկցիոնալ Gel/ODex/MT/GHK-Cu հիդրոգելային համակարգ՝ օգտագործելով դինամիկ Շիֆ-բազային խաչաձև կապը ժելատինի (Գել) և օքսիդացված դեքստրանի (ODex) միջև՝ MXene@TiO2 (MT) հետերային նանոթերթների և GHK-Cu-ի հետ որպես ֆունկցիոնալ բաղադրիչներ: Հեղինակները հաղորդել են համակցված նյութի ռեոլոգիական, ինքնաբուժման, կպչունության և այտուցվածության բնութագրերը: 808 նմ մերձ ինֆրակարմիր ճառագայթման տակ MT պարունակող համակարգը 15 րոպեի ընթացքում հասել է 45°C-ից բարձր ջերմաստիճանի, և ուսումնասիրությունը ցույց է տվել ավելի քան 99% բակտերիաների հեռացում Staphylococcus aureus-ի և Escherichia coli-ի համար՝ փորձարկված ֆոտոջերմային պայմաններում: Բջջային վրա հիմնված փորձերը ներառում էին ռեդոքսին առնչվող և էնդոթելային բջիջների միգրացիայի վերջնակետերը, մինչդեռ մկների ամբողջական հաստությամբ մաշկի արատների մոդելը օգտագործվեց վերքի փակման, էպիթելիացման, կոլագենի նստվածքի և մազերի ֆոլիկուլների հետ կապված վերջնակետերը գնահատելու համար: Քանի որ GHK-Cu-ն բազմաբաղադրիչ հիդրոգելի բաղադրիչն էր, զեկուցված բացահայտումները նկարագրում են ամբողջական փորձարարական համակարգը և չպետք է վերագրվեն միայն GHK-Cu-ին ^[6]:

Նկար 1. ա) ODex-ի և Gel/ODex/MT/GHK-Cu հիդրոգելի պատրաստման սխեմատիկ նկարազարդում: բ) Համակցված հիդրոգելային համակարգի համար գնահատված փորձարարական գործառույթները նշված ուսումնասիրության մեջ ^[6].

Ջեոն և այլք։ ձևակերպել է Torilis japonica էքստրակտի (TJE) և GHK-Cu համալիր և գնահատել այն TNF-α/IFN-γ- խթանված HaCaT կերատինոցիտների մոդելում: Ուսումնասիրությունը չափել է ատոպիկ դերմատիտի հետ կապված TARC/CCL17 և CTACK/CCL27 քիմոկինները, IgE-ի հետ կապված պատասխանները, IL-4, IL-5, IL-10 և IL-13 Th2 ցիտոկինների տրանսկրիպցիան և կերատինոցիտների միգրացիան: Հեղինակները զեկուցել են փոփոխությունների այս վերջնակետերում, որտեղ 6:4 TJE:GHK-Cu պայմանը ամենամեծ ազդեցությունն է թողնում փորձարկված ձևակերպումների մեջ իրենց in vitro համակարգում: Այս բացահայտումները հատուկ են հետազոտության ընթացքում գնահատված բջջային մոդելին և համակցությանը ^[7]:

Նկար 2. Th2 ցիտոկինային գենի արտահայտման վերջնակետերը, որոնք հաղորդվում են TJE-ի և TJE-GHK-Cu համալիրի համար TNF-α/IFN-γ- խթանված HaCaT բջիջներում: IL-4-ի, IL-5-ի, IL-10-ի և IL-13-ի հարաբերական mRNA արտահայտությունը քանակականացվել է RT-qPCR-ով և նորմալացվել է β-ակտինի: Տվյալները և վիճակագրական նշումները վերարտադրվում են նշված in vitro ուսումնասիրությունից ^[7].

Tucker et al. գնահատել է GHK-Cu-ն 5xFAD տրանսգենային մկնիկի մոդելում, որն օգտագործվում է ամիլոիդների հետ կապված նեյրոդեգեներացիան ուսումնասիրելու համար: Փորձարարական ժամանակահատվածում հետազոտողները գնահատել են վարքագծային կատարումը, ամիլոիդային ափսեի ծանրաբեռնվածությունը և ուղեղի բորբոքային վերջնակետերը: Հեղինակները զեկուցել են GHK-Cu-ի և աղի խմբերի միջև տարբերություններ ընտրված ճանաչողական, ամիլոիդների հետ կապված և բորբոքային միջոցառումներում: Այս դիտարկումները ստեղծվել են մկների նախակլինիկական մոդելում և չեն հաստատում համեմատելի ազդեցություն մարդկանց վրա ^[8]:

Առանձին ուսումնասիրության մեջ C57BL/6 տարիքի մկների վրա Թակերը և այլք. ուսումնասիրել է տարածական-հիշողության և ուսուցման-նավիգացիոն առաջադրանքները նյարդային բորբոքման և աքսոնային վնասների հետ կապված մարկերների հետ միասին: Աղի վերահսկման համեմատ՝ հեղինակները զեկուցել են ավելի բարձր կատարողականություն ընտրված վարքագծային առաջադրանքներում և ընտրված մարկերների ցածր արտահայտում GHK-Cu խմբում: Այս աշխատանքը մնում է նախակլինիկական և պետք է մեկնաբանվի կենդանական մոդելի պայմաններում ^[9]:

Նկ. 3. Ճակատային ծառի կեղևի իմունոհիստոքիմիայի վերջնակետերը նշված տարիքի մկանների ուսումնասիրությունից, ներառյալ MCP-1, IBA-1 և NFL-1 ներկման ինտենսիվությունը: Վիճակագրական ծանոթագրությունները և կոհորտային տեղեկատվությունը վերարտադրված են նախնական նախակլինիկական նկարից ^[9].

Park et al. գնահատվել է GHK-Cu-ն լիպոպոլիսաքարիդով (LPS) խթանված RAW 264.7 մակրոֆագներում in vitro և LPS-ի ազդեցությամբ մկնիկի մոդելում: Բջջային փորձերում հեղինակները զեկուցել են NF-κB p65 և p38 MAPK ազդանշանների, ռեակտիվ թթվածնի տեսակների (ROS), սուպերօքսիդ դիսմուտազի (SOD) ակտիվության, TNF-α և IL-6-ի փոփոխություններ: Մկնիկի մոդելում թոքերի հյուսվածքաբանական վնասվածքի և բորբոքային բջիջների ինֆիլտրացիայի վերջնակետերը տարբերվում էին փորձարարական խմբերի միջև: Այս դիտարկումները ստեղծվել են սահմանված նախակլինիկական պայմաններում ^[10]:

Նկ. 4. Փորձարարական ձևավորում, թոքերի ներկայացուցչական հատվածներ և թոքերի վնասվածքի գնահատում նշված LPS-ով պայմանավորված մկների ուսումնասիրությունից: Խմբային հանձնարարությունները, չափաբաժինները, սանդղակի գծերը և վիճակագրական նշումները վերարտադրված են նախնական նախակլինիկական նկարից ^[10].

Հետազոտության սահմանափակումներ

Չի կարելի ենթադրել, որ GHK-Cu-ն ներկայացնում է մեկ քիմիապես անփոփոխ տեսակ բոլոր փորձարարական պայմաններում: Ջրային համակարգերում պղնձի կոորդինացումը կարող է փոխվել այնպիսի գործոններով, ինչպիսիք են pH-ը, մետաղ-լիգանդ հարաբերակցությունը, հակաիոնները, բուֆերային կազմը և այլ ձևակերպման փոփոխականները: PubChem-ը նույնպես պարունակում է բազմաթիվ պահված գրառումներ՝ կապված GHK-Cu կամ պղնձի-tripeptide ներկայացումների հետ: Վերջերս կատարված վերանայումն ընդգծում է, որ կոորդինացիոն վիճակը, տեսակավորումը, կայունությունը և թունավորությունը կարող են մեծապես կախված լինել ձևավորման պայմաններից ^[1,12-14]:

Հրապարակված GHK/GHK-Cu հետազոտությունը նույնպես ունի կարևոր ապացույցների սահմանափակումներ: Մաշկի ներթափանցման in vitro ուսումնասիրությունները ուղղակիորեն չեն հաստատում կենդանի մարդկային հյուսվածքի ազդեցությունը, և առկա մարդկային ուսումնասիրությունները համեմատաբար փոքր են և տարասեռ: Խոշոր, լավ վերահսկվող կլինիկական տվյալների հավաքածուները մնում են սահմանափակ, մինչդեռ շատ հրապարակված բացահայտումներ ստացվում են բջջային, ex vivo, սինթետիկ թաղանթային կամ կենդանական մոդելներից: Այդ պատճառով, այս համակարգերի արդյունքները պետք է մեկնաբանվեն սկզբնական ուսումնասիրության նախագծման և վերջնակետերի շրջանակներում, այլ ոչ թե ընդհանրացվեն մարդկային արդյունքների համար ^[11]:

^{COCER Peptides-ը ներկայացնում է GHK-Cu միայն լաբորատոր հետազոտական ​​օգտագործման համար: Այն նախատեսված չէ մարդկանց կամ անասնաբուժական օգտագործման համար: Վերևում քննարկված հետազոտությունն ամփոփում է նշված գրականության մեջ հաղորդված արդյունքները և չի հանդիսանում կլինիկական արդյունավետության հայտարարություն կամ օգտագործման հրահանգ:}

▎ Համապատասխան մեջբերումներ

Հղումներ

[1] Mateescu D, Gavrilescu D, Mincioaga R, et al. GHK-Cu-ն որպես կենսաակտիվ մետալոպեպտիդ և դեղերի առաքման բեռ. կոորդինացիոն քիմիա, ձևակերպումների գիտություն, թերապևտիկ ապացույցներ և թարգմանական ճանապարհային քարտեզ [J]: Դեղագործություն, 2026, 18 (9): 1077.

DOI:10.3390/pharmaceutics18091077:

[2] Maquart F, Bellon G, Chaqour B, et al. In vivo շարակցական հյուսվածքի կուտակման խթանում տրիպեպտիդ-պղնձի համալիր գլիկիլ-L-հիստիդիլ-L-լիզին-Cu2+ առնետների փորձարարական վերքերում:[J]: Կլինիկական հետազոտության ամսագիր, 1993, 92 (5): 2368-2376:

DOI : 10.1172/JCI116842

[3] Abdulghani AA, Sherr A, Shirin S, et al. Վիտամին C, պղնձին կապող պեպտիդային քսուք և մելատոնին պարունակող տեղական քսուքների ազդեցությունը նորմալ մաշկի ուլտրակառուցվածքի վրա՝ համեմատած տրտինոինի հետ: Հիվանդությունների կառավարում և կլինիկական արդյունքներ, 1998, 1 (4): 136-141:

DOI:10.1016/s1088-3371(98)00011-4

[4] Hostynek JJ, Dreher F, Maibach H I. Մարդու մաշկի ներթափանցումը պղնձի եռապեպտիդ in vitro որպես մաշկի շերտի ֆունկցիա [J]: Բորբոքման հետազոտություն, 2011, 60 (1): 79-86:

DOI:10.1007/s00011-010-0238-9

[5] Park SI, An GM, Kim MG, et al. Հակակնճիռային պեպտիդ GHK-ների մաշկի ներթափանցման ուժեղացում՝ օգտագործելով բջիջ ներթափանցող պեպտիդներ[J]: Կորեայի քիմիական ճարտարագիտության հետազոտություն, 2020, 58 (1): 29-35:

DOI՝ 10.9713/kcer.2020.58.1.29

[6] Chen S, Lei M, Liu P, et al. Ժելատինով օքսիդացված դեքստրան Շիֆի հիմքով հիդրոգել MXene@TiO 2 և GHK-Cu. Բազմաֆունկցիոնալ վիրակապ՝ ֆոտոջերմային-հակաբակտերիալ և պրոանգիոգեն վերքերի վերականգնման համար [J]: Կոլոիդներ և մակերեսներ A. ֆիզիկաքիմիական և ինժեներական ասպեկտներ, 2026,751:141621:

DOI: https://doi.org/10.1016/j.colsurfa.2026.141621:

[7] Jeon S, Maeng J, Lee J, et al. Torilis japonica-ի քաղվածք-GHK-Cu համալիրը թուլացնում է Th2 ցիտոկինները և խթանում կերատինոցիտների վերականգնումը. պոտենցիալ հակաօքսիդանտ ռազմավարություն ատոպիկ դերմատիտի համար [J]: Հակաօքսիդանտներ, 2026, 15 (7): 818.

DOI:10.3390/antiox15070818:

[8] Tucker M, Liao GY, Keely A, et al. Ալցհեյմերի հիվանդության վարքագծային և նյարդապաթոլոգիական առանձնահատկությունները թուլացել են 5xFAD մկների մոտ, ովքեր բուժվել են ներռնազային GHK պեպտիդով [J]: Ծերացման ախտաբանություն և թերապևտիկա, 2024, 6 (3): 102-108:

DOI:10.31491/APT.2024.09.148.

[9] Tucker M, Keely A, Park JY, et al. Intranasal GHK պեպտիդը մեծացնում է ճկունությունը ծերացող մկների ճանաչողական անկման նկատմամբ [J]: bioRxiv, 2023 թ.

DOI:10.1101/2023.11.16.567423.

[10] Park J, Lee H, Kim S, et al. Տրիպեպտիդային GHK-Cu համալիրը բարելավում է մկների [J] թոքերի սուր վնասվածքը լիպոպոլիսաքարիդով առաջացած: Oncotarget, 2016, 7 (36): 58405-58417:

DOI:10.18632/oncotarget.11168.

[11] Mortazavi SM, Mohammadi Vadoud SA, Moghimi H R. Տեղականորեն կիրառվող GHK որպես հակակնճիռային պեպտիդ. Առավելությունները, խնդիրներ և հեռանկարներ[J]: BioImpacts, 2024, 15:30071.

DOI:10.34172/bi.30071.

[12] PubChem. CID 73587, գլիկիլ-L-հիստիդիլ-L-լիզինի միացությունների ամփոփագիր: Կենսատեխնոլոգիայի տեղեկատվության ազգային կենտրոն.

[13] PubChem. Բաղադրյալ ամփոփագիր CID 133697840, GHK-Cu. Կենսատեխնոլոգիայի տեղեկատվության ազգային կենտրոն.

[14] PubChem. CID 139035031, Copper tripeptide-ի միացությունների ամփոփագիր: Կենսատեխնոլոգիայի տեղեկատվության ազգային կենտրոն.

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԸ, ՀՈԴՎԱԾՆԵՐԸ, ՏԵԽՆԻԿԱԿԱՆ ՆՅՈՒԹԵՐԸ, ԱՊՐԱՆՔԻ ՆԿԱՐԱԳՐՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ԵՎ ԱՅԼ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՆՊԱՏԱԿՎԱԾ ԵՆ ՄԻԱՅՆ ԼԵԳԻՏԻՄ ԼԱԲՈՐԱՏՈՐԱԿԱՆ ՀԵՏԱԶՈՏՈՒԹՅԱՆ, ՏԵՂԵԿԱՏՎԱԿԱՆ ԵՎ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՀԱՄԱՐ: 

Cocer Peptides-ի կողմից առաջարկվող արտադրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro և լաբորատոր հետազոտությունների համար և նախատեսված չեն մարդու կամ անասնաբուժական օգտագործման, մարդու օգտագործման, կլինիկական օգտագործման, ախտորոշիչ օգտագործման, թերապևտիկ օգտագործման, խառնուրդի, ինքնաբուժման, ներարկման կամ մարդկանց կամ կենդանիների ընդունման այլ ձևերի համար: Այս արտադրատեսակները նախատեսված չեն ախտորոշելու, բուժելու, բուժելու, մեղմելու կամ կանխելու որևէ հիվանդություն կամ բժշկական վիճակ, ինչպես նաև դրանք նախատեսված չեն ազդելու մարդու կամ կենդանիների մարմնի կառուցվածքի կամ գործառույթի վրա: Եթե ​​այլ բան ուղղակիորեն նշված չէ, այս կայքում առաջարկվող ապրանքները չեն գնահատվել կամ հաստատվել ԱՄՆ Սննդամթերքի և դեղերի վարչության (FDA) կողմից մարդկանց կամ անասնաբուժական օգտագործման համար: Հրապարակված ուսումնասիրությունների, կենսաքիմիական ուղիների, մոլեկուլային մեխանիզմների կամ փորձարարական բացահայտումների ցանկացած հղում տրամադրվում է բացառապես գիտական ​​քննարկումների և հետազոտական ​​նպատակների համար և չեն հանդիսանում բժշկական խորհրդատվություն, թերապևտիկ պնդումներ, դեղաչափերի ուղեցույց կամ օգտագործման հրահանգներ: Գնորդները բացառապես պատասխանատվություն են կրում ապահովելու համար, որ բոլոր ապրանքները ձեռք բերվեն, մշակվեն, պահվեն, օգտագործվեն և հեռացվեն գործող օրենքներին, կանոնակարգերին, ինստիտուցիոնալ պահանջներին և լաբորատոր անվտանգության ստանդարտներին համապատասխան: