GHK CU 50 mg

▎ Structure GHKCU

▎ Contexte moléculaire

GHK (glycyl-L-histidyl-L-lysine) est un tripeptide composé de glycine (Gly), d'histidine (His) et de lysine (Lys). La séquence contenant de l'histidine peut coordonner des ions cuivre divalents (Cu⊃2;⁺), donnant naissance à des espèces GHK associées au cuivre, communément décrites dans la littérature sous le nom de GHK-Cu. PubChem contient plus d'un enregistrement associé aux termes « GHK-Cu » et « tripeptide de cuivre », reflétant les différences de stœchiométrie déposée, d'état de protonation et de représentation structurelle. Pour cette raison, il est préférable de traiter GHK-Cu comme une désignation de complexe de coordination, à moins que la forme chimique exacte ne soit définie pour une expérience particulière ^[1,12-14].

Progrès de la recherche

Maquart et coll. ont étudié le GHK-Cu dans un modèle de chambre de plaie implantée chez des rats Sprague-Dawley. L’étude a utilisé plusieurs concentrations définies expérimentalement et mesuré le poids sec, la teneur totale en protéines, en collagène, en ADN et en glycosaminoglycanes dans des échantillons de tissus récupérés. Dans les conditions de ce modèle animal, les auteurs ont rapporté des augmentations de plusieurs paramètres mesurés du tissu conjonctif ^[2].

Abdulghani et coll. a mené une étude comparative d'un mois impliquant vingt participants pour examiner les changements ultrastructuraux associés à quatre formulations topiques contenant du GHK-Cu, de la mélatonine, de la vitamine C ou de l'acide rétinoïque. Dix participants ont appliqué des formulations contenant du GHK-Cu et de la mélatonine sur les cuisses opposées, tandis que les autres participants ont appliqué des formulations contenant de la vitamine C et de l'acide rétinoïque. Des biopsies cutanées ont été recueillies au départ et après la période d'étude d'un mois. Les auteurs ont signalé une synthèse accrue de procollagène par les fibroblastes papillaires dermiques chez 70 % des participants du groupe GHK-Cu, contre 50 % dans le groupe vitamine C et 40 % dans le groupe acide rétinoïque. Puisqu'il s'agissait d'une petite étude comparative, les résultats doivent être interprétés dans les limites de la taille de l'échantillon et de la conception ^[3].

Hostynek et coll. évalué la perméation du GHK-Cu à travers la couche cornée humaine (SC), l'épiderme entier (SC plus épiderme viable) et la peau à épaisseur divisée in vitro. En utilisant la spectrométrie de masse à plasma à couplage inductif, les auteurs ont rapporté des coefficients de perméabilité cutanée (Kp) sur 48 heures allant de 3 × 10⁻⁷ cm/h sur un épiderme séparé par la chaleur à 5,5 × 10⁻⁷3 ; cm/h à travers la couche cornée isolée. Le cuivre mesuré en phase réceptrice représentait environ 0,006 % de la dose appliquée pour la membrane épidermique, 20 % pour la couche cornée isolée et 2 % pour la peau d'épaisseur fractionnée. L’étude a également révélé une rétention de cuivre nettement plus élevée dans la couche cornée isolée que dans la peau d’épaisseur divisée. Les auteurs ont noté que le transport apparent élevé à travers la couche cornée isolée doit être interprété à la lumière de l’absence de couches cutanées plus profondes dans ce modèle ^[4].

Parc et coll. utilisé une cellule de diffusion Franz avec une phase réceptrice saline tamponnée au phosphate pour comparer le GHK, le GHK-Cu et le Pal-GHK à travers une membrane épidermique synthétique (Neoderm-E®) pendant 24 heures. La perméation cumulée rapportée était de 4,61 % pour Pal-GHK, 3,86 % pour GHK-Cu et 2,53 % pour GHK. Ces résultats décrivent le transport à travers la membrane synthétique utilisée dans l'expérience et ne doivent pas être interprétés comme une mesure directe de l'exposition cutanée humaine in vivo ^[5].

Chen et coll. développé un système d'hydrogel multifonctionnel Gel/ODex/MT/GHK-Cu utilisant la réticulation dynamique à base de Schiff entre la gélatine (Gel) et le dextrane oxydé (ODex), ainsi que des nanofeuilles d'hétérojonction MXene@TiO₂ (MT) et GHK-Cu comme composants fonctionnels. Les auteurs ont rapporté les caractéristiques rhéologiques, d’auto-cicatrisation, d’adhésion et de gonflement du matériau combiné. Sous irradiation proche infrarouge de 808 nm, le système contenant la MT a atteint des températures supérieures à 45 °C en 15 minutes, et l'étude a rapporté une ablation bactérienne supérieure à 99 % pour Staphylococcus aureus et Escherichia coli dans les conditions photothermiques testées. Les expériences basées sur les cellules comprenaient des paramètres liés à la migration des cellules redox et endothéliales, tandis qu'un modèle de défaut cutané de pleine épaisseur de souris a été utilisé pour évaluer les paramètres liés à la fermeture de la plaie, à l'épithélialisation, au dépôt de collagène et aux follicules pileux. Étant donné que le GHK-Cu était l'un des composants d'un hydrogel à plusieurs composants, les résultats rapportés décrivent le système expérimental complet et ne doivent pas être attribués au GHK-Cu seul ^[6].

Fig. 1. (a) Illustration schématique de la préparation d'ODex et de l'hydrogel Gel/ODex/MT/GHK-Cu. (b) Fonctions expérimentales évaluées pour le système d'hydrogel combiné dans l'étude citée ^[6].

Jeon et coll. formulé un complexe d'extrait de Torilis japonica (TJE) et de GHK-Cu et l'a évalué dans un modèle de kératinocytes HaCaT stimulé par le TNF-α/IFN-γ. L'étude a mesuré les chimiokines TARC/CCL17 et CTACK/CCL27 associées à la dermatite atopique, les réponses liées aux IgE, la transcription des cytokines Th2 IL-4, IL-5, IL-10 et IL-13, ainsi que la migration des kératinocytes. Les auteurs ont signalé des changements dans ces paramètres, la condition 6:4 TJE:GHK-Cu produisant les effets les plus importants parmi les formulations testées dans leur système in vitro. Ces résultats sont spécifiques au modèle cellulaire et à la combinaison évalués dans l'étude ^[7].

Fig. 2. Paramètres d'expression du gène de la cytokine Th2 rapportés pour TJE et le complexe TJE – GHK-Cu dans les cellules HaCaT stimulées par TNF-α/IFN-γ. L'expression relative de l'ARNm de l'IL-4, de l'IL-5, de l'IL-10 et de l'IL-13 a été quantifiée par RT-qPCR et normalisée en β-actine. Les données et les annotations statistiques sont reproduites à partir de l'étude in vitro citée ^[7].

Tucker et coll. évalué le GHK-Cu dans un modèle de souris transgénique 5xFAD utilisé pour étudier la neurodégénérescence liée à l'amyloïde. Au cours de la période expérimentale, les enquêteurs ont évalué les performances comportementales, la charge de plaque amyloïde et les paramètres inflammatoires dans le cerveau. Les auteurs ont rapporté des différences entre les groupes GHK-Cu et salin dans certaines mesures cognitives, associées à l'amyloïde et inflammatoires. Ces observations ont été générées dans un modèle préclinique de souris et n'établissent pas d'effets comparables chez l'homme ^[8].

Dans une étude distincte menée auprès de souris âgées C57BL/6, Tucker et al. examiné les tâches de mémoire spatiale et d'apprentissage-navigation ainsi que les marqueurs liés à la neuroinflammation et aux lésions axonales. Par rapport aux contrôles salins, les auteurs ont signalé des performances plus élevées sur certaines tâches comportementales et une expression plus faible de marqueurs sélectionnés dans le groupe GHK-Cu. Ces travaux restent précliniques et doivent être interprétés dans les conditions du modèle animal ^[9].

Fig. 3. Paramètres d'immunohistochimie dans le cortex frontal issus de l'étude citée sur des souris âgées, y compris les intensités de coloration MCP-1, IBA-1 et NFL-1. Les annotations statistiques et les informations de cohorte sont reproduites à partir de la figure préclinique originale ^[9].

Parc et coll. évalué le GHK-Cu dans les macrophages RAW 264.7 stimulés par les lipopolysaccharides (LPS) in vitro et dans un modèle de souris induit par le LPS. Dans les expériences cellulaires, les auteurs ont signalé des changements dans la signalisation NF-κB p65 et p38 MAPK, les espèces réactives de l'oxygène (ROS), l'activité de la superoxyde dismutase (SOD), le TNF-α et l'IL-6. Dans le modèle murin, les critères d’évaluation des lésions pulmonaires histologiques et de l’infiltration de cellules inflammatoires différaient selon les groupes expérimentaux. Ces observations ont été générées dans des conditions précliniques définies ^[10].

Fig. 4. Plan expérimental, coupes pulmonaires représentatives et notation des lésions pulmonaires issues de l'étude citée sur la souris induite par le LPS. Les affectations de groupe, les doses, les barres d'échelle et les annotations statistiques sont reproduites à partir de la figure préclinique originale ^[10].

Limites de la recherche

Il ne faut pas supposer que le GHK-Cu représente une espèce chimiquement invariante dans toutes les conditions expérimentales. Dans les systèmes aqueux, la coordination du cuivre peut varier en fonction de facteurs tels que le pH, le rapport métal/ligand, les contre-ions, la composition du tampon et d'autres variables de formulation. PubChem contient également plusieurs enregistrements déposés associés à des représentations de GHK-Cu ou de cuivre-tripeptide. Une revue récente souligne que l'état de coordination, la spéciation, la stabilité et la toxicité peuvent dépendre fortement des conditions de formulation ^[1,12-14].

Les recherches publiées sur le GHK/GHK-Cu présentent également d’importantes limites en matière de preuves. Les études de perméation cutanée in vitro n'établissent pas directement l'exposition dans les tissus humains vivants, et les études humaines disponibles sont relativement limitées et hétérogènes. Les ensembles de données cliniques vastes et bien contrôlés restent limités, tandis que de nombreuses découvertes publiées proviennent de modèles cellulaires, ex vivo, à membrane synthétique ou animaux. Pour cette raison, les résultats de ces systèmes doivent être interprétés dans le cadre de la conception et des paramètres de l'étude originale plutôt que généralisés aux résultats humains ^(11).

^{COCER Peptides présente le GHK-Cu uniquement pour la recherche en laboratoire. Il n'est pas destiné à un usage humain ou vétérinaire. La recherche discutée ci-dessus résume les résultats rapportés dans la littérature citée et ne constitue pas une déclaration d’efficacité clinique ou un mode d’emploi.}

▎ Citations pertinentes

Références

[1] Mateescu D, Gavrilescu D, Mincioaga R et al. GHK-Cu en tant que métallopeptide bioactif et cargaison de délivrance de médicaments : chimie de coordination, science de la formulation, preuves thérapeutiques et feuille de route translationnelle[J]. Pharmaceutique, 2026,18(9):1077.

DOI : 10.3390/pharmaceutique18091077.

[2] Maquart F, Bellon G, Chaqour B, et al. Stimulation in vivo de l'accumulation de tissu conjonctif par le complexe tripeptide-cuivre glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+ dans les plaies expérimentales du rat.[J]. Le Journal d'investigation clinique, 1993,92(5):2368-2376.

DOI ：10.1172/JCI116842

[3] Abdulghani AA, Sherr A, Shirin S et al. Effets des crèmes topiques contenant de la vitamine C, une crème peptidique liant le cuivre et de la mélatonine par rapport à la trétinoïne sur l'ultrastructure de la peau normale[J]. Gestion de la maladie et résultats cliniques, 1998,1(4):136-141.

DOI:10.1016/s1088-3371(98)00011-4

[4] Hostynek JJ, Dreher F, Maibach H I. Pénétration cutanée humaine d'un tripeptide de cuivre in vitro en fonction de la couche cutanée [J]. Recherche sur l'inflammation, 2011,60(1):79-86.

DOI:10.1007/s00011-010-0238-9

[5] Park SI, An GM, Kim MG et al. Amélioration de la perméation cutanée des peptides anti-rides GHK à l'aide de peptides à pénétration cellulaire [J]. Recherche coréenne en génie chimique, 2020,58(1):29-35.

DOI : 10.9713/kcer.2020.58.1.29

[6] Chen S, Lei M, Liu P et al. Hydrogel à base de dextrane Schiff oxydé par la gélatine avec MXene@TiO ₂ et GHK-Cu : un pansement multifonctionnel pour la réparation photothermique-antibactérienne et pro-angiogénique des plaies [J]. Colloïdes et surfaces A : Aspects physicochimiques et techniques, 2026,751 : 141621.

DOI : https://doi.org/10.1016/j.colsurfa.2026.141621.

[7] Jeon S, Maeng J, Lee J et al. Un complexe extrait de Torilis japonica – GHK-Cu atténue les cytokines Th2 et favorise la récupération des kératinocytes : une stratégie antioxydante potentielle pour la dermatite atopique [J]. Antioxydants, 2026,15(7):818.

DOI : 10.3390/antiox15070818.

[8] Tucker M, Liao GY, Keely A et al. Les caractéristiques comportementales et neuropathologiques de la maladie d'Alzheimer sont atténuées chez les souris 5xFAD traitées avec le peptide GHK intranasal [J]. Pathobiologie et thérapeutique du vieillissement, 2024, 6(3):102-108.

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[9] Tucker M, Keely A, Park JY et al. Le peptide intranasal GHK améliore la résilience au déclin cognitif chez les souris vieillissantes [J]. bioRxiv, 2023.

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[10] Park J, Lee H, Kim S et al. Le complexe tripeptide GHK-Cu améliore les lésions pulmonaires aiguës induites par les lipopolysaccharides chez la souris [J]. Oncotarget, 2016,7(36):58405-58417.

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[11] Mortazavi SM, Mohammadi Vadoud SA, Moghimi H R. GHK appliqué localement comme peptide anti-rides : avantages, problèmes et perspectives[J]. BioImpacts, 2024,15:30071.

DOI :10.34172/bi.30071.

[12] PubChem. Résumé du composé pour le CID 73587, glycyl-L-histidyl-L-lysine. Centre national d'information sur la biotechnologie.

[13] PubChem. Résumé du composé pour CID 133697840, GHK-Cu. Centre national d'information sur la biotechnologie.

[14] PubChem. Résumé du composé pour CID 139035031, Tripeptide de cuivre. Centre national d'information sur la biotechnologie.

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