▎ GHK CU란?
GHK CU는 글리신(Gly), 히스티딘(His), 라이신(Lys)이 펩타이드 결합으로 연결된 트리펩타이드와 2가 구리 이온(Cu⊃2;⁺)이 결합하여 형성된 복합체입니다. 화학 구조 내에서 히스티딘 잔기의 이미다졸 고리는 구리 이온과 안정적인 배위 결합을 형성하여 특정 공간 구조와 생물학적 활성을 갖는 배위 화합물을 생성합니다.
▎ GHK CU 구조
출처: 퍼브켐 |
순서: Gly-His-Lys 분자식 28C2H 46CuN2O12: 8 분자량: 742.3g/mol CAS 번호: 130120-56-8 PubChem CID: 9831891 동의어: 비스프레자타이드 구리;DL1TR6W6VM |
▎ 분자 배경
GHK(글리실-L-히스티딜-L-라이신)은 글리신(Gly), 히스티딘(His), 라이신(Lys)으로 구성된 트리펩타이드입니다. 히스티딘 함유 서열은 2가 구리 이온(Cu⊃2;⁺)을 배위하여 문헌에서 일반적으로 GHK-Cu로 설명되는 구리 관련 GHK 종을 생성할 수 있습니다. PubChem에는 증착된 화학량론, 양성자화 상태 및 구조적 표현의 차이를 반영하는 'GHK-Cu' 및 '구리 삼중펩타이드'라는 용어와 연관된 레코드가 두 개 이상 포함되어 있습니다. 이러한 이유로 GHK-Cu는 특정 실험에 대해 정확한 화학적 형태가 정의되지 않는 한 배위 복합체 지정으로 가장 잘 처리됩니다 [1,12-14].
연구 진행
Maquartet al. Sprague-Dawley 쥐의 이식된 상처 챔버 모델에서 GHK-Cu를 조사했습니다. 이 연구에서는 실험적으로 정의된 여러 농도를 사용하고 회수된 조직 샘플에서 건조 중량, 총 단백질, 콜라겐, DNA 및 글리코사미노글리칸 함량을 측정했습니다. 이 동물 모델의 조건에서 저자는 측정된 여러 결합 조직 매개변수의 증가를 보고했습니다 [2].
Abdulghaniet al. GHK-Cu, 멜라토닌, 비타민 C 또는 레티노산을 함유한 4가지 국소 제제와 관련된 미세 구조 변화를 조사하기 위해 20명의 참가자를 대상으로 한 달 간의 비교 연구를 수행했습니다. 10명의 참가자는 GHK-Cu와 멜라토닌이 함유된 제제를 반대편 허벅지에 바르고, 나머지 참가자는 비타민 C와 레티노산이 함유된 제제를 바르았습니다. 피부 생검은 기준선과 1개월 연구 기간 후에 수집되었습니다. 저자들은 GHK-Cu 그룹 참가자의 70%에서 진피 유두 섬유아세포에 의한 프로콜라겐 합성이 증가했다고 보고한 반면, 비타민 C 그룹에서는 50%, 레티노산 그룹에서는 40%가 증가했습니다. 이는 소규모 비교연구이기 때문에 연구 결과는 표본 크기와 설계의 한계 내에서 해석되어야 한다 [3].
Hostyneket al. 시험관 내에서 인간 각질층(SC), 전체 표피(SC + 생존 표피) 및 분할 두께 피부를 통한 GHK-Cu의 침투를 평가했습니다. 저자는 유도 결합 플라즈마 질량 분석기를 사용하여 48시간 동안 열 분리 표피 전체에서 3 × 10⁻⁻⁻⊃cm/h 범위에서 5.5 × 10⁻⊃3까지의 피부 투과 계수(Kp)를 보고했습니다. 분리된 각질층을 가로지르는 cm/h. 수용체 단계에서 측정된 구리는 표피막의 경우 적용 용량의 약 0.006%, 분리된 각질층의 경우 20%, 분할 두께 피부의 경우 2%를 나타냅니다. 이 연구는 또한 분할된 두께의 피부보다 분리된 각질층에서 구리 보유량이 훨씬 더 크다고 보고했습니다. 저자들은 분리된 각질층을 통한 높은 겉보기 이동이 해당 모델에서 더 깊은 피부층이 없다는 점을 고려하여 해석되어야 한다고 지적했습니다 [4].
Park et al. 는 인산염 완충 식염수 수용체 상을 갖춘 프란츠 확산 셀을 사용하여 24시간 동안 합성 표피막(Neoderm-E®)을 통해 GHK, GHK-Cu 및 Pal-GHK를 비교했습니다. 보고된 누적 투과율은 Pal-GHK가 4.61%, GHK-Cu가 3.86%, GHK가 2.53%였습니다. 이러한 결과는 실험에 사용된 합성막을 통한 수송을 설명하며 생체 내 인간 피부 노출에 대한 직접적인 측정으로 해석되어서는 안 됩니다 [5].
Chenet al. MXene@TiO2(MT) 이종접합 나노시트 및 GHK-Cu와 함께 젤라틴(Gel)과 산화 덱스트란(ODex) 사이의 동적 Schiff 기반 가교를 사용하여 다기능 Gel/ODex/MT/GHK-Cu 하이드로겔 시스템을 개발했습니다. 저자는 결합된 재료의 유변학적, 자가 치유, 접착 및 팽창 특성을 보고했습니다. 808nm 근적외선 조사에서 MT 함유 시스템은 15분 이내에 45°C 이상의 온도에 도달했으며, 연구에서는 테스트된 광열 조건에서 황색포도상구균과 대장균에 대해 99% 이상의 박테리아 제거가 보고되었습니다. 세포 기반 실험에는 산화환원 관련 및 내피 세포 이동 종점이 포함되었으며, 마우스 전층 피부 결함 모델을 사용하여 상처 봉합, 상피화, 콜라겐 침착 및 모낭 관련 종점을 평가했습니다. GHK-Cu는 다성분 하이드로겔의 한 성분이기 때문에 보고된 결과는 완전한 실험 시스템을 설명하며 GHK-Cu 단독에 기인해서는 안 됩니다 [6].

그림 1. (a) ODex 및 Gel/ODex/MT/GHK-Cu 하이드로겔 제조에 대한 개략도. (b) 인용된 연구 에서 복합 하이드로겔 시스템에 대해 평가된 실험 기능[6] .
전 외. Torilis japonica 추출물(TJE)과 GHK-Cu의 복합체를 공식화하고 TNF-α/IFN-γ 자극 HaCaT 각질세포 모델에서 이를 평가했습니다. 이 연구에서는 아토피성 피부염 관련 케모카인 TARC/CCL17 및 CTACK/CCL27, IgE 관련 반응, Th2 사이토카인 IL-4, IL-5, IL-10 및 IL-13의 전사, 각질세포 이동을 측정했습니다. 저자는 6:4 TJE:GHK-Cu 조건이 시험관 내 시스템에서 테스트된 제제 중에서 가장 큰 효과를 나타내는 이러한 종말점의 변화를 보고했습니다. 이러한 발견은 연구에서 평가된 세포 모델 및 조합에 특정합니다 [7].

그림 2. TNF-α/IFN-γ로 자극된 HaCaT 세포에서 TJE 및 TJE-GHK-Cu 복합체에 대해 보고된 Th2 사이토카인 유전자 발현 종점. IL-4, IL-5, IL-10 및 IL-13의 상대적인 mRNA 발현은 RT-qPCR로 정량화하고 β-actin으로 표준화했습니다. 데이터 및 통계 주석은 인용된 시험관 내 연구에서 재현되었습니다 [7].
Tuckeret al. 아밀로이드 관련 신경변성을 연구하는 데 사용된 5xFAD 형질전환 마우스 모델에서 GHK-Cu를 평가했습니다. 실험 기간 동안 연구자들은 행동 수행 능력, 아밀로이드 플라크 부담, 뇌의 염증 종점을 평가했습니다. 저자들은 선택된 인지, 아밀로이드 관련 및 염증 측정에서 GHK-Cu와 식염수 그룹 간의 차이점을 보고했습니다. 이러한 관찰은 전임상 마우스 모델에서 생성되었으며 인간에게는 비슷한 효과를 확립하지 못했습니다 [8].
나이 든 C57BL/6 마우스를 대상으로 한 별도의 연구에서 Tucker et al. 신경 염증 및 축삭 손상과 관련된 마커와 함께 공간 기억 및 학습 탐색 작업을 검사했습니다. 저자들은 식염수 대조군과 비교하여 선택된 행동 과제에 대한 더 높은 성과와 GHK-Cu 그룹에서 선택된 마커의 더 낮은 발현을 보고했습니다. 이 연구는 전임상 단계로 남아 있으며 동물 모델의 조건 내에서 해석되어야 합니다 [9].

그림 3. MCP-1, IBA-1 및 NFL-1 염색 강도를 포함하여 인용된 노화 마우스 연구에서 전두엽 피질의 면역조직화학 종점. 통계적 주석과 코호트 정보는 원래의 전임상 수치에서 재현됩니다 [9].
Park et al. 시험관 내 및 LPS 유도 마우스 모델에서 지질다당류(LPS)로 자극된 RAW 264.7 대식세포에서 GHK-Cu를 평가했습니다. 세포 실험에서 저자들은 NF-κB p65 및 p38 MAPK 신호 전달, 활성 산소종(ROS), 슈퍼옥사이드 디스뮤타제(SOD) 활성, TNF-α 및 IL-6의 변화를 보고했습니다. 마우스 모델에서 조직학적 폐 손상 및 염증 세포 침윤 종점은 실험 그룹마다 달랐습니다. 이러한 관찰은 정의된 전임상 조건에서 생성되었습니다 [10].

그림 4. 인용된 LPS 유도 마우스 연구의 실험 설계, 대표적인 폐 단면 및 폐 손상 점수. 그룹 할당, 용량, 척도 막대 및 통계 주석이 원래의 전임상 수치에서 재현됩니다 [10].
연구의 한계
GHK-Cu는 모든 실험 조건에서 하나의 화학적 불변 종을 나타내는 것으로 가정해서는 안 됩니다. 수성 시스템에서 구리 배위는 pH, 금속-리간드 비율, 반대이온, 완충액 조성 및 기타 제제 변수와 같은 요인에 따라 바뀔 수 있습니다. PubChem에는 마찬가지로 GHK-Cu 또는 구리-트리펩타이드 표현과 관련된 여러 기탁 기록이 포함되어 있습니다. 최근 검토에서는 조정 상태, 종분화, 안정성 및 독성이 제제 조건에 크게 좌우될 수 있음을 강조합니다 [1,12-14].
발표된 GHK/GHK-Cu 연구에도 중요한 증거 제한이 있습니다. 시험관 내 피부 투과 연구는 살아있는 인간 조직에서의 노출을 직접적으로 입증하지 않으며, 이용 가능한 인간 연구는 상대적으로 규모가 작고 이질적입니다. 대규모의 잘 통제된 임상 데이터 세트는 여전히 제한적이며, 발표된 많은 연구 결과는 세포, 생체 외, 합성 막 또는 동물 모델에서 나옵니다. 이러한 이유로 이러한 시스템의 결과는 인간의 결과로 일반화되기보다는 원래 연구의 설계 및 종료점 내에서 해석되어야 합니다 [11].
COCER Peptides는 실험실 연구용으로만 GHK-Cu를 제공합니다. 사람이나 동물이 사용할 수 없습니다. 위에 논의된 연구는 인용 문헌에 보고된 결과를 요약한 것이며 임상적 효능에 대한 설명이나 사용 지침이 아닙니다.
▎ 관련 인용
참고자료
[1] Mateescu D, Gavrilescu D, Mincioaga R, 외. 생체 활성 금속펩티드 및 약물 전달 화물로서의 GHK-Cu: 조정 화학, 제제 과학, 치료 증거 및 중개 로드맵[J]. 제약학, 2026,18(9):1077.
DOI:10.3390/pharmaceutics18091077.
[2] Maquart F, Bellon G, Chaqour B 등. 쥐 실험 상처에서 트리펩타이드-구리 복합체 글리실-L-히스티딜-L-리신-Cu2+에 의한 결합 조직 축적의 생체 내 자극.[J]. 임상 조사 저널, 1993,92(5):2368-2376.
DOI : 10.1172/JCI116842
[3] Abdulghani AA, Sherr A, Shirin S, 외. 정상 피부의 미세 구조에 대한 트레티노인과 비교하여 비타민 C, 구리 결합 펩타이드 크림 및 멜라토닌을 함유한 국소 크림의 효과[J]. 질병 관리 및 임상 결과, 1998,1(4):136-141.
DOI:10.1016/s1088-3371(98)00011-4
[4] Hostynek JJ, Dreher F, Maibach HI. 피부층의 함수로서 체외에서 구리 삼중펩타이드의 인간 피부 침투[J]. 염증연구, 2011,60(1):79-86.
DOI:10.1007/s00011-010-0238-9
[5] 박SI, 안GM, 김MG 등. 세포투과펩타이드를 이용한 주름개선 펩타이드 GHK의 피부투과 증진[J]. 한국화학공학연구, 2020,58(1):29-35.
DOI: 10.9713/kcer.2020.58.1.29
[6] Chen S, Lei M, Liu P, 등. MXene@TiO 가 포함된 젤라틴 산화 덱스트란 Schiff 베이스 하이드로겔 2 및 GHK-Cu : 광열 항균 및 혈관신생 촉진 상처 복구를 위한 다기능 드레싱입니다[J]. 콜로이드 및 표면 A: 물리화학적 및 공학적 측면, 2026,751:141621.
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[7] Je S, Maeng J, Lee J, 외. Torilis japonica 추출물-GHK-Cu 복합체는 Th2 사이토카인을 약화시키고 각질세포 회복을 촉진합니다: 아토피성 피부염에 대한 잠재적 항산화 전략[J]. 항산화제, 2026,15(7):818.
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[8] 터커 M, Liao GY, Keely A, 외. 알츠하이머병의 행동 및 신경병리학적 특징은 비강내 GHK 펩타이드[J]로 치료한 5xFAD 마우스에서 약화됩니다. 노화 병리생물학 및 치료학, 2024, 6(3):102-108.
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[9] 터커 M, Keely A, 박 JY, 외. 비강 내 GHK 펩타이드는 노화된 쥐의 인지 저하에 대한 회복력을 향상시킵니다[J]. bioRxiv, 2023.
DOI:10.1101/2023.11.16.567423.
[10] 박 J, 이 H, 김 S, 외. 삼중 펩티드 GHK-Cu 복합체는 지질다당류로 인한 생쥐의 급성 폐 손상을 개선합니다[J]. 온코타겟, 2016,7(36):58405-58417.
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[11] Mortazavi SM, Mohammadi Vadoud SA, Moghimi HR. 주름 방지 펩타이드로서 국소적으로 적용된 GHK: 장점, 문제점 및 전망[J]. BioImpacts, 2024,15:30071.
DOI:10.34172/bi.30071.
[12] 퍼브켐. CID 73587, 글리실-L-히스티딜-L-라이신에 대한 화합물 요약. 국립생명공학정보센터.
[13] 퍼브켐. CID 133697840, GHK-Cu에 대한 화합물 요약. 국립생명공학정보센터.
[14] 퍼브켐. CID 139035031, 구리 트리펩타이드에 대한 화합물 요약. 국립생명공학정보센터.
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