GHK CU 50 მგ

▎ GHK CU სტრუქტურა

▎ მოლეკულური ფონი

GHK (გლიცილ-L-ჰისტიდილ-L-ლიზინი) არის ტრიპეპტიდი, რომელიც შედგება გლიცინის (Gly), ჰისტიდინის (His) და ლიზინისგან (Lys). ჰისტიდინის შემცველ თანმიმდევრობას შეუძლია ორვალენტიანი სპილენძის იონების კოორდინაცია (Cu⊃2;⁺), რაც იწვევს სპილენძთან ასოცირებულ GHK სახეობებს, რომლებიც ჩვეულებრივ აღწერილია ლიტერატურაში, როგორც GHK-Cu. PubChem შეიცავს ერთზე მეტ ჩანაწერს, რომლებიც დაკავშირებულია ტერმინებთან 'GHK-Cu' და 'სპილენძის ტრიპეპტიდი', რომლებიც ასახავს განსხვავებებს დეპონირებულ სტექიომეტრიაში, პროტონაციის მდგომარეობასა და სტრუქტურულ წარმოდგენაში. ამ მიზეზით, GHK-Cu საუკეთესოდ განიხილება, როგორც საკოორდინაციო-კომპლექსური აღნიშვნა, თუ ზუსტი ქიმიური ფორმა არ არის განსაზღვრული კონკრეტული ექსპერიმენტისთვის ^[1,12-14].

კვლევის პროგრესი

მაკარტი და სხვ. გამოიკვლია GHK-Cu იმპლანტირებული ჭრილობის კამერის მოდელში Sprague-Dawley ვირთხებში. კვლევამ გამოიყენა რამდენიმე ექსპერიმენტულად განსაზღვრული კონცენტრაცია და გაიზომა მშრალი წონა, მთლიანი პროტეინი, კოლაგენი, დნმ და გლიკოზამინოგლიკანის შემცველობა აღდგენილი ქსოვილის ნიმუშებში. ამ ცხოველური მოდელის პირობებში, ავტორებმა აღნიშნეს შემაერთებელი ქსოვილის რამდენიმე გაზომილი პარამეტრის ზრდა ^[2].

აბდულღანი და სხვ. ჩაატარა ერთთვიანი შედარებითი კვლევა, რომელშიც მონაწილეობდა ოცი მონაწილე, რათა შეესწავლა ულტრასტრუქტურული ცვლილებები, რომლებიც დაკავშირებულია ოთხ აქტუალურ ფორმულირებთან, რომლებიც შეიცავს GHK-Cu, მელატონინს, C ვიტამინს ან რეტინოინის მჟავას. ათმა მონაწილემ გამოიყენა GHK-Cu და მელატონინის შემცველი ფორმულირებები მოპირდაპირე თეძოებზე, ხოლო დანარჩენმა მონაწილეებმა გამოიყენეს ფორმულირებები, რომლებიც შეიცავს C ვიტამინს და რეტინოინის მჟავას. კანის ბიოფსიები შეგროვდა საწყის ეტაპზე და ერთთვიანი კვლევის პერიოდის შემდეგ. ავტორებმა განაცხადეს გაზრდილი პროკოლაგენის სინთეზი კანის პაპილარული ფიბრობლასტების მიერ GHK-Cu ჯგუფში მონაწილეთა 70%-ში, C ვიტამინის ჯგუფში 50% და რეტინოინის მჟავას ჯგუფში 40%. ვინაიდან ეს იყო მცირე შედარებითი კვლევა, დასკვნები უნდა იქნას ინტერპრეტირებული მისი შერჩევის ზომისა და დიზაინის ფარგლებში ^[3].

ჰოსტინეკი და სხვ. შეაფასა GHK-Cu-ს შეღწევადობა ადამიანის რქოვან შრის (SC), მთელ ეპიდერმისში (SC პლუს სიცოცხლისუნარიანი ეპიდერმისი) და გაყოფილი სისქის კანში in vitro. ინდუქციურად დაწყვილებული პლაზმური მასის სპექტრომეტრიის გამოყენებით, ავტორებმა განაცხადეს კანის გამტარიანობის კოეფიციენტები (Kp) 48 საათის განმავლობაში, 3 × 10-7 სმ/სთ-დან სითბოს გამოყოფილ ეპიდერმისში 5.5 × 10-⊃3-მდე; სმ/სთ იზოლირებული რქოვანა შრის გასწვრივ. რეცეპტორების ფაზაში გაზომილი სპილენძი წარმოადგენდა გამოყენებული დოზის დაახლოებით 0.006%-ს ეპიდერმული მემბრანისთვის, 20%-ს იზოლირებული რქოვანას შრესთვის და 2%-ს გაყოფილი სისქის კანისთვის. კვლევამ ასევე აღნიშნა სპილენძის არსებითად მეტი შეკავება იზოლირებულ რქოვანა შრეში, ვიდრე გაყოფილი სისქის კანში. ავტორებმა აღნიშნეს, რომ მაღალი აშკარა ტრანსპორტი იზოლირებულ რქოვან შრეში უნდა იყოს ინტერპრეტირებული ამ მოდელში კანის ღრმა შრეების არარსებობის გათვალისწინებით ^[4].

პარკი და სხვ. გამოიყენა ფრანცის დიფუზიური უჯრედი ფოსფატით ბუფერული ფიზიოლოგიური რეცეპტორების ფაზათი, რათა შევადაროთ GHK, GHK-Cu და Pal-GHK სინთეზურ ეპიდერმულ მემბრანაზე (Neoderm-E®) 24 საათის განმავლობაში. მოხსენებული კუმულაციური გამტარიანობა იყო 4.61% Pal-GHK-სთვის, 3.86% GHK-Cu-სთვის და 2.53% GHK-სთვის. ეს შედეგები აღწერს ტრანსპორტს ექსპერიმენტში გამოყენებული სინთეზური მემბრანის მეშვეობით და არ უნდა იქნას განმარტებული, როგორც ადამიანის კანის in vivo ექსპოზიციის პირდაპირი საზომი ^[5].

ჩენი და სხვ. შეიმუშავა მრავალფუნქციური Gel/ODex/MT/GHK-Cu ჰიდროგელის სისტემა, ჟელატინის (გელი) და დაჟანგული დექსტრანის (ODex) დინამიური Schiff-ბაზის ჯვარედინი კავშირის გამოყენებით, MXene@TiO2 (MT) ჰეტეროკავშირის ნანოფურცლებთან და GHK-Cu-სთან ერთად, როგორც ფუნქციურ კომპონენტებს. ავტორებმა განაცხადეს კომბინირებული მასალის რეოლოგიური, თვითშეხორცების, ადჰეზიის და შეშუპების მახასიათებლები. 808 ნმ ახლო ინფრაწითელი გამოსხივების ქვეშ, MT-ის შემცველმა სისტემამ მიაღწია 45°C-ზე მაღლა ტემპერატურას 15 წუთში და კვლევამ მოიხსენია 99%-ზე მეტი ბაქტერიული აბლაცია Staphylococcus aureus-ისა და Escherichia coli-სთვის შემოწმებული ფოტოთერმული პირობების პირობებში. უჯრედზე დაფუძნებული ექსპერიმენტები მოიცავდა რედოქსთან დაკავშირებულ და ენდოთელური უჯრედების მიგრაციის საბოლოო წერტილებს, ხოლო თაგვის სრული სისქის კანის დეფექტის მოდელი გამოიყენებოდა ჭრილობის დახურვის, ეპითელიზაციის, კოლაგენის დეპონირებისა და თმის ფოლიკულებთან დაკავშირებული საბოლოო წერტილების შესაფასებლად. იმის გამო, რომ GHK-Cu იყო მრავალკომპონენტიანი ჰიდროგელის ერთ-ერთი კომპონენტი, მოხსენებული დასკვნები აღწერს სრულ ექსპერიმენტულ სისტემას და არ უნდა მიეკუთვნებოდეს მარტო GHK-Cu-ს ^[6].

ნახ. 1. (ა) ODex-ისა და გელი/ODex/MT/GHK-Cu ჰიდროგელის მომზადების სქემატური ილუსტრაცია. (ბ) ექსპერიმენტული ფუნქციები შეფასებული კომბინირებული ჰიდროგელის სისტემისთვის ციტირებულ კვლევაში ^[6].

ჯეონი და სხვ. ჩამოაყალიბა Torilis japonica-ს ექსტრაქტი (TJE) და GHK-Cu და შეაფასა იგი TNF-α/IFN-γ-სტიმულირებულ HaCaT კერატინოციტების მოდელში. კვლევამ გაზომა ატოპიური დერმატიტთან ასოცირებული ქიმიოკინები TARC/CCL17 და CTACK/CCL27, IgE-თან დაკავშირებული პასუხები, Th2 ციტოკინების IL-4, IL-5, IL-10 და IL-13 ტრანსკრიფცია და კერატინოციტების მიგრაცია. ავტორებმა განაცხადეს ცვლილებები ამ საბოლოო წერტილებში, 6:4 TJE:GHK-Cu მდგომარეობამ გამოიწვია ყველაზე დიდი ეფექტი ტესტირებულ ფორმულირებებს შორის მათ in vitro სისტემაში. ეს დასკვნები სპეციფიკურია კვლევაში შეფასებული უჯრედის მოდელისა და კომბინაციისთვის ^[7].

ნახ. 2. Th2 ციტოკინის გენის ექსპრესიის საბოლოო წერტილები მოხსენებული TJE-სთვის და TJE-GHK-Cu კომპლექსისთვის TNF-α/IFN-γ-სტიმულირებულ HaCaT უჯრედებში. IL-4, IL-5, IL-10 და IL-13-ის ფარდობითი mRNA ექსპრესია რაოდენობრივად შეფასდა RT-qPCR-ით და ნორმალიზდა β-აქტინად. მონაცემები და სტატისტიკური ანოტაციები რეპროდუცირებულია ციტირებული in vitro კვლევისგან ^[7].

ტაკერი და სხვ. შეფასდა GHK-Cu თაგვის 5xFAD ტრანსგენურ მოდელში, რომელიც გამოიყენება ამილოიდთან დაკავშირებული ნეიროდეგენერაციის შესასწავლად. ექსპერიმენტული პერიოდის განმავლობაში, მკვლევარებმა შეაფასეს ქცევითი მოქმედება, ამილოიდური დაფების დატვირთვა და ანთებითი ბოლო წერტილები თავის ტვინში. ავტორებმა განაცხადეს განსხვავებები GHK-Cu და მარილის ჯგუფებს შორის შერჩეულ კოგნიტურ, ამილოიდთან ასოცირებულ და ანთებით ზომებში. ეს დაკვირვებები შეიქმნა თაგვის პრეკლინიკურ მოდელში და არ ადგენს შესადარებელ ეფექტებს ადამიანებზე ^[8].

ცალკე კვლევაში C57BL/6 ასაკის თაგვებზე, Tucker et al. გამოიკვლია სივრცით-მეხსიერების და სწავლა-ნავიგაციის ამოცანები ნეიროანთებასთან და აქსონალურ დაზიანებასთან დაკავშირებული მარკერებით. ფიზიოლოგიურ კონტროლთან შედარებით, ავტორებმა განაცხადეს უფრო მაღალი შესრულება შერჩეულ ქცევითი ამოცანების შესახებ და შერჩეული მარკერების დაბალი გამოხატულება GHK-Cu ჯგუფში. ეს ნამუშევარი რჩება პრეკლინიკური და უნდა იყოს ინტერპრეტირებული ცხოველური მოდელის პირობებში ^[9].

სურ. 3. იმუნოჰისტოქიმიის საბოლოო წერტილები შუბლის ქერქში მოყვანილი ასაკოვანი თაგვების კვლევადან, MCP-1, IBA-1 და NFL-1 შეღებვის ინტენსივობის ჩათვლით. სტატისტიკური ანოტაციები და კოჰორტის ინფორმაცია რეპროდუცირებულია ორიგინალური პრეკლინიკური ფიგურიდან ^[9].

პარკი და სხვ. შეფასებული GHK-Cu ლიპოპოლისაქარიდით (LPS) სტიმულირებულ RAW 264.7 მაკროფაგებში in vitro და LPS-ით გამოწვეული თაგვის მოდელში. უჯრედულ ექსპერიმენტებში ავტორებმა განაცხადეს ცვლილებები NF-κB p65 და p38 MAPK სიგნალიზაციაში, ჟანგბადის რეაქტიულ სახეობებში (ROS), სუპეროქსიდის დისმუტაზას (SOD) აქტივობაში, TNF-α და IL-6. თაგვის მოდელში, ფილტვის ჰისტოლოგიური დაზიანება და ანთებითი უჯრედების ინფილტრაციის საბოლოო წერტილები განსხვავდებოდა ექსპერიმენტულ ჯგუფებს შორის. ეს დაკვირვებები წარმოებული იყო განსაზღვრულ პრეკლინიკურ პირობებში ^[10].

ნახ. 4. ექსპერიმენტული დიზაინი, ფილტვების წარმომადგენლობითი სექციები და ფილტვის დაზიანების ქულები ციტირებული LPS-ით გამოწვეული თაგვის კვლევისგან. ჯგუფური დავალებები, დოზები, მასშტაბის ზოლები და სტატისტიკური ანოტაციები რეპროდუცირებულია ორიგინალური პრეკლინიკური ფიგურიდან ^[10].

კვლევის შეზღუდვები

GHK-Cu არ უნდა ვივარაუდოთ, რომ წარმოადგენს ერთ ქიმიურად უცვლელ სახეობას ყველა ექსპერიმენტულ პირობებში. წყლის სისტემებში სპილენძის კოორდინაცია შეიძლება შეიცვალოს ისეთი ფაქტორებით, როგორიცაა pH, მეტალ-ლიგანდის თანაფარდობა, კონტრიონები, ბუფერული შემადგენლობა და სხვა ფორმულირების ცვლადები. PubChem ასევე შეიცავს მრავალ დეპონირებულ ჩანაწერს, რომლებიც დაკავშირებულია GHK-Cu ან სპილენძის ტრიპეპტიდებთან. ბოლო მიმოხილვა ხაზს უსვამს, რომ კოორდინაციის მდგომარეობა, სახეობა, სტაბილურობა და ტოქსიკურობა შეიძლება ძლიერ იყოს დამოკიდებული ფორმულირების პირობებზე ^[1,12-14].

გამოქვეყნებულ GHK/GHK-Cu კვლევას ასევე აქვს მნიშვნელოვანი მტკიცებულების შეზღუდვები. კანის გაჟღენთის კვლევები in vitro პირდაპირ არ ადასტურებს ექსპოზიციას ადამიანის ცოცხალ ქსოვილში და ადამიანებზე არსებული კვლევები შედარებით მცირე და ჰეტეროგენულია. დიდი, კარგად კონტროლირებადი კლინიკური მონაცემთა ნაკრები რჩება შეზღუდული, ხოლო ბევრი გამოქვეყნებული აღმოჩენა მომდინარეობს უჯრედული, ex vivo, სინთეზური მემბრანის ან ცხოველური მოდელებისგან. ამ მიზეზით, ამ სისტემების შედეგები უნდა იყოს ინტერპრეტირებული ორიგინალური კვლევის დიზაინისა და საბოლოო წერტილების ფარგლებში, ვიდრე განზოგადებული იყოს ადამიანის შედეგებზე ^[11].

^{COCER Peptides წარმოგიდგენთ GHK-Cu მხოლოდ ლაბორატორიული კვლევისთვის. ის არ არის განკუთვნილი ადამიანის ან ვეტერინარული გამოყენებისთვის. ზემოთ განხილული კვლევა აჯამებს ციტირებულ ლიტერატურაში მოხსენებულ დასკვნებს და არ წარმოადგენს კლინიკურ ეფექტურობას ან გამოყენების ინსტრუქციას.}

▎ შესაბამისი ციტატები

ცნობები

[1] Mateescu D, Gavrilescu D, Mincioaga R, et al. GHK-Cu, როგორც ბიოაქტიური მეტალოპეპტიდი და ნარკოტიკების მიწოდების ტვირთი: კოორდინაციის ქიმია, ფორმულირების მეცნიერება, თერაპიული მტკიცებულება და თარგმანის საგზაო რუკა[J]. ფარმაცევტიკა, 2026,18(9):1077.

DOI:10.3390/pharmaceutics18091077.

[2] Maquart F, Bellon G, Chaqour B, et al. შემაერთებელი ქსოვილის დაგროვების in vivo სტიმულაცია ტრიპეპტიდ-სპილენძის კომპლექსით გლიცილ-L-ჰისტიდილ-L-ლიზინ-Cu2+ ვირთხების ექსპერიმენტულ ჭრილობებში.[J]. კლინიკური გამოკვლევის ჟურნალი, 1993, 92 (5): 2368-2376.

DOI : 10.1172/JCI116842

[3] Abdulghani AA, Sherr A, Shirin S, et al. C ვიტამინის, სპილენძის დამაკავშირებელი პეპტიდის კრემის და მელატონინის შემცველი ადგილობრივი კრემების ეფექტები ტრეტინოინთან შედარებით ნორმალური კანის ულტრასტრუქტურაზე [J]. დაავადების მართვა და კლინიკური შედეგები, 1998, 1 (4): 136-141.

DOI:10.1016/s1088-3371(98)00011-4

[4] Hostynek JJ, Dreher F, Maibach H I. ადამიანის კანის შეღწევა სპილენძის ტრიპეპტიდის in vitro როგორც კანის შრის ფუნქცია[J]. Inflammation Research, 2011,60(1):79-86.

DOI:10.1007/s00011-010-0238-9

[5] Park SI, An GM, Kim MG, et al. ნაოჭების საწინააღმდეგო პეპტიდური GHK-ების კანის გამტარიანობის გაძლიერება უჯრედში შეღწევადი პეპტიდების[J] გამოყენებით. კორეის ქიმიური ინჟინერიის კვლევა, 2020, 58 (1): 29-35.

DOI: 10.9713/kcer.2020.58.1.29

[6] ჩენ ს, ლეი მ, ლიუ პ და სხვ. ჟელატინით დაჟანგული დექსტრანი Schiff-ის ბაზის ჰიდროგელი MXene@TiO 2- ით და GHK-Cu: მრავალფუნქციური სახვევი ფოტოთერმულ-ანტიბაქტერიული და პრო-ანგიოგენური ჭრილობის აღდგენისთვის [J]. კოლოიდები და ზედაპირები A: ფიზიკოქიმიური და საინჟინრო ასპექტები, 2026,751:141621.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.colsurfa.2026.141621.

[7] Jeon S, Maeng J, Lee J, et al. Torilis japonica-ს ექსტრაქტი–GHK-Cu კომპლექსი აქვეითებს Th2 ციტოკინებს და ხელს უწყობს კერატინოციტების აღდგენას: პოტენციური ანტიოქსიდანტური სტრატეგია ატოპიური დერმატიტისთვის[J]. ანტიოქსიდანტები, 2026,15(7):818.

DOI: 10.3390/antiox15070818.

[8] Tucker M, Liao GY, Keely A, et al. ალცჰეიმერის დაავადების ქცევითი და ნეიროპათოლოგიური თავისებურებები დასუსტებულია 5xFAD თაგვებში, რომლებიც მკურნალობენ ინტრანაზალური GHK პეპტიდით[J]. დაბერების პათობიოლოგია და თერაპია, 2024, 6 (3): 102-108.

DOI:10.31491/APT.2024.09.148.

[9] Tucker M, Keely A, Park JY, et al. ინტრანაზალური GHK პეპტიდი აძლიერებს მდგრადობას კოგნიტური დაქვეითების მიმართ დაბერებულ თაგვებში [J]. bioRxiv, 2023 წ.

DOI:10.1101/2023.11.16.567423.

[10] Park J, Lee H, Kim S, et al. ტრიპეპტიდური GHK-Cu კომპლექსი აუმჯობესებს ლიპოპოლისაქარიდით გამოწვეულ ფილტვების მწვავე დაზიანებას თაგვებში [J]. Oncotarget, 2016,7(36):58405-58417.

DOI:10.18632/oncotarget.11168.

[11] Mortazavi SM, Mohammadi Vadoud SA, Moghimi H R. ადგილობრივად გამოყენებული GHK, როგორც ნაოჭების საწინააღმდეგო პეპტიდი: უპირატესობები, პრობლემები და პერსპექტივა[J]. BioImpacts, 2024, 15:30071.

DOI:10.34172/bi.30071.

[12] PubChem. ნაერთის შეჯამება CID 73587-ისთვის, გლიცილ-L-ჰისტიდილ-L-ლიზინი. ბიოტექნოლოგიის ინფორმაციის ეროვნული ცენტრი.

[13] PubChem. რთული შეჯამება CID 133697840-ისთვის, GHK-Cu. ბიოტექნოლოგიის ინფორმაციის ეროვნული ცენტრი.

[14] PubChem. ნაერთის შეჯამება CID 139035031-ისთვის, სპილენძის ტრიპეპტიდი. ბიოტექნოლოგიის ინფორმაციის ეროვნული ცენტრი.

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა პროდუქტი, სტატია, ტექნიკური მასალა, პროდუქტის აღწერილობა და სხვა ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ლეგიტიმური ლაბორატორიული კვლევისთვის, საინფორმაციო და ელექტრონული ინფორმაციისთვის. 

Cocer Peptides-ის მიერ შემოთავაზებული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო და ლაბორატორიული კვლევისთვის და არ არის განკუთვნილი ადამიანის ან ვეტერინარული გამოყენებისთვის, ადამიანის მოხმარებისთვის, კლინიკური გამოყენებისთვის, დიაგნოსტიკური გამოყენებისთვის, თერაპიული გამოყენებისთვის, შერევისთვის, თვითშეყვანისთვის, ინექციისთვის ან ადამიანებში ან ცხოველებზე შეყვანისთვის. ეს პროდუქტები არ არის გამიზნული რაიმე დაავადების ან სამედიცინო მდგომარეობის დიაგნოსტიკის, მკურნალობის, განკურნების, შერბილების ან პროფილაქტიკისთვის და არც ადამიანის ან ცხოველის სხეულის სტრუქტურასა და ფუნქციაზე ზემოქმედება. თუ სხვაგვარად არ არის ნათქვამი, ამ ვებსაიტზე შემოთავაზებული პროდუქტები არ არის შეფასებული ან დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ ადამიანის ან ვეტერინარული გამოყენებისთვის. ნებისმიერი მითითება გამოქვეყნებულ კვლევებზე, ბიოქიმიურ გზებზე, მოლეკულურ მექანიზმებზე ან ექსპერიმენტულ დასკვნებზე მოწოდებულია მხოლოდ სამეცნიერო განხილვისა და კვლევის მიზნებისთვის და არ წარმოადგენს სამედიცინო რჩევას, თერაპიულ პრეტენზიებს, დოზირების მითითებებს ან გამოყენების ინსტრუქციას. შემსყიდველები მხოლოდ პასუხისმგებელნი არიან უზრუნველყონ ყველა პროდუქტის შეძენა, დამუშავება, შენახვა, გამოყენება და განკარგვა მოქმედი კანონების, რეგულაციების, ინსტიტუციური მოთხოვნებისა და ლაბორატორიის უსაფრთხოების სტანდარტების შესაბამისად.