GHK CU 50 mg

▎ GHK CU struktūra

▎ Molekulārais fons

GHK (glicil-L-histidil-L-lizīns) ir tripeptīds, kas sastāv no glicīna (Gly), histidīna (His) un lizīna (Lys). Histidīnu saturošā secība var koordinēt divvērtīgos vara jonus (Cu⊃2;⁺), radot ar varu saistītas GHK sugas, kuras literatūrā parasti apraksta kā GHK-Cu. PubChem satur vairāk nekā vienu ierakstu, kas saistīts ar terminiem 'GHK-Cu' un 'vara tripeptīds', kas atspoguļo atšķirības nogulsnētā stehiometrijā, protonēšanas stāvoklī un struktūras attēlojumā. Šī iemesla dēļ GHK-Cu vislabāk var uzskatīt par koordinācijas kompleksu apzīmējumu, ja vien konkrētam eksperimentam nav noteikta precīza ķīmiskā forma ^{[1, 12–14].}

Pētniecības progress

Maquart et al. pētīja GHK-Cu implantētā brūces kameras modelī Sprague-Dawley žurkām. Pētījumā tika izmantotas vairākas eksperimentāli noteiktas koncentrācijas un izmērīts sauss svars, kopējais olbaltumvielu, kolagēna, DNS un glikozaminoglikāna saturs atgūtajos audu paraugos. Šī dzīvnieku modeļa apstākļos autori ziņoja par vairāku izmērīto saistaudu parametru pieaugumu ^[2].

Abdulghani et al. veica viena mēneša salīdzinošu pētījumu, iesaistot divdesmit dalībniekus, lai pārbaudītu ultrastrukturālās izmaiņas, kas saistītas ar četriem lokāliem preparātiem, kas satur GHK-Cu, melatonīnu, C vitamīnu vai retinīnskābi. Desmit dalībnieki uz pretējām augšstilbiem uzklāja preparātus, kas satur GHK-Cu un melatonīnu, bet pārējie dalībnieki lietoja preparātus, kas satur C vitamīnu un retinoīnskābi. Ādas biopsijas tika savāktas sākotnējā stāvoklī un pēc viena mēneša pētījuma perioda. Autori ziņoja par palielinātu prokolagēna sintēzi ar dermas papilāru fibroblastiem 70% dalībnieku GHK-Cu grupā, salīdzinot ar 50% C vitamīna grupā un 40% retinoīnskābes grupā. Tā kā šis bija neliels salīdzinošs pētījums, secinājumi jāinterpretē tā izlases lieluma un dizaina robežās ^[3].

Hostynek et al. in vitro novērtēja GHK-Cu caurlaidību cilvēka stratum corneum (SC), veselā epidermā (SC plus dzīvotspējīgā epidermā) un šķelto biezumu ādā. Izmantojot induktīvi savienoto plazmas masas spektrometriju, autori ziņoja par ādas caurlaidības koeficientiem (Kp) 48 stundu laikā, sākot no 3 × 10⁻⁷ cm/h pāri termiski atdalītai epidermai līdz 5,5 × 10⁻⊃3; cm/h pāri izolētai stratum corneum. Receptoru fāzē mērīts varš veidoja aptuveni 0,006% no pielietotās devas epidermas membrānai, 20% izolētai stratum corneum un 2% šķeltas ādas biezumam. Pētījumā tika ziņots arī par ievērojami lielāku vara aizturi izolētā raga slānī nekā šķeltā ādā. Autori atzīmēja, ka liela šķietamā transportēšana pa izolētu stratum corneum jāinterpretē, ņemot vērā to, ka šajā modelī nav dziļāku ādas slāņu ^[4].

Park et al. izmantoja Franz difūzijas šūnu ar fosfātu buferētu sāls šķīduma receptoru fāzi, lai salīdzinātu GHK, GHK-Cu un Pal-GHK pāri sintētiskajai epidermas membrānai (Neoderm-E®) 24 stundu laikā. Ziņotā kumulatīvā caurlaidība bija 4,61% Pal-GHK, 3,86% GHK-Cu un 2,53% GHK. Šie rezultāti raksturo transportēšanu caur eksperimentā izmantoto sintētisko membrānu, un tos nevajadzētu interpretēt kā tiešu cilvēka ādas iedarbības mēru in vivo ^[5].

Chen et al. izstrādāja daudzfunkcionālu Gel / ODex / MT / GHK-Cu hidrogēla sistēmu, izmantojot dinamisku Šifa bāzes šķērssavienojumu starp želatīnu (Gel) un oksidētu dekstrānu (ODex), kā arī MXene@TiO₂ (MT) heterosavienojuma nanoslāņus un GHK-Cu kā funkcionālos komponentus. Autori ziņoja par kombinētā materiāla reoloģiskām, pašatveseļošanās, adhēzijas un pietūkuma īpašībām. Izmantojot 808 nm tuvu infrasarkano starojumu, MT saturošā sistēma 15 minūšu laikā sasniedza temperatūru virs 45 °C, un pētījumā tika ziņots par vairāk nekā 99% baktēriju ablāciju Staphylococcus aureus un Escherichia coli pārbaudītajos fototermiskajos apstākļos. Uz šūnām balstīti eksperimenti ietvēra ar redoksu saistītus un endotēlija šūnu migrācijas beigu punktus, savukārt peles pilna biezuma ādas defekta modelis tika izmantots, lai novērtētu brūču aizvēršanu, epitelizāciju, kolagēna nogulsnēšanos un ar matu folikulu saistītus galapunktus. Tā kā GHK-Cu bija viena no daudzkomponentu hidrogēla sastāvdaļām, ziņotie atklājumi apraksta visu eksperimentālo sistēmu, un tos nevajadzētu attiecināt tikai uz GHK-Cu ^[6].

1. att. (a) ODex un Gel/ODex/MT/GHK-Cu hidrogēla sagatavošanas shematisks attēls. (b) Eksperimentālās funkcijas, kas novērtētas kombinētajai hidrogēla sistēmai minētajā pētījumā ^[6].

Jeon et al. formulēja Torilis japonica ekstrakta (TJE) un GHK-Cu kompleksu un novērtēja to TNF-α / IFN-γ stimulētā HaCaT keratinocītu modelī. Pētījumā tika mērīti ar atopisko dermatītu saistītie ķīmokīni TARC/CCL17 un CTACK/CCL27, ar IgE saistītās atbildes reakcijas, Th2 citokīnu IL-4, IL-5, IL-10 un IL-13 transkripcija un keratinocītu migrācija. Autori ziņoja par izmaiņām šajos galapunktos, un 6:4 TJE:GHK-Cu nosacījums radīja vislielāko efektu starp pārbaudītajiem preparātiem viņu in vitro sistēmā. Šie atklājumi ir raksturīgi pētījumā novērtētajam šūnu modelim un kombinācijai ^[7].

2. att. Th2 citokīnu gēnu ekspresijas beigu punkti, par kuriem ziņots TJE un TJE-GHK-Cu kompleksam TNF-α/IFN-γ stimulētajās HaCaT šūnās. IL-4, IL-5, IL-10 un IL-13 relatīvā mRNS ekspresija tika kvantitatīvi noteikta ar RT-qPCR un normalizēta līdz β-aktīnam. Dati un statistikas anotācijas ir reproducētas no citētā in vitro pētījuma ^[7].

Takers et al. novērtēja GHK-Cu 5xFAD transgēnās peles modelī, ko izmantoja, lai pētītu ar amiloīdu saistītu neirodeģenerāciju. Eksperimenta laikā pētnieki novērtēja uzvedības rādītājus, amiloīda aplikuma slodzi un iekaisuma beigu punktus smadzenēs. Autori ziņoja par atšķirībām starp GHK-Cu un fizioloģiskā šķīduma grupām atsevišķos kognitīvos, ar amiloīdu saistītos un iekaisuma pasākumos. Šie novērojumi tika iegūti preklīniskā peles modelī, un tie nerada salīdzināmu ietekmi uz cilvēkiem ^[8].

Atsevišķā pētījumā ar vecām C57BL/6 pelēm Takers et al. pārbaudīja telpiskās atmiņas un mācīšanās-navigācijas uzdevumus kopā ar marķieriem, kas saistīti ar neiroiekaisumu un aksonu bojājumiem. Salīdzinot ar fizioloģiskā šķīduma kontroli, autori ziņoja par augstāku veiktspēju atlasītajos uzvedības uzdevumos un zemāku atlasīto marķieru izpausmi GHK-Cu grupā. Šis darbs joprojām ir preklīnisks, un tas jāinterpretē dzīvnieku modeļa apstākļos ^[9].

3. attēls. Imūnhistoķīmiskie beigu punkti frontālajā garozā, kas iegūti citētajā pētījumā ar vecām pelēm, tostarp MCP-1, IBA-1 un NFL-1 krāsošanas intensitātes. Statistiskās anotācijas un kohortas informācija ir reproducēta no sākotnējā preklīniskā attēla ^[9].

Park et al. novērtēts GHK-Cu lipopolisaharīdu (LPS) stimulētos RAW 264.7 makrofāgos in vitro un LPS inducētā peles modelī. Šūnu eksperimentos autori ziņoja par izmaiņām NF-κB p65 un p38 MAPK signalizācijā, reaktīvo skābekļa sugu (ROS), superoksīda dismutāzes (SOD) aktivitātē, TNF-α un IL-6. Peles modelī histoloģiskie plaušu bojājumi un iekaisuma šūnu infiltrācijas galapunkti eksperimentālajās grupās atšķīrās. Šie novērojumi tika veikti noteiktos preklīniskos apstākļos ^[10].

4. att. Eksperimentālais dizains, reprezentatīvās plaušu sekcijas un plaušu traumu novērtējums no citētā LPS izraisītā peles pētījuma. Grupu piešķiršana, devas, mēroga joslas un statistiskās anotācijas ir reproducētas no sākotnējā preklīniskā attēla ^[10].

Pētījumu ierobežojumi

Nedrīkst pieņemt, ka GHK-Cu pārstāv vienu ķīmiski nemainīgu sugu visos eksperimenta apstākļos. Ūdens sistēmās vara koordinācija var mainīties ar tādiem faktoriem kā pH, metāla un ligandu attiecība, pretjoni, bufera sastāvs un citi formulējuma mainīgie. PubChem arī satur vairākus deponētus ierakstus, kas saistīti ar GHK-Cu vai vara-tripeptīda attēlojumiem. Nesenā pārskatā uzsvērts, ka koordinācijas stāvoklis, specifikācija, stabilitāte un toksicitāte var būt ļoti atkarīga no formulēšanas apstākļiem ^[1,12–14].

Publicētajiem GHK/GHK-Cu pētījumiem ir arī būtiski pierādījumu ierobežojumi. In vitro ādas caurlaidības pētījumi tieši nenorāda iedarbību uz dzīviem cilvēka audiem, un pieejamie pētījumi ar cilvēkiem ir salīdzinoši nelieli un neviendabīgi. Lielas, labi kontrolētas klīniskās datu kopas joprojām ir ierobežotas, savukārt daudzi publicētie atklājumi nāk no šūnu, ex vivo, sintētisko membrānu vai dzīvnieku modeļiem. Šī iemesla dēļ rezultāti no šīm sistēmām ir jāinterpretē sākotnējā pētījuma plānā un galapunktos, nevis vispārināti uz cilvēku rezultātiem ^[11].

^{COCER peptīdi piedāvā GHK-Cu tikai laboratorijas pētījumiem. Tas nav paredzēts lietošanai cilvēkiem vai veterināriem. Iepriekš apspriestais pētījums apkopo citētajā literatūrā sniegtos atklājumus, un tas nav klīniskās efektivitātes paziņojums vai lietošanas instrukcija.}

▎ Attiecīgie citāti

Atsauces

[1] Mateescu D, Gavrilescu D, Mincioaga R u.c. GHK-Cu kā bioaktīvs metalopeptīds un zāļu piegādes krava: koordinācijas ķīmija, formulēšanas zinātne, terapeitiskie pierādījumi un tulkošanas ceļvedis [J]. Farmācija, 2026, 18(9): 1077.

DOI:10.3390/pharmaceutics18091077.

[2] Maquart F, Bellon G, Chaqour B u.c. Saistaudu uzkrāšanās stimulēšana in vivo ar tripeptīda-vara kompleksa glicil-L-histidil-L-lizīns-Cu2+ žurku eksperimentālās brūcēs.[J]. Klīnisko pētījumu žurnāls, 1993, 92(5): 2368-2376.

DOI : 10.1172/JCI116842

[3] Abdulghani AA, Sherr A, Shirin S u.c. Vietējo krēmu, kas satur C vitamīnu, varu saistošu peptīdu krēmu un melatonīnu, ietekme uz normālas ādas ultrastruktūru salīdzinājumā ar tretinoīnu [J]. Slimību pārvaldība un klīniskie rezultāti, 1998, 1 (4): 136-141.

DOI:10.1016/s1088-3371(98)00011-4

[4] Hostynek JJ, Dreher F, Maibach H I. Vara tripeptīda iekļūšana cilvēka ādā in vitro kā ādas slāņa funkcija [J]. Iekaisuma pētījumi, 2011, 60(1):79-86.

DOI: 10.1007/s00011-010-0238-9

[5] Park SI, An GM, Kim MG u.c. Pretgrumbu peptīdu GHK caurlaidības uzlabošana caur ādu, izmantojot peptīdus, kas iekļūst šūnās [J]. Korean Chemical Engineering Research, 2020, 58(1): 29-35.

DOI: 10.9713/kcer.2020.58.1.29

[6] Chen S, Lei M, Liu P u.c. Ar želatīnu oksidēts dekstrāns Schiff bāzes hidrogēls ar MXene@TiO ₂ un GHK-Cu: daudzfunkcionāls pārsējs fototermiski antibakteriālai un pro-angiogēnai brūču labošanai[J]. Koloīdi un virsmas A: fizikāli ķīmiskie un inženiertehniskie aspekti, 2026,751:141621.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.colsurfa.2026.141621.

[7] Jeon S, Maeng J, Lee J u.c. Torilis japonica ekstrakts – GHK-Cu komplekss vājina Th2 citokīnus un veicina keratinocītu atjaunošanos: potenciāla antioksidanta stratēģija atopiskajam dermatītam [J]. Antioksidanti, 2026, 15(7): 818.

DOI:10.3390/antiox15070818.

[8] Tucker M, Liao GY, Keely A u.c. Alcheimera slimības uzvedības un neiropatoloģiskās iezīmes ir novājinātas 5xFAD pelēm, kas ārstētas ar intranazālu GHK peptīdu [J]. Aging Pathobiology and Therapeutics, 2024, 6(3):102-108.

DOI:10.31491/APT.2024.09.148.

[9] Tucker M, Keely A, Park JY u.c. Intranazālais GHK peptīds uzlabo noturību pret kognitīvo funkciju samazināšanos novecojošām pelēm [J]. bioRxiv, 2023.

DOI:10.1101/2023.11.16.567423.

[10] Park J, Lee H, Kim S u.c. Tripeptīdu GHK-Cu komplekss uzlabo lipopolisaharīdu izraisītu akūtu plaušu bojājumu pelēm [J]. Oncotarget, 2016, 7(36): 58405-58417.

DOI:10.18632/oncotarget.11168.

[11] Mortazavi SM, Mohammadi Vadoud SA, Moghimi H R. Lokāli lietots GHK kā pretgrumbu peptīds: priekšrocības, problēmas un perspektīvas [J]. BioImpacts, 2024, 15:30071.

DOI:10.34172/bi.30071.

[12] PubChem. Savienojuma kopsavilkums par CID 73587, glicil-L-histidil-L-lizīns. Nacionālais biotehnoloģijas informācijas centrs.

[13] PubChem. Salikto kopsavilkums par CID 133697840, GHK-Cu. Nacionālais biotehnoloģijas informācijas centrs.

[14] PubChem. Savienojuma kopsavilkums par CID 139035031, vara tripeptīds. Nacionālais biotehnoloģijas informācijas centrs.

VISI PRODUKTI, IZSTRĀDĀJUMI, TEHNISKIE MATERIĀLI, PRODUKTU APRAKSTI UN CITA INFORMĀCIJA, KAS SNIEGTA ŠAJĀ TĪMEKĻA VIETNĒ, IR PAREDZĒTI TIKAI LIKUMĪGĀM LABORATORIJAS IZPĒTES, INFORMĀCIJAS UN IZGLĪTĪBAS MĒRĶIEM. 

Cocer Peptides piedāvātie produkti ir paredzēti tikai in vitro un laboratorijas pētījumiem, un tie NAV paredzēti lietošanai cilvēkiem vai veterināriem, lietošanai pārtikā, klīniskai lietošanai, diagnostikai, ārstnieciskai lietošanai, maisījumiem, pašpārvaldei, injekcijām vai jebkura cita veida ievadīšanai cilvēkiem vai dzīvniekiem. Šie produkti nav paredzēti, lai diagnosticētu, ārstētu, izārstētu, mazinātu vai novērstu jebkādu slimību vai medicīnisku stāvokli, kā arī tie nav paredzēti, lai ietekmētu cilvēka vai dzīvnieka ķermeņa struktūru vai funkcijas. Ja vien nav skaidri norādīts citādi, šajā tīmekļa vietnē piedāvātos produktus nav novērtējusi vai apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) lietošanai cilvēkiem vai veterināriem. Visas atsauces uz publicētiem pētījumiem, bioķīmiskiem ceļiem, molekulārajiem mehānismiem vai eksperimentāliem atklājumiem ir sniegtas tikai zinātnisku diskusiju un pētniecības nolūkos, un tās nav medicīniskas konsultācijas, terapeitiskas norādes, dozēšanas norādījumi vai lietošanas instrukcijas. Pircēji ir pilnībā atbildīgi par to, lai visi produkti tiktu iegādāti, apstrādāti, uzglabāti, lietoti un iznīcināti saskaņā ar piemērojamajiem likumiem, noteikumiem, iestāžu prasībām un laboratorijas drošības standartiem.