GHKCU 50 mg

▎ Struttura GHK CU

▎ Sfondo molecolare

GHK (glicil-L-istidil-L-lisina) è un tripeptide composto da glicina (Gly), istidina (His) e lisina (Lys). La sequenza contenente istidina può coordinare ioni rame bivalenti (Cu⊃2;⁺), dando origine a specie GHK associate al rame comunemente descritte in letteratura come GHK-Cu. PubChem contiene più di un record associato ai termini 'GHK-Cu' e 'tripeptide di rame', che riflette le differenze nella stechiometria depositata, nello stato di protonazione e nella rappresentazione strutturale. Per questo motivo, GHK-Cu è meglio trattato come una designazione del complesso di coordinazione a meno che non venga definita l'esatta forma chimica per un particolare esperimento ^[1,12–14].

Progresso della ricerca

Maquart et al. hanno studiato il GHK-Cu in un modello di camera della ferita impiantata nei ratti Sprague-Dawley. Lo studio ha utilizzato diverse concentrazioni definite sperimentalmente e ha misurato il peso secco, le proteine ​​totali, il collagene, il DNA e il contenuto di glicosaminoglicani nei campioni di tessuto recuperati. Nelle condizioni di questo modello animale, gli autori hanno riportato aumenti in molti dei parametri misurati del tessuto connettivo ^[2].

Abdulghani et al. hanno condotto uno studio comparativo di un mese coinvolgendo venti partecipanti per esaminare i cambiamenti ultrastrutturali associati a quattro formulazioni topiche contenenti GHK-Cu, melatonina, vitamina C o acido retinoico. Dieci partecipanti hanno applicato formulazioni contenenti GHK-Cu e melatonina sulle cosce opposte, mentre i restanti partecipanti hanno applicato formulazioni contenenti vitamina C e acido retinoico. Le biopsie cutanee sono state raccolte al basale e dopo il periodo di studio di un mese. Gli autori hanno riportato un aumento della sintesi di procollagene da parte dei fibroblasti papillari dermici nel 70% dei partecipanti al gruppo GHK-Cu, rispetto al 50% nel gruppo vitamina C e al 40% nel gruppo acido retinoico. Poiché si trattava di un piccolo studio comparativo, i risultati dovrebbero essere interpretati entro i limiti della dimensione e del disegno del campione ^[3].

Hostynek et al. hanno valutato la permeazione di GHK-Cu attraverso lo strato corneo umano (SC), l'intera epidermide (SC più epidermide vitale) e la pelle a spessore parziale in vitro. Utilizzando la spettrometria di massa al plasma accoppiato induttivamente, gli autori hanno riportato coefficienti di permeabilità cutanea (Kp) nell'arco di 48 ore che vanno da 3 × 10⁻⁷ cm/h attraverso l'epidermide separata dal calore a 5,5 × 10⁻⊃3; cm/h attraverso lo strato corneo isolato. Il rame misurato nella fase recettoriale rappresentava circa lo 0,006% della dose applicata per la membrana epidermica, il 20% per lo strato corneo isolato e il 2% per la pelle a spessore parziale. Lo studio ha inoltre riportato una ritenzione di rame sostanzialmente maggiore nello strato corneo isolato rispetto alla pelle a spessore parziale. Gli autori hanno notato che l’elevato trasporto apparente attraverso lo strato corneo isolato dovrebbe essere interpretato alla luce dell’assenza di strati cutanei più profondi in quel modello ^[4].

Parco et al. hanno utilizzato una cella di diffusione Franz con una fase del recettore salino tamponata con fosfato per confrontare GHK, GHK-Cu e Pal-GHK attraverso una membrana epidermica sintetica (Neoderm-E®) nell'arco di 24 ore. La permeazione cumulativa riportata era del 4,61% per Pal-GHK, del 3,86% per GHK-Cu e del 2,53% per GHK. Questi risultati descrivono il trasporto attraverso la membrana sintetica utilizzata nell’esperimento e non devono essere interpretati come una misura diretta dell’esposizione cutanea umana in vivo ^[5].

Chen et al. ha sviluppato un sistema idrogel multifunzionale Gel/ODex/MT/GHK-Cu utilizzando la reticolazione dinamica a base di Schiff tra gelatina (Gel) e destrano ossidato (ODex), insieme a nanofogli di eterogiunzione MXene@TiO₂ (MT) e GHK-Cu come componenti funzionali. Gli autori hanno riportato caratteristiche reologiche, autoriparanti, di adesione e rigonfiamento per il materiale combinato. Sotto l’irradiazione nel vicino infrarosso a 808 nm, il sistema contenente MT ha raggiunto temperature superiori a 45°C entro 15 minuti e lo studio ha riportato un’ablazione batterica superiore al 99% per Staphylococcus aureus ed Escherichia coli nelle condizioni fototermiche testate. Gli esperimenti basati su cellule includevano endpoint correlati al redox e alla migrazione delle cellule endoteliali, mentre un modello di difetto cutaneo a tutto spessore del topo è stato utilizzato per valutare la chiusura della ferita, l'epitelizzazione, la deposizione di collagene e gli endpoint correlati al follicolo pilifero. Poiché il GHK-Cu era un componente di un idrogel multicomponente, i risultati riportati descrivono il sistema sperimentale completo e non dovrebbero essere attribuiti al solo GHK-Cu ^[6].

Fig. 1. (a) Illustrazione schematica della preparazione di ODex e dell'idrogel Gel/ODex/MT/GHK-Cu. (b) Funzioni sperimentali valutate per il sistema combinato di idrogel nello studio citato ^[6].

Jeon et al. hanno formulato un complesso di estratto di Torilis japonica (TJE) e GHK-Cu e lo hanno valutato in un modello di cheratinociti HaCaT stimolato con TNF-α/IFN-γ. Lo studio ha misurato le chemochine associate alla dermatite atopica TARC/CCL17 e CTACK/CCL27, le risposte correlate alle IgE, la trascrizione delle citochine Th2 IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13 e la migrazione dei cheratinociti. Gli autori hanno segnalato cambiamenti in questi endpoint, con la condizione 6:4 TJE:GHK-Cu che produce gli effetti maggiori tra le formulazioni testate nel loro sistema in vitro. Questi risultati sono specifici per il modello cellulare e la combinazione valutati nello studio ^[7].

Fig. 2. Endpoint dell'espressione genica della citochina Th2 riportati per TJE e il complesso TJE-GHK-Cu nelle cellule HaCaT stimolate con TNF-α / IFN-γ. L'espressione relativa dell'mRNA di IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13 è stata quantificata mediante RT-qPCR e normalizzata in β-actina. Dati e annotazioni statistiche sono riprodotti dal citato studio in vitro ^[7].

Tucker et al. hanno valutato il GHK-Cu in un modello di topo transgenico 5xFAD utilizzato per studiare la neurodegenerazione correlata all'amiloide. Durante il periodo sperimentale, i ricercatori hanno valutato le prestazioni comportamentali, il carico di placca amiloide e gli endpoint infiammatori nel cervello. Gli autori hanno riportato differenze tra i gruppi GHK-Cu e soluzione salina in misure cognitive, associate all'amiloide e infiammatorie selezionate. Queste osservazioni sono state generate in un modello murino preclinico e non stabiliscono effetti comparabili negli esseri umani ^[8].

In uno studio separato su topi C57BL/6 invecchiati, Tucker et al. hanno esaminato i compiti di memoria spaziale e di navigazione dell'apprendimento insieme ai marcatori correlati alla neuroinfiammazione e al danno assonale. Rispetto ai controlli salini, gli autori hanno riportato prestazioni più elevate in compiti comportamentali selezionati e una minore espressione di marcatori selezionati nel gruppo GHK-Cu. Questo lavoro rimane preclinico e dovrebbe essere interpretato nelle condizioni del modello animale ^[9].

Fig. 3. Endpoint immunoistochimici nella corteccia frontale del citato studio sui topi anziani, comprese le intensità di colorazione MCP-1, IBA-1 e NFL-1. Le annotazioni statistiche e le informazioni di coorte sono riprodotte dalla figura preclinica originale ^[9].

Parco et al. hanno valutato il GHK-Cu nei macrofagi RAW 264.7 stimolati dal lipopolisaccaride (LPS) in vitro e in un modello murino indotto da LPS. Negli esperimenti cellulari, gli autori hanno riportato cambiamenti nella segnalazione MAPK di NF-κB p65 e p38, nelle specie reattive dell'ossigeno (ROS), nell'attività della superossido dismutasi (SOD), nel TNF-α e nell'IL-6. Nel modello murino, gli endpoint istologici di danno polmonare e di infiltrazione di cellule infiammatorie differivano tra i gruppi sperimentali. Queste osservazioni sono state generate in condizioni precliniche definite ^[10].

Fig. 4. Disegno sperimentale, sezioni polmonari rappresentative e punteggio delle lesioni polmonari dal citato studio sui topi indotto da LPS. Le assegnazioni dei gruppi, le dosi, le barre della scala e le annotazioni statistiche sono riprodotte dalla figura preclinica originale ^[10].

Limitazioni della ricerca

Non si dovrebbe presumere che GHK-Cu rappresenti una specie chimicamente invariante in tutte le condizioni sperimentali. Nei sistemi acquosi, la coordinazione del rame può cambiare con fattori quali pH, rapporto metallo-ligando, controioni, composizione del tampone e altre variabili di formulazione. Allo stesso modo PubChem contiene più record depositati associati alle rappresentazioni di GHK-Cu o rame-tripeptide. Una recente revisione sottolinea che lo stato di coordinazione, la speciazione, la stabilità e la tossicità possono dipendere fortemente dalle condizioni di formulazione ^[1,12–14].

Anche la ricerca pubblicata su GHK/GHK-Cu presenta importanti limiti di evidenza. Gli studi in vitro sulla permeazione cutanea non stabiliscono direttamente l’esposizione nei tessuti umani viventi e gli studi disponibili sull’uomo sono relativamente piccoli ed eterogenei. I dati clinici ampi e ben controllati rimangono limitati, mentre molti risultati pubblicati provengono da modelli cellulari, ex vivo, con membrana sintetica o animali. Per questo motivo, i risultati di questi sistemi dovrebbero essere interpretati nell’ambito del disegno e degli endpoint dello studio originale piuttosto che generalizzati ai risultati sull’uomo ^[11].

^{COCER Peptides presenta GHK-Cu solo per uso di ricerca di laboratorio. Non è destinato all'uso umano o veterinario. La ricerca sopra discussa riassume i risultati riportati nella letteratura citata e non costituisce una dichiarazione di efficacia clinica o un'istruzione per l'uso.}

▎ Citazioni rilevanti

Riferimenti

[1] Mateescu D, Gavrilescu D, Mincioaga R, et al. GHK-Cu come metallopeptide bioattivo e carico di somministrazione di farmaci: chimica di coordinamento, scienza della formulazione, prove terapeutiche e una tabella di marcia traslazionale[J]. Farmaceutica, 2026,18(9):1077.

DOI:10.3390/farmaceutica18091077.

[2] Maquart F, Bellon G, Chaqour B, et al. Stimolazione in vivo dell'accumulo di tessuto connettivo da parte del complesso tripeptide-rame glicil-L-istidil-L-lisina-Cu2+ in ferite sperimentali di ratto.[J]. Il giornale delle indagini cliniche, 1993,92(5):2368-2376.

DOI : 10.1172/JCI116842

[3] Abdulghani AA, Sherr A, Shirin S, et al. Effetti di creme topiche contenenti vitamina C, una crema peptidica legante il rame e melatonina rispetto alla tretinoina sull'ultrastruttura della pelle normale[J]. Gestione della malattia e risultati clinici, 1998,1(4):136-141.

DOI:10.1016/s1088-3371(98)00011-4

[4] Hostynek JJ, Dreher F, Maibach H I. Penetrazione cutanea umana di un tripeptide di rame in vitro in funzione dello strato cutaneo[J]. Ricerca sull'infiammazione, 2011,60(1):79-86.

DOI:10.1007/s00011-010-0238-9

[5] Park SI, An GM, Kim MG, et al. Miglioramento della permeazione cutanea dei peptidi antirughe GHK utilizzando peptidi a penetrazione cellulare[J]. Ricerca coreana sull'ingegneria chimica, 2020,58(1):29-35.

DOI: 10.9713/kcer.2020.58.1.29

[6] Chen S, Lei M, Liu P, et al. Idrogel a base di Schiff di destrano ossidato con gelatina con MXene@TiO₂ e GHK-Cu: una medicazione multifunzionale per la riparazione delle ferite fototermica-antibatterica e pro-angiogenica[J]. Colloidi e superfici A: Aspetti fisico-chimici e ingegneristici, 2026,751:141621.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.colsurfa.2026.141621.

[7] Jeon S, Maeng J, Lee J et al. Un complesso di estratto di Torilis japonica-GHK-Cu attenua le citochine Th2 e promuove il recupero dei cheratinociti: una potenziale strategia antiossidante per la dermatite atopica[J]. Antiossidanti, 2026,15(7):818.

DOI:10.3390/antiox15070818.

[8] Tucker M, Liao GY, Keely A, et al. Le caratteristiche comportamentali e neuropatologiche della malattia di Alzheimer sono attenuate nei topi 5xFAD trattati con il peptide GHK intranasale[J]. Patobiologia e terapia dell'invecchiamento, 2024, 6(3):102-108.

DOI:10.31491/APT.2024.09.148.

[9] Tucker M, Keely A, Park JY et al. Il peptide GHK intranasale migliora la resilienza al declino cognitivo nei topi anziani[J]. bioRxiv, 2023.

DOI:10.1101/2023.11.16.567423.

[10] Park J, Lee H, Kim S et al. Il complesso tri-peptide GHK-Cu migliora il danno polmonare acuto indotto dai lipopolisaccaridi nei topi[J]. Oncotarget, 2016,7(36):58405-58417.

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[11] Mortazavi SM, Mohammadi Vadoud SA, Moghimi HR. GHK applicato localmente come peptide antirughe: vantaggi, problemi e prospettive[J]. BioImpacts, 2024,15:30071.

DOI:10.34172/bi.30071.

[12] PubChem. Riepilogo del composto per CID 73587, glicil-L-istidil-L-lisina. Centro nazionale per l'informazione sulle biotecnologie.

[13] PubChem. Riepilogo composto per CID 133697840, GHK-Cu. Centro nazionale per l'informazione sulle biotecnologie.

[14] PubChem. Riepilogo del composto per CID 139035031, tripeptide di rame. Centro nazionale per l'informazione sulle biotecnologie.

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