GHK CU 50 mg

▎ GHK CU -rakenne

▎ Molekyylitausta

GHK (glysyyli-L-histidyyli-L-lysiini) on tripeptidi, joka koostuu glysiinistä (Gly), histidiinistä (His) ja lysiinistä (Lys). Histidiiniä sisältävä sekvenssi voi koordinoida kaksiarvoisia kupari-ioneja (Cu⊃2;⁺), jolloin syntyy kupariin liittyviä GHK-lajeja, joita kirjallisuudessa kuvataan yleisesti nimellä GHK-Cu. PubChem sisältää useamman kuin yhden tietueen, joka liittyy termeihin 'GHK-Cu' ja 'kuparitripeptidi', mikä kuvastaa eroja tallennetun stoikiometrian, protonaatiotilan ja rakenteellisen esityksen välillä. Tästä syystä GHK-Cu:ta käsitellään parhaiten koordinaatio-kompleksinimityksenä, ellei tarkkaa kemiallista muotoa ole määritelty tietylle kokeelle ^[1,12–14].

Tutkimuksen edistyminen

Maquart et ai. tutki GHK-Cu:ta implantoidussa haavakammiomallissa Sprague-Dawley-rotissa. Tutkimuksessa käytettiin useita kokeellisesti määriteltyjä pitoisuuksia ja mitattiin kuivapaino-, kokonaisproteiini-, kollageeni-, DNA- ja glykosaminoglykaanipitoisuudet talteenotetuista kudosnäytteistä. Tämän eläinmallin olosuhteissa kirjoittajat raportoivat useiden mitattujen sidekudosparametrien noususta ^[2].

Abdulghani et ai. suoritti kuukauden mittaisen vertailevan tutkimuksen, johon osallistui 20 osallistujaa tutkiakseen ultrarakenteellisia muutoksia, jotka liittyvät neljään paikalliseen GHK-Cu:ta, melatoniinia, C-vitamiinia tai retinoiinihappoa sisältäviin formulaatioihin. Kymmenen osallistujaa levitti GHK-Cu:ta ja melatoniinia sisältäviä formulaatioita vastakkaisiin reisiin, kun taas loput osallistujat C-vitamiinia ja retinoiinihappoa sisältäviä formulaatioita. Ihobiopsiat kerättiin lähtötilanteessa ja yhden kuukauden tutkimusjakson jälkeen. Kirjoittajat raportoivat lisääntyneen prokollageenisynteesin ihon papillaaristen fibroblastien toimesta 70 %:lla osallistujista GHK-Cu-ryhmässä, kun vastaava luku oli 50 % C-vitamiiniryhmässä ja 40 % retinoiinihapporyhmässä. Koska tämä oli pieni vertaileva tutkimus, tulokset tulisi tulkita sen otoskoon ja suunnittelun rajoissa ^[3].

Hostynek et ai. arvioi GHK-Cu:n läpäisyä ihmisen marraskeden (SC), koko orvaskeden (SC plus elinkelpoinen orvaskesi) ja halkeaman ihon läpi in vitro. Käyttäen induktiivisesti kytkettyä plasman massaspektrometriaa kirjoittajat raportoivat ihon läpäisykertoimista (Kp) 48 tunnin aikana välillä 3 × 10-7 cm/h lämpöerotetun orvaskeden poikki arvoon 5,5 × 10-⊃3; cm/h eristetyn marraskeden poikki. Reseptorivaiheessa mitattu kupari edusti noin 0,006 % käytetystä annoksesta orvaskeden kalvolle, 20 % eristetylle stratum corneumille ja 2 % paksuudeltaan halkeilevalle iholle. Tutkimus raportoi myös huomattavasti enemmän kuparin retentiota eristetyssä stratum corneumissa kuin paksuudeltaan halkeilevassa ihossa. Kirjoittajat huomauttivat, että suuri näennäinen kulkeutuminen eristetyn sarveiskerroksen läpi tulisi tulkita sen valossa, että kyseisessä mallissa ei ole syvempiä ihokerroksia ^[4].

Park et ai. käytti Franzin diffuusiokennoa, jossa oli fosfaattipuskuroitu suolaliuosreseptorifaasi GHK:n, GHK-Cu:n ja Pal-GHK:n vertaamiseksi synteettisen epidermaalisen kalvon (Neoderm-E®) läpi 24 tunnin ajan. Raportoitu kumulatiivinen läpäisy oli 4,61 % Pal-GHK:lla, 3,86 % GHK-Cu:lla ja 2,53 % GHK:lla. Nämä tulokset kuvaavat kulkeutumista kokeessa käytetyn synteettisen kalvon läpi, eikä niitä pidä tulkita suoraksi mittaa ihmisen ihoaltistukseen in vivo ^[5].

Chen et ai. kehitti monitoimisen Gel/ODex/MT/GHK-Cu-hydrogeelijärjestelmän käyttämällä dynaamista Schiff-base-silloitusta gelatiinin (Gel) ja hapetetun dekstraanin (ODex) välillä yhdessä MXene@TiO2 (MT) -heteroliitosnanolevyjen ja GHK-Cu:n kanssa toiminnallisina komponentteina. Kirjoittajat raportoivat yhdistetyn materiaalin reologisista, itsestään paranevista, adheesio- ja turpoamisominaisuuksista. 808 nm:n lähi-infrapunasäteilyssä MT:tä sisältävä järjestelmä saavutti yli 45 °C:n lämpötilat 15 minuutissa, ja tutkimuksessa raportoitiin yli 99 %:n bakteerien ablaatio Staphylococcus aureuksesta ja Escherichia colista testatuissa fototermisissä olosuhteissa. Solupohjaiset kokeet sisälsivät redoksiin liittyviä ja endoteelisolujen migraatioon liittyviä päätepisteitä, kun taas hiiren täyspaksuista ihovauriomallia käytettiin arvioimaan haavan sulkeutumista, epitelisaatiota, kollageenin kertymistä ja karvatupoihin liittyviä päätepisteitä. Koska GHK-Cu oli yksi komponentti monikomponenttisessa hydrogeelissä, raportoidut löydökset kuvaavat koko kokeellista järjestelmää, eikä niitä tule katsoa pelkästään GHK-Cu:ksi ^[6].

Kuva 1. (a) Kaaviokuva ODexin ja Gel/ODex/MT/GHK-Cu-hydrogeelin valmistuksesta. (b) Yhdistetylle hydrogeelijärjestelmälle arvioidut kokeelliset toiminnot mainitussa tutkimuksessa ^[6].

Jeon et ai. formuloi Torilis japonica -uutteen (TJE) ja GHK-Cu:n kompleksin ja arvioi sen TNF-α/IFN-y-stimuloidussa HaCaT-keratinosyyttimallissa. Tutkimuksessa mitattiin atooppiseen ihottumaan liittyviä kemokiineja TARC/CCL17 ja CTACK/CCL27, IgE:hen liittyviä vasteita, Th2-sytokiinien IL-4, IL-5, IL-10 ja IL-13 transkriptiota ja keratinosyyttien migraatiota. Kirjoittajat ilmoittivat muutoksista näissä päätepisteissä, ja 6:4 TJE:GHK-Cu -ehto tuotti suurimmat vaikutukset testatuista formulaatioista heidän in vitro -järjestelmässään. Nämä havainnot ovat spesifisiä tutkimuksessa arvioidulle solumallille ja -yhdistelmälle ^[7].

Kuva 2. Th2-sytokiinigeenin ilmentymisen päätepisteet, jotka on raportoitu TJE:lle ja TJE-GHK-Cu-kompleksille TNF-α/IFN-y-stimuloiduissa HaCaT-soluissa. IL-4:n, IL-5:n, IL-10:n ja IL-13:n suhteellinen mRNA-ilmentyminen kvantifioitiin RT-qPCR:llä ja normalisoitiin p-aktiiniksi. Tiedot ja tilastolliset huomautukset on toistettu mainitusta in vitro -tutkimuksesta ^[7].

Tucker et ai. arvioi GHK-Cu:n siirtogeenisessä 5xFAD-hiirimallissa, jota käytettiin amyloidiin liittyvän neurodegeneraation tutkimiseen. Kokeilujakson aikana tutkijat arvioivat käyttäytymiskykyä, amyloidiplakkitaakkaa ja tulehduksellisia päätepisteitä aivoissa. Kirjoittajat raportoivat eroista GHK-Cu- ja suolaliuosryhmien välillä valituissa kognitiivisissa, amyloidiin liittyvissä ja tulehdusmitoissa. Nämä havainnot tehtiin prekliinisellä hiirimallilla, eivätkä ne vahvista vastaavia vaikutuksia ihmisiin ^[8].

Erillisessä tutkimuksessa iäkkäillä C57BL/6-hiirillä Tucker et ai. tarkasteltiin tilamuisti- ja oppimis-navigointitehtäviä sekä hermotulehdukseen ja aksonivaurioihin liittyviä markkereita. Suolaliuoskontrolliin verrattuna kirjoittajat raportoivat paremmasta suorituskyvystä valituissa käyttäytymistehtävissä ja valikoitujen markkerien vähäisemmän ilmentymisen GHK-Cu-ryhmässä. Tämä työ on edelleen prekliinistä, ja sitä tulisi tulkita eläinmallin olosuhteissa ^[9].

Kuva 3. Immunohistokemialliset päätepisteet etukuoressa mainitusta ikääntyneiden hiirten tutkimuksesta, mukaan lukien MCP-1-, IBA-1- ja NFL-1-värjäytymisintensiteetit. Tilastolliset huomautukset ja kohorttitiedot on toistettu alkuperäisestä prekliinisestä kuvasta ^[9].

Park et ai. arvioitiin GHK-Cu lipopolysakkaridilla (LPS) stimuloiduissa RAW 264.7 -makrofageissa in vitro ja LPS-indusoidussa hiirimallissa. Solukokeissa kirjoittajat raportoivat muutoksista NF-kB p65- ja p38 MAPK-signalointissa, reaktiivisissa happilajeissa (ROS), superoksididismutaasin (SOD) aktiivisuudessa, TNF-a:ssa ja IL-6:ssa. Hiirimallissa histologisen keuhkovaurion ja tulehdussoluinfiltraation päätepisteet erosivat koeryhmien välillä. Nämä havainnot tehtiin määritellyissä prekliinisissä olosuhteissa ^[10].

Kuva 4. Kokeellinen suunnittelu, edustavat keuhkot ja keuhkovaurion pisteytys mainitusta LPS-indusoidusta hiiritutkimuksesta. Ryhmätehtävät, annokset, asteikkopylväät ja tilastolliset huomautukset on toistettu alkuperäisestä prekliinisestä kuvasta ^[10].

Tutkimuksen rajoitukset

GHK-Cu:n ei pitäisi olettaa edustavan yhtä kemiallisesti muuttumatonta lajia kaikissa koeolosuhteissa. Vesipitoisissa systeemeissä kuparin koordinaatio voi muuttua tekijöiden, kuten pH:n, metallin ja ligandin välisen suhteen, vastaionien, puskurin koostumuksen ja muiden formulaatiomuuttujien kanssa. PubChem sisältää myös useita talletettuja tietueita, jotka liittyvät GHK-Cu:n tai kupari-tripeptidin esityksiin. Äskettäisessä katsauksessa korostetaan, että koordinaatiotila, spesiaatio, stabiilisuus ja myrkyllisyys voivat riippua voimakkaasti formulaatio-olosuhteista ^[1,12–14].

Julkaistulla GHK/GHK-Cu-tutkimuksella on myös tärkeitä todisteita koskevia rajoituksia. In vitro ihonläpäisytutkimukset eivät suoraan totea altistumista elävässä ihmiskudoksessa, ja saatavilla olevat ihmistutkimukset ovat suhteellisen pieniä ja heterogeenisia. Suuret, hyvin kontrolloidut kliiniset tietojoukot ovat edelleen rajallisia, kun taas monet julkaistut löydökset ovat peräisin solu-, ex vivo-, synteettisistä kalvoista tai eläinmalleista. Tästä syystä näiden järjestelmien tulokset tulisi tulkita alkuperäisen tutkimuksen suunnittelun ja päätepisteiden puitteissa sen sijaan, että niitä olisi yleistettävä ihmisillä ^[11].

^{COCER-peptidit esittelee GHK-Cu:ta vain laboratoriotutkimuskäyttöön. Sitä ei ole tarkoitettu ihmis- tai eläinlääkintäkäyttöön. Yllä käsitelty tutkimus tiivistää lainatussa kirjallisuudessa raportoidut havainnot, eikä se ole lausunto kliinisestä tehosta tai käyttöohjeesta.}

▎ Asiaankuuluvat lainaukset

Viitteet

[1] Mateescu D, Gavrilescu D, Mincioaga R, et ai. GHK-Cu bioaktiivisena metallopeptidinä ja lääkkeiden toimituslastina: koordinaatiokemia, formulaatiotiede, terapeuttiset todisteet ja translaatiosuunnitelma[J]. Pharmaceutics, 2026, 18(9): 1077.

DOI: 10.3390/pharmaceutics18091077.

[2] Maquart F, Bellon G, Chaqour B, et ai. Tripeptidi-kuparikompleksin glysyyli-L-histidyyli-L-lysiini-Cu2+ stimulaatio sidekudoksen kertymisen in vivo stimulaatiolla rotan koehaavoissa.[J]. The Journal of Kliininen tutkimus, 1993, 92(5): 2368-2376.

DOI : 10.1172/JCI116842

[3] Abdulghani AA, Sherr A, Shirin S, et ai. C-vitamiinia, kuparia sitovaa peptidivoidetta ja melatoniinia sisältävien paikallisten voiteiden vaikutukset tretinoiiniin verrattuna normaalin ihon ultrarakenteeseen[J]. Disease Management and Clinical Outcomes, 1998, 1(4):136-141.

DOI:10.1016/s1088-3371(98)00011-4

[4] Hostynek JJ, Dreher F, Maibach H I. Kuparitripeptidin tunkeutuminen ihmisen ihoon in vitro ihokerroksen funktiona [J]. Inflammation Research, 2011, 60(1):79-86.

DOI:10.1007/s00011-010-0238-9

[5] Park SI, An GM, Kim MG, et ai. Ryppyjä ehkäisevien GHK-peptidien ihon läpäisevyyden parantaminen soluihin tunkeutuvilla peptideillä [J]. Korean Chemical Engineering Research, 2020, 58(1):29-35.

DOI: 10.9713/kcer.2020.58.1.29

[6] Chen S, Lei M, Liu P, et ai. Gelatiinihapetettu dekstraani Schiff-pohjainen hydrogeeli, jossa on MXene@TiO ₂ ja GHK-Cu: Monikäyttöinen sidos fototermis-antibakteeriseen ja pro-angiogeeniseen haavan korjaamiseen[J]. Kolloidit ja pinnat A: Physicochemical and Engineering Aspects, 2026,751:141621.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.colsurfa.2026.141621.

[7] Jeon S, Maeng J, Lee J et ai. Torilis japonica -uute-GHK-Cu -kompleksi heikentää Th2-sytokiineja ja edistää keratinosyyttien palautumista: mahdollinen antioksidanttistrategia atooppiseen ihottumaan [J]. Antioxidants, 2026, 15(7): 818.

DOI: 10.3390/antiox15070818.

[8] Tucker M, Liao GY, Keely A, et ai. Alzheimerin taudin käyttäytymis- ja neuropatologiset piirteet heikkenevät 5xFAD-hiirissä, joita on hoidettu intranasaalisella GHK-peptidillä [J]. Aging Pathobiology and Therapeutics, 2024, 6(3):102-108.

DOI:10.31491/APT.2024.09.148.

[9] Tucker M, Keely A, Park JY, et ai. Intranasaalinen GHK-peptidi parantaa ikääntyvien hiirten kognitiivisen heikkenemisen kestoa [J]. bioRxiv, 2023.

DOI: 10.1101/2023.11.16.567423.

[10] Park J, Lee H, Kim S, et ai. Tri-peptidi GHK-Cu-kompleksi parantaa lipopolysakkaridien aiheuttamaa akuuttia keuhkovauriota hiirillä [J]. Oncotarget, 2016,7(36):58405-58417.

DOI:10.18632/oncotarget.11168.

[11] Mortazavi SM, Mohammadi Vadoud SA, Moghimi H R. Paikallisesti levitetty GHK ryppyjä ehkäisevänä peptidinä: Edut, ongelmat ja tulevaisuus[J]. BioImpacts, 2024, 15:30071.

DOI:10.34172/bi.30071.

[12] PubChem. Yhdisteen yhteenveto CID 73587:lle, glysyyli-L-histidyyli-L-lysiini. National Center for Biotechnology Information.

[13] PubChem. Yhdisteen yhteenveto CID 133697840, GHK-Cu. National Center for Biotechnology Information.

[14] PubChem. Yhdisteen yhteenveto CID 139035031:lle, kuparitripeptidi. National Center for Biotechnology Information.

KAIKKI TUOTTEET, ARTIKKEET, TEKNISET MATERIAALIT, TUOTTEIDEN KUVAUKSET JA MUUT TÄLLÄ VERKKOSIVUSTOLLA TARKOITETUT TIEDOT ON TARKOITETTU AINOASTAAN LAILLISIA LABORATORIOTUTKIMUKSIIN, TIEDOTUS- JA KOULUTUSTARKOITUKSIIN. 

Cocer Peptidesin tarjoamat tuotteet on tarkoitettu yksinomaan in vitro- ja laboratoriotutkimuksiin, eivätkä ne ole tarkoitettu ihmis- tai eläinlääkinnälliseen käyttöön, ihmisravinnoksi, kliiniseen käyttöön, diagnostiseen käyttöön, terapeuttiseen käyttöön, yhdistelyyn, itseannostukseen, injektioon tai mihinkään muuhun antomuotoon ihmisille tai eläimille. Näitä tuotteita ei ole tarkoitettu diagnosoimaan, hoitamaan, parantamaan, lieventämään tai ehkäisemään mitään sairauksia tai lääketieteellisiä tiloja, eikä niitä ole tarkoitettu vaikuttamaan ihmisen tai eläimen kehon rakenteeseen tai toimintaan. Ellei nimenomaisesti toisin mainita, Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole arvioinut tai hyväksynyt tällä sivustolla tarjottuja tuotteita ihmis- tai eläinlääkinnälliseen käyttöön. Kaikki viittaukset julkaistuihin tutkimuksiin, biokemiallisiin reitteihin, molekyylimekanismeihin tai kokeellisiin tuloksiin on tarkoitettu ainoastaan ​​tieteelliseen keskusteluun ja tutkimustarkoituksiin, eivätkä ne ole lääketieteellisiä neuvoja, terapeuttisia väitteitä, annosteluohjeita tai käyttöohjeita. Ostajat ovat yksin vastuussa siitä, että kaikki tuotteet hankitaan, käsitellään, varastoidaan, käytetään ja hävitetään sovellettavien lakien, määräysten, laitosten vaatimusten ja laboratorioturvallisuusstandardien mukaisesti.